雪梨止咳糖漿配合信必可都保對(duì)咳嗽變異性哮喘患兒肺功能及細(xì)胞免疫功能的影響

蔡阿妹 朱 敏

莆田學(xué)院附屬醫(yī)院肺功能室,福建省莆田市 351100

咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱咳嗽型哮喘，是一種特殊類型的哮喘，存在氣道高反應(yīng)性，以咳嗽為主癥，喘息、哮鳴音等癥狀較輕，誘發(fā)因素包括遺傳、呼吸道感染、冷風(fēng)刺激等，還明顯與季節(jié)相關(guān)，多發(fā)生于春秋季節(jié)交換時(shí)[1]。我國(guó)小兒哮喘發(fā)生率為0.5%～2%，其中CVA所占比例近1/4,雖然CVA不威脅生命，但是其具有遷延難治、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，對(duì)CVA患兒身心健康造成嚴(yán)重影響，若不及時(shí)治療，易發(fā)展為典型哮喘[2]。臨床治療CVA多采用西藥，如糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑等,糖皮質(zhì)激素主要通過(guò)抑制免疫反應(yīng)，減少組胺等過(guò)敏活性物質(zhì)釋放，起到擴(kuò)張支氣管和控制支氣管痙攣的作用，進(jìn)而改善CVA相關(guān)癥狀，信必可都保是由布地奈德和福美特羅組成的復(fù)方制劑，具有抗炎、改善肺部通氣的作用，多用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病等[3]。但由于患兒年齡偏小且糖皮質(zhì)激素使用時(shí)間長(zhǎng)，近年來(lái)中西醫(yī)結(jié)合治療CVA逐漸成為研究熱點(diǎn)，因其咳嗽為主要癥狀，在中醫(yī)里歸屬于“咳嗽”范疇，中醫(yī)認(rèn)為微飲內(nèi)伏為主要病因，若重視溫藥化飲的使用，可緩解咳嗽氣短的癥狀，提升臨床治療效果[4]。雪梨止咳糖漿是由桔梗、苦杏仁、紫苑、梨清膏等藥材組成，有止咳、潤(rùn)肺的功效，多用于咳嗽、支氣管炎等疾病的治療。本文將采用雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保治療CVA，探討其對(duì)CVA患兒的肺功能和細(xì)胞免疫功能的影響和臨床使用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年11月—2021年5月收入本院治療的72例CVA患兒作為觀察對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南(2016年版)》[5]中CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未合并心、腦、腎功能病變；③患兒依從性較好，能在指導(dǎo)下正確使用霧化吸入藥物；④患兒及家屬知情同意者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2周服用過(guò)免疫抑制劑和經(jīng)激素治療者；②合并其他感染病變者；③有其他因素引起咳嗽者。對(duì)照組：男17例，女19例，年齡6～12(9.21±1.33)歲，病程3～11(7.13±1.25)個(gè)月；觀察組：男20例，女16例，年齡6～13(9.32±1.41)歲，病程2～12(7.24±1.30)個(gè)月。兩組患兒一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組采用信必可都保霧化吸入治療(瑞典阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20090774，規(guī)格160μg∶4.5μg)，2次/d，1吸/次；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雪梨止咳糖漿(葵花藥業(yè)集團(tuán)湖北武當(dāng)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053401，規(guī)格100ml)，3次/d，5ml/次。兩組患兒治療時(shí)間均為4周，4周后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo) (1)肺功能：治療前與治療后4周使用肺功能檢測(cè)儀(生產(chǎn)企業(yè)：四川思科達(dá)公司；型號(hào)MSK92)對(duì)兩組患兒肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣量(PEF)進(jìn)行檢測(cè)[6]。(2)細(xì)胞免疫功能：治療前和治療后4周囑患兒22點(diǎn)后禁飲禁食，保持空腹8h以上，次日晨抽取靜脈血3ml，經(jīng)EDTA抗凝處理后采用免疫熒光標(biāo)記法對(duì)兩組患兒外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞免疫指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)。(3)癥狀體征積分：按照哮喘癥狀量表對(duì)兩組患兒治療前和治療4周后哮鳴音、喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶5個(gè)方面癥狀體征進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)方面可分為3個(gè)等級(jí)，輕度1分，中度2分，重度3分，積分越高，則病情越嚴(yán)重。(4)不良反應(yīng)：觀察兩組患兒治療后有無(wú)皮疹、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組FVC、FEV1、PEF水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組患兒治療前后細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較分)

2.3 兩組患兒治療前后癥狀體征積分比較 治療后，觀察組哮鳴音、喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶癥狀積分均顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后癥狀體征積分比較分)

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒在治療期間均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

CVA是我國(guó)慢性咳嗽最常見的病因之一，其發(fā)病機(jī)制為嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、肥大細(xì)胞激活等多種原因引起的氣道炎癥反應(yīng)。臨床上病因較復(fù)雜且多無(wú)特異性，常誤診為呼吸系統(tǒng)感染，患兒多表現(xiàn)為晨起或者夜間出現(xiàn)反復(fù)、慢性咳嗽，且使用止咳藥和抗生素后無(wú)效[7]。西醫(yī)治療主要藥物為糖皮質(zhì)激素、茶堿類、β2受體激動(dòng)劑等，信必可都保是一類包含布地奈德和福莫特羅兩種成分的吸入劑，具有改善小氣道通氣功能和降低細(xì)胞炎癥因子水平的作用，但是無(wú)法逆轉(zhuǎn)病程，在治療CVA上具有局限性[8]。有研究[9]表明中藥輔助治療CVA比單純使用西藥治療效果更好，如加味小柴胡湯能改善CVA患者咳嗽癥狀。雪梨止咳糖漿是一種常用的復(fù)合中成藥物，適用于肺虛久咳的癥狀，該藥物中含有桔梗、梨清膏、款冬花、紫苑等多種中藥成分，現(xiàn)代藥理學(xué)結(jié)果表明款冬花、紫苑具有平喘鎮(zhèn)咳之效，桔梗具有祛痰、提高機(jī)體免疫之效，枇杷葉可清熱宣肺、抑菌抗炎，還可提升桔梗的療效，梨清膏可化痰潤(rùn)肺、清熱生津，苦杏仁可抗炎、抗纖維，還具有改善體液免疫的作用。因此使用雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保治療CVA具有積極意義。

肺功能檢查中FVC、FEV1、PEF反映大氣道通暢程度與呼氣用力大小，是反映氣道功能較為敏感的指標(biāo)[10]。本文中，治療后觀察組FVC、FEV1、PEF明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保改善了肺功能，這可能由于雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保降低了氣道炎癥反應(yīng)，減輕了氣道黏膜損傷和氣道高反應(yīng)性，從而提高了患兒肺功能，這與高麗萍等[11]的研究結(jié)果相似。T細(xì)胞亞群是反映機(jī)體細(xì)胞免疫的重要方法之一，其中CD4+和CD8+是T細(xì)胞兩個(gè)亞群，CD4+、CD8+比值和T細(xì)胞亞群百分率在一定范圍內(nèi)才能保證免疫功能的正常[12]。本文中，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保提高了患兒細(xì)胞免疫能力，這可能由于雪梨止咳糖漿中枇杷葉、桔梗有提高免疫力的功效，苦杏仁在促進(jìn)CD4+/CD8+比值平衡上發(fā)揮的作用，有效地控制了炎性細(xì)胞的激活，進(jìn)而改善了細(xì)胞免疫功能；治療后觀察組哮鳴音、喘息、咳嗽、咳痰、胸膈滿悶5項(xiàng)癥狀體征積分均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保改善了CVA患兒的相關(guān)臨床癥狀，這可能由于雪梨止咳糖漿通過(guò)款冬花潤(rùn)肺下氣、止咳化痰的功效和信必可都保減輕平滑肌收縮反應(yīng)、抑制炎癥反應(yīng)的作用，使患兒咳嗽、咳痰、哮鳴音等癥狀體征減輕。兩組患兒治療期間均未見與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，說(shuō)明雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保的治療方法安全性良好。

綜上所述，雪梨止咳糖漿聯(lián)合信必可都保可改善CVA患兒肺功能，提高細(xì)胞免疫功能，緩解相關(guān)臨床癥狀，且安全性良好，值得臨床推廣使用。