重慶市孕前婦女TORCH感染現(xiàn)狀及妊娠結(jié)局分析*

肖 蜜，朱 欣，劉 佳，呂虹潔，錢 婧，向詩語

(重慶市婦幼保健院婦女保健科，重慶 401120)

TORCH[弓形蟲(TOX)、柯薩奇病毒(O)、風(fēng)疹病毒(RV)、巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒(H)]是一組具有胎兒致畸作用的病原體[1]。近年來，孕婦不良妊娠結(jié)局及胎兒畸形發(fā)生率不斷升高[2]，胚胎期TORCH感染是其中一個重要的因素[3-4]。女性孕前常規(guī)檢查TOX、CMV、RV 3項指標(biāo)，孕婦發(fā)生TORCH感染后多數(shù)自身癥狀不明顯，但病原體會通過胎盤或產(chǎn)道感染胎兒，導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、先天畸形、發(fā)育異常等嚴(yán)重后果[5-6]。因此，育齡婦女孕前TORCH感染的檢查具有重要意義，可早期制定治療方案，防止胎兒感染，從而有效降低胎兒出生缺陷率，以促進優(yōu)生優(yōu)育并降低家庭及社會負擔(dān)[7]。本研究對重慶地區(qū)育齡婦女孕期檢查TORCH感染情況進行了分析，旨在為指導(dǎo)降低孕期TORCH 感染提供參考，以降低不良妊娠結(jié)局及出生胎兒畸形率。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月本院婦女保健科進行孕前TORCH篩查的育齡婦女4 009例作為研究對象，平均年齡(29.5±4.0)歲。分為3個年齡組(<25、25～<35、≥35歲)和不同年份組(2017年、2018年、2019年)。本研究經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～45歲；(2)具有一定的閱讀和理解能力；(3)自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患有精神疾病、智力及語言障礙；(2)拒絕隨訪者。

1.2方法

1.2.1檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附測定法、安圖生物試劑盒、Thermo酶標(biāo)儀對血清標(biāo)本CMV、RV、TOX免疫球蛋白M(IgM)和IgG 6種抗體進行檢測。取50 μL待檢血清液加入反應(yīng)板孔，同時設(shè)陰性對照、陽性對照、空白對照。置37 ℃溫箱中孵育30 min。用洗滌液洗板5次，每孔加入50 μL酶標(biāo)工作液，空白孔除外，置37 ℃溫箱中反應(yīng)30 min。溫育后用洗滌液洗板5次。每孔加入底物A、B液各50 μL，置37 ℃、10 min。每孔加入終止液50 μL，輕輕振蕩混勻。設(shè)定酶標(biāo)儀雙波長為450/630 nm，測定各孔吸光度值。

1.2.2結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 陰性為標(biāo)本吸光度值小于臨界值。陽性為標(biāo)本吸光度值大于或等于臨界值。IgM抗體陽性提示近期感染，IgG抗體陽性提示既往感染。不良妊娠結(jié)局包括自然流產(chǎn)、因胎兒發(fā)育異常而引產(chǎn)、羊水穿刺證實胎兒TORCH宮內(nèi)感染等。

1.2.3隨訪 1年后隨訪TORCH IgM抗體陽性者的妊娠結(jié)局。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用Excel2016軟件、SPSS25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗、Fisher確切概率法等。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1IgM和IgG抗體檢測情況 4 009例標(biāo)本IgM抗體陽性率以CMV IgM抗體陽性率最高，TOX IgM抗體陽性率最低；IgG抗體陽性率以RV IgG抗體陽性率最高，TOX IgG抗體陽性率最低。見表1。

表1 IgM和IgG抗體檢測情況[n(%)，n=4 009]

2.2不同年齡組婦女孕前TORCH抗體陽性率比較 各年齡組婦女IgM抗體陽性率均以CMV IgM抗體陽性率最高；不同年齡組婦女TORCH感染者CMV IgM抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同年齡組婦女CMV IgG，RV IgM、IgG，TOX IgM、IgG抗體陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同年齡組婦女孕前TORCH抗體陽性率比較[n(%)]

2.3不同年份婦女孕前TORCH抗體陽性率比較 2017-2019年婦女CMV IgM抗體陽性率分別為2.39%、2.29%、3.92%，RV IgM抗體陽性率分別為0.40%、0.55%、1.27%。CMV、RV IgM抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；CMV IgG，RV IgG，TOX IgM、IgG抗體陽性率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同年份婦女孕前TORCH抗體陽性率比較[n(%)]

2.4TORCH IgM抗體陽性婦女妊娠結(jié)局 188例TORCH IgM抗體陽性婦女中失訪31例，不孕或未計劃妊娠18例，有妊娠史139例。在妊娠時未復(fù)查IgM抗體至陰性者95例， IgM抗體轉(zhuǎn)陰后再計劃妊娠44例。TORCH IgM抗體陽性組婦女不良妊娠發(fā)生率明顯高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 TORCH IgM抗體陽性婦女妊娠結(jié)局[n(%)]

3 討 論

TORCH感染是國際公認的影響妊娠結(jié)局的重要因素之一[8]，可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)和先天畸形等。對于宮內(nèi)感染的胎兒，目前尚無明確的治療方法[8]。加強孕前篩查，能降低因TORCH感染引起的不良妊娠發(fā)生率，對優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義。

目前，常用IgM和IgG作為診斷TORCH 感染的重要依據(jù)。感染早期IgM 可迅速升高，并持續(xù) 2～3個月，隨后IgG升高，可維持?jǐn)?shù)年至終生。故常用IgM作為早期感染指標(biāo)，IgG作為曾經(jīng)或既往感染指標(biāo)。本研究中的CMV、RV、TOX IgM抗體陽性率與同期我國其他地區(qū)報道的水平相似[9-10]，提示備孕女性中4.69%發(fā)生TORCH急性感染，這部分人群需要嚴(yán)格避孕，及時采取治療措施，復(fù)查IgM抗體轉(zhuǎn)陰后才可計劃受孕[11-12]。CMV、RV、TOX IgG抗體陽性表明重慶市絕大部分育齡期婦女對CMV和RV具有免疫力，絕大多數(shù)育齡期婦女對TOX無免疫力。

本研究結(jié)果顯示，不同年齡組婦女僅CMV IgM抗體陽性率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，25～<35歲婦女急性CMV感染率低于小于25歲和大于或等于35歲婦女，可能與小于25歲婦女喜愛聚集活動，大于或等于35歲婦女家庭壓力較大、免疫力降低及不衛(wèi)生的性生活史有關(guān)，因此，對小于25歲和大于或等于35歲備孕婦女尤其應(yīng)重視備孕前CMV急性感染的篩查。

本研究不同年份比較，TORCH 3種病原體IgM抗體陽性率均保持較低水平，與同期山東、內(nèi)蒙古、杭州、無錫等地相比同等或略低[10，12-14]。不同年份CMV、RV IgM抗體陽性率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與黃金園等[15]研究相比，陽性率均有所升高。由于RV主要通過呼吸道飛沫傳播，CMV主要通過密切接觸傳染，二者抗體陽性率升高可能與近年來重慶市旅游快速發(fā)展及人口快速增加有關(guān)。因此，政府和衛(wèi)生部門應(yīng)避免人群聚集、加強健康宣教以有效減少CMV、RV傳播。孕婦感染RV后在妊娠早期可致流產(chǎn)、胎兒死亡等，病毒通過胎盤感染胎兒，所生嬰兒可發(fā)生先天性風(fēng)疹綜合征，故育齡婦女應(yīng)重視RV感染，建議孕前接種風(fēng)疹疫苗。

間隔2～4周采集雙份血清進行檢驗、觀察抗體水平變化幅度有助于判別某些感染類型[16]，但不能直接反映胎兒預(yù)后。羊水穿刺可診斷是否存在宮內(nèi)感染，但不能判斷胎兒出生時是否有感染癥狀、是否有遠期后遺癥等；宮內(nèi)感染的影像學(xué)改變?nèi)狈μ禺愋裕也荒馨l(fā)現(xiàn)如智力、聽力等缺失。因此，妊娠期感染時胎兒預(yù)后很難評估[17]。本研究結(jié)果顯示，TORCH IgM抗體陽性組婦女不良妊娠發(fā)生率明顯高于陰性組，與ZHOU等[18]研究TORCH IgM抗體陽性婦女不良妊娠結(jié)局發(fā)生率高于陰性婦女的結(jié)論相同。

孕前咨詢可將宮內(nèi)感染防控前移至孕前階段，通過孕前篩查，及時發(fā)現(xiàn)易感、急性感染婦女，指導(dǎo)風(fēng)疹易感婦女孕前接種疫苗，產(chǎn)生保護性抗體后再妊娠；重點監(jiān)測易感婦女在妊娠期，尤其是孕早期的血清轉(zhuǎn)化等。這些措施可減少妊娠期急性感染，尤其是妊娠期初次感染引起的宮內(nèi)傳播，減少相關(guān)出生缺陷。

綜上所述，重慶市育齡期婦女TORCH感染較為普遍，不同年齡、年份感染率存在明顯差異。育齡婦女TORCH感染癥狀多為輕微或不典型，對TORCH病原體特異性IgM和IgG抗體檢測可作為診斷的重要依據(jù)。重慶市育齡婦女存在一定比例的CMV、RV、TOX急性感染，對血清IgM抗體陽性者應(yīng)予以治療至抗體轉(zhuǎn)陰后再妊娠；對IgG抗體陰性者可采取相應(yīng)預(yù)防措施。育齡婦女孕前進行TORCH病原篩查是必要的，對預(yù)防宮內(nèi)感染、降低出生缺陷發(fā)生率、提高人口素質(zhì)均具有重要意義。