膽管癌免疫治療及可溶性免疫檢查點sPD-L1的相關研究進展

吳國棟 陳金明

摘要：膽管癌是發生在肝外膽管的惡性腫瘤。可溶性程序性死亡受體配體1（sPD-L1）作為不同腫瘤的預后標志物，與腫瘤發生發展的相關性及其免疫調節具有密切的聯系。因此，通過研究可溶性免疫檢查點sPD-L1的相關功能，對探索新的治療方式具有重要影響。在目前膽管癌臨床治療中，免疫治療在膽管癌治療中已取得顯著的成效，有利于延長患者生存期。本文主要研究可溶性免疫檢查點sPD-L1的功能，并分析免疫治療效果，現綜述如下。

關鍵詞：膽管癌;免疫治療;可溶性免疫檢查點;sPD-L1

【中圖分類號】Q939.91 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2022）03--01

膽管癌是指左右肝管至膽總管下段的惡性腫瘤，多發于中老年群體，此病典型癥狀是黃疸，患者可同時伴有厭食、乏力、貧血等癥狀。藉由治療技術的不斷提升，免疫治療在腫瘤治療中已得到廣泛關注。sPD-L1在免疫反應調節中占據重要地位，是可溶性免疫檢查點。先將目前臨床針對可溶性免疫檢查sPD-L1及免疫治療的研究綜述如下。

1、可溶性免疫檢查點sPD-L1

1.1 sPD-L1概述

可溶性免疫檢查點是指可溶性受體和配體，程序性死亡蛋白受體1（PD-1）主要表達于活化的T細胞、B細胞等，通過抑制T細胞活化和下調免疫應答，以降低自身免疫發揮的作用。程序性死亡蛋白配體1（PD-L1）是PD-1的配體之一，PD-L1在T細胞、B細胞等多種免疫細胞類型上表達[1]。sPD-L1是一種可溶形式的PD-L1，可與PD-1受體進行結合。膽管癌患者免疫系統與其疾病的發生發展密切相關，sPD-L1對膽管癌的臨床檢測具有重要影響，sPD-L1水平與患者病情及預后均由緊密聯系[2]。

1.2 sPD-L1與患者預后的關系

經臨床研究發現，sPD-L1與不同癌癥的預后效果具有不同性，sPD-L1與患者生存周期有關。在sPD-L1與膽管癌的研究中，得出膽管癌患者sPD-L1水平與總體生存期成反比，且sPD-L1能夠作為患者不良預后的檢測指標。從另一方面而言，sPD-L1在判定接受疫苗治療患者的預后生物標記物中具有顯著影響，在患者注射抗癌疫苗后，sPD-L1水平的高低具有不同意義，可預測患者長期存活率[3]。

1.3 sPD-L1的相關治療方法

1.3.1與腫瘤疫苗聯合治療

在實際臨床治療中，sPD-L1與腫瘤疫苗聯合治療已取得理想的效果。腫瘤疫苗治療是針對癌癥患者的重要治療手段之一，但傳統疫苗的抗腫瘤免疫效果欠佳，因此，聯合sPD-L1的新型腫瘤疫苗治療方式已得到醫療界的重視[4]。在一項膽管癌患者腫瘤疫苗治療中，證實聯合sPD-L1形成的疫苗具有較高的安全性，可促進樹突狀細胞（DC）的成熟。

1.3.2與基因聯合治療

sPD-L1與基因聯合治療對腫瘤的生長具有抑制作用。在現階段臨床研究中，將sPD-L1與miR-206基因聯合治療肝癌皮下移植瘤，miR-206是致癌基因，對癌細胞的增殖、遷移起到調控作用，得出可對PD-1與PD-L1的結合具有阻斷作用，miR-206表達減少，表明這種治療方式具有抗腫瘤作用[5]。

2、免疫治療

2.1腫瘤疫苗

腫瘤疫苗對機體免疫系統具有激活作用，能夠抑制腫瘤的生長及復發，最大程度實現控制甚至清除癌細胞的目的。目前，黏蛋白-1和Wilms腫瘤基因抗原是臨床常用的兩種疫苗治療方式，前者是一種上皮細胞糖蛋白，可阻礙免疫細胞，其與患者預后相關;后者為DNA結合轉錄因子，在人體胃腸道、呼吸道、膽道等系統中均有表達，其與高達80%的膽道腫瘤發生發展有關[6]。但這種單肽的疫苗治療所發揮的抗腫瘤效果具有局限性，有研究發現結合吉他西濱有助于提高患者總體生存率。

2.2 DC疫苗

DC為抗原提呈細胞，可誘導T細胞的生成，介導抗腫瘤細胞免疫。在一項研究中，針對不能切除或轉移的膽管癌患者，為其實施DC免疫治療，其耐受性較好，經治療半年后患者的病情得到明顯控制，且未出現毒副反應。經研究原發腫瘤切除后膽道癌患者的DC免疫治療效果，得出接種疫苗的患者有?未出現復發現象[7]。

2.3免疫調節劑

免疫調節劑是調節細胞免疫的制劑，具有增強機體免疫功能的作用。免疫調節劑可降低免疫細胞功能，增強免疫細胞功能下降，從而達到免疫平衡。吉西他濱負載脂質體具有快速釋放作用和免疫調節作用，在腫瘤免疫治療中發揮重要作用。

3、結語

膽管癌是肝膽系統常見惡性腫瘤，因早期癥狀并不明顯，患者易錯過最佳治療時機，從而增加臨床治療難度。免疫治療是當前臨床治療癌癥的治療手段之一，膽管癌的發病機制與免疫因素密切相關，因此，這種療法在膽管癌治療中具有顯著的成效。隨著新的治療技術的廣泛應用，sPD-L1的抗腫瘤治療得到臨床高度重視，與腫瘤疫苗及基因聯合治療具有較強的殺腫瘤效果，這對臨床探索新型的治療方式提供參考方向。

參考文獻：

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