氟尿嘧啶的使用對翼狀胬肉手術(shù)療效及術(shù)后角膜內(nèi)皮的影響

摘要：目的：探究針對翼狀胬肉手術(shù)患者術(shù)中采用氟尿嘧啶（5-Fu）對手術(shù)療效及術(shù)后角膜內(nèi)皮的影響。方法：分析2020年9月～2021年9月北海市人民醫(yī)院眼科確診為翼狀胬肉的31例患者臨床資料。所有患者均接受翼狀胬肉切除聯(lián)合結(jié)膜瓣移植術(shù)，其中甲組13例（15眼）患者術(shù)中未使用5-氟尿嘧啶，乙組14例（16眼）患者在術(shù)中使用5-氟尿嘧啶，對兩組患者手術(shù)前后最佳矯正視力（BCVA）（logMAR）、角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度（CD）、變異系數(shù)（CV）變化情況、胬肉復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察并記錄。結(jié)果：兩組患者治療前、治療后1d、15d、30d的BCVA、CD與CV值比較（P>0.05），甲組術(shù)后復(fù)發(fā)2例，乙組術(shù)后復(fù)發(fā)1例。結(jié)論：氟尿嘧啶用于翼狀胬肉患者行翼狀胬肉切除聯(lián)合結(jié)膜瓣移植術(shù)是安全有效手術(shù)方法，術(shù)后刺激少，并且未增加對角膜內(nèi)皮產(chǎn)生損傷風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：氟尿嘧啶;翼狀胬肉手術(shù);角膜;變異系數(shù);細(xì)胞密度

【中圖分類號】F763 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）03--01

翼狀胬肉屬于眼科較為常見的眼表疾病[1]，表現(xiàn)為結(jié)膜局部增殖覆蓋角膜，醫(yī)師針對本病多采取手術(shù)治療方案，例如翼狀胬肉切除術(shù)聯(lián)合結(jié)膜瓣移植術(shù)、或聯(lián)合自體角膜干細(xì)胞移植術(shù)或聯(lián)合自體結(jié)膜移植術(shù);但數(shù)據(jù)表明，上述手術(shù)方式術(shù)后疾病均存在復(fù)發(fā)的可能，且翼狀胬肉復(fù)發(fā)后會增加二次手術(shù)的難度，并加劇患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致其接受能力差[2]。5-氟尿嘧啶（5-FU）能夠?qū)π叵汆奏ず塑账岷铣擅府a(chǎn)生抑制效果，從而有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)[3]。本研究對北海市人民醫(yī)院眼科確診為翼狀胬肉的31例患者分別采取單純手術(shù)治療與在術(shù)中使用5-FU治療，深入解析5-FU的應(yīng)用效果，內(nèi)容如下。

1.資料與方案

1.1一般資料

本文對2020年9月～2021年9月北海市人民醫(yī)院眼科確診為翼狀胬肉的31例患者臨床資料進(jìn)行分析，根據(jù)不同治療方案分為2組。甲組13例（15眼），年齡38～80歲;乙組14例（16眼），年齡40-73歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：均符合翼狀胬肉臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);均符合手術(shù)指征;均簽署知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能障礙者;存在凝血功能障礙;存在惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2方案

甲組：2%利多卡因浸潤麻醉后常規(guī)開展翼狀胬肉切除術(shù)，切除同眼結(jié)膜瓣并移植覆蓋于暴露鞏膜面上;術(shù)畢妥布霉素地塞米松眼膏實(shí)施包扎，術(shù)后1d開放予以滴眼液滴眼，結(jié)膜縫線1周后拆除。

乙組：手術(shù)過程中患者鞏膜創(chuàng)面充分暴露后，將1片5-FU棉片（濃度：25mg/ml）置于鞏膜創(chuàng)面上、結(jié)膜下，5min后將棉片取出并棄丟，其他操作同甲組。

1.3觀察指標(biāo)

（1）記錄術(shù)前、術(shù)后1d、15d及30d最佳矯正視力（BCVA）（logMAR）;于治療前、治療后1d、15d及30d用角膜內(nèi)皮顯微鏡（NIDEK CEM-530）檢查，測定患者角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度（CD）及變異系數(shù)（CV）變化情況，所有檢查測3次，取平均值。（2）術(shù)后用裂隙燈對眼部外觀進(jìn)行檢查，局部結(jié)膜明顯充血、增厚并膜樣向角膜緣內(nèi)生長屬于胬肉復(fù)發(fā)。

1.4數(shù)據(jù)處理

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0t檢驗(yàn)和方差分析，P≤0.05為差異有意義。

2.結(jié)果

2.1治療前后視力變化情況

兩組治療前、后BCVA值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1：

2.2 治療前后CD及CV變化情況

兩組治療前、后CD與CV值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2：

2.2? 翼狀胬肉復(fù)發(fā)情況

兩組的復(fù)發(fā)情況情況，見表3：

3.討論

翼狀胬肉是附著于瞼裂部球結(jié)膜及角膜上的一種贅生組織，由局部結(jié)膜刺激生長，侵犯角膜，嚴(yán)重時(shí)可覆蓋至患者瞳孔區(qū)域而導(dǎo)致其視力下降[5]。該病治療主要通過手術(shù)治療，但術(shù)后的角膜緣存在胬肉遺留組織、術(shù)后局部炎癥引發(fā)充血及手術(shù)創(chuàng)傷刺激成纖維細(xì)胞大量增生等均為翼狀胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)的原因，目前主要通過改善手術(shù)方式及操作技巧減少復(fù)發(fā)[6]。

翼狀胬肉切除聯(lián)合結(jié)膜瓣移植手術(shù)，主要通過結(jié)膜瓣的增殖及移行以達(dá)到促進(jìn)角膜創(chuàng)面上皮修復(fù)的目的，確保手術(shù)創(chuàng)區(qū)具有正常的角膜緣干細(xì)胞，并對手術(shù)創(chuàng)區(qū)部位的角膜緣屏障功能進(jìn)行重建，避免結(jié)膜上皮及新生血管的侵入，可一定程度上降低翼狀胬肉復(fù)發(fā)率[7]。故研究學(xué)者提出在手術(shù)開展期間局部適當(dāng)予以抗代謝藥物，使成纖維細(xì)胞的增生受到抑制，從而預(yù)防胬肉的復(fù)發(fā)[8]。

本研究中，觀察乙組復(fù)發(fā)例數(shù)略低于甲組，可能為5-FU在翼狀胬肉切除聯(lián)合結(jié)膜瓣移植術(shù)中應(yīng)用對防止疾病復(fù)發(fā)具有一定作用。蔡惠昭等研究提示與該藥品可作用于翼狀胬肉頭部前緣角膜上皮細(xì)胞，抑制 DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，一定程度上阻礙成纖維細(xì)胞增生及新生血管再生[9]，同時(shí)GARCIA TIRADO等學(xué)者也發(fā)現(xiàn)了5-FU在抑制術(shù)后復(fù)發(fā)有一定作用，并且安全有效[10];由于目前觀察時(shí)間較短，所以目前5-FU的抑制復(fù)發(fā)也是今后更多研究的方向[11]。

同時(shí)，兩組的BCVA、CD、CV治療前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，分析原因可能為翼狀胬肉切除后，使用5-Fu時(shí)未滲入至角膜深部、前房，從而未對角膜內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生影響。謝川等[12]觀察了46例翼狀胬肉患者，也發(fā)現(xiàn)抗代謝藥物對術(shù)眼的角膜內(nèi)皮細(xì)胞無產(chǎn)生影響。另外，兩組患者的術(shù)后均未見明顯眼部刺激癥狀，視力較術(shù)前無明顯差異，且使用5-FU術(shù)后僅為輕度角膜炎及眼瞼水腫，說明使用后患者可易耐受，安全同時(shí)兼顧減少復(fù)發(fā)也與既往研究符合[13]。，而本次研究觀察病例有限，其作為一種抗代謝藥物，其濃度、作用時(shí)間等，則需要更多遠(yuǎn)期的觀察達(dá)成共識以減少患者影響。

綜上所述，患者行翼狀胬肉切除聯(lián)合結(jié)膜瓣移植術(shù)治療期間使用5-FU，對患者BCVA、CD、CV未產(chǎn)生影響，術(shù)后復(fù)發(fā)少，證實(shí)該手術(shù)安全有效，同時(shí)未加重術(shù)后不適感，值得更多研究及臨床借鑒。

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課題名稱：北海市科技計(jì)劃項(xiàng)目合同（5-氟尿嘧啶對翼狀胬肉患者角膜內(nèi)皮的影響）

合同編號：北科合20210105Z

通訊作者：謝冰，Email：bhxb1987@163.com

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