普萘洛爾聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血患者的應用研究

邵安靜

（重慶市萬州區上海醫院消化內科，重慶 404120）

肝硬化是臨床常見的由一種或多種病因長期或反復作用形成，早期無明顯的臨床癥狀，隨著病情發展，可能出現肝功能損傷、門脈高壓及上消化道出血等并發癥，嚴重者可繼發感染或癌變的慢性進行性肝病。藥物治療是目前臨床治療肝硬化上消化道出血的主要方式，而降低門脈壓力是治療肝硬化上消化道出血的重要措施，其中奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類似物，可有效降低門靜脈壓力，并減輕胃酸對出血部位的侵蝕，具有良好的止血效果，但會引起厭食、惡心、高血糖及肝功能異常等不良反應[1-2]。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，其主要通過阻斷β1受體減慢心率，從而達到減少門靜脈血流量和降低門靜脈壓力的目的[3]。本研究旨在探討肝硬化上消化道出血患者經普萘洛爾聯合奧曲肽治療后，分析對其門靜脈內徑、門靜脈血流量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料根據隨機數字表法將2019年4月至2021年5月重慶市萬州區上海醫院收治的80例肝硬化上消化道出血患者分為兩組，各40例。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡26～64歲，平均（45.45±9.23）歲；病程5～14年，平均（9.12±1.98）年；出血量1 099～1 506 mL，平均（1 302.23±101.45） mL。觀察組患者中男性21例，女性19例；年齡27～64歲，平均（45.63±8.97）歲；病程5～13年，平均（9.23±1.88）年；出血量 1 098～1 508 mL，平均（1 303.11±102.21） mL。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程、出血量等）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《實用內科學》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；無肝癌、肺癌、胃癌等腫瘤疾病者；年齡25～70歲者；依從性較好，能夠積極配合治療者等。排除標準：伴有內分泌系統疾病、血液系統疾病者；心、肝、腎等功能障礙者；合并消化性潰瘍、急性胃黏膜病變等其他可致上消化道出血疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核并批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均進行禁食、抑酸、輸血、補液及抗休克等常規治療。在上述治療的基礎上，給予對照組患者醋酸奧曲肽注射液（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20041558，規格：1 mL∶0.15 mg）治療，首次給予0.1 mg緩慢靜脈滴注，之后再以0.05 mg/h速度靜脈滴注持續治療，待出血控制后繼續用藥2～3 d預防再次出血。觀察組患者在對照組的基礎上給予鹽酸普萘洛爾片（亞寶藥業太原制藥有限公司，國藥準字H14024001，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，3次/d。兩組患者均持續治療3 d后進行療效評估。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：治療24 h后無黑便，出血得到有效控制，且各項生命體征恢復正常；有效：治療24～48 h后出血得到有效控制，且各項生命體征穩定；無效：治療48 h后出血仍未得到控制，且仍有黑便，甚至病情更加嚴重[5]。總有效率=顯效率+有效率。②門靜脈內徑、門靜脈血流量。采用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：DC-8）分別測定治療前、治療3 d后兩組患者門靜脈內徑和血流速度，并計算門靜脈血流量，門靜脈血流量=（血流速度×π×60×門靜脈內徑）/2。③血清炎性因子指標。于治療前、治療3 d后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，3 500 r/min轉速離心10 min取血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：SAL9000）測定血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平。④生存質量。于治療前、治療3 d后使用生活質量量表（QOL）評分[6]從社會功能、角色功能、軀體功能、認知功能、情緒功能及整體功能6個方面對兩組患者生活質量水平進行評分，每項各100分，生存質量與得分呈正比關系。

1.4 統計學方法利用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，臨床療效為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；門靜脈內徑、門靜脈血流量、血清炎性因子指標、生存質量評分均為計量資料，以(±s?)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療3 d后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 門靜脈內徑、門靜脈血流量與治療前比，治療3 d后兩組患者門靜脈內徑縮小，且觀察組小于對照組；門靜脈血流量降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者門靜脈內徑、門靜脈血流量比較(?±s?)

表2 兩組患者門靜脈內徑、門靜脈血流量比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 門靜脈內徑(mm) 門靜脈血流量(mL/min)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 12.34±1.23 10.78±1.43* 756.34±129.45 690.43±85.39*觀察組 40 12.45±1.27 9.67±1.19* 764.11±133.23 502.34±80.45*t值 0.393 3.774 0.265 10.140 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子指標與治療前比，治療3 d后兩組患者血清CRP、IL-6水平均降低，且觀察組低于對照組；血清IL-10水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子指標比較(?±s?)

表3 兩組患者血清炎性因子指標比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C- 反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6；IL-10：白細胞介素 -10。

組別 例數 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IL-10(ng/L)治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 8.12±1.54 6.53±2.01* 86.75±16.21 25.65±4.23* 10.98±2.32 24.54±5.86*觀察組 40 7.87±1.47 5.56±1.02* 87.75±15.34 19.54±3.98* 11.12±2.38 35.96±5.85*t值 0.743 2.722 0.283 6.653 0.266 8.723 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生存質量治療3 d后兩組患者社會功能、角色功能、軀體功能、認知功能、情緒功能及整體功能評分與治療前比均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質量評分比較(?±s???,分)

表4 兩組患者生存質量評分比較(?±s???,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 社會功能 角色功能 軀體功能治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 60.12±7.56 71.23±9.12* 62.51±6.76 73.41±8.13* 61.22±7.56 71.34±9.14*觀察組 40 59.43±7.75 82.12±8.23* 61.12±6.98 83.43±7.87* 60.34±7.34 82.45±8.76*t值 0.403 5.607 0.905 5.601 0.528 5.550 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 認知功能 情緒功能 整體功能治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后對照組 40 62.34±6.44 72.45±8.33* 63.23±7.85 74.34±9.23* 61.34±5.99 73.45±9.56*觀察組 40 61.87±6.54 83.83±8.01* 63.85±7.45 85.23±6.87* 61.12±6.03 84.56±7.42*t值 0.324 6.228 0.362 5.986 0.164 5.806 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肝硬化是由病毒、酒精、代謝、自身免疫性等因素引起的纖維性與彌漫性病變，上消化道出血是肝硬化患者常見并發癥，是造成肝硬化患者死亡的原因之一。大多數肝硬化上消化道出血患者可通過內科保守治療進行有效止血，其中奧曲肽可減少肝內、胃部等部位血流量，同時可通過抑制胃酸分泌，減少血管破裂，發揮止血效果，但長期使用會使患者對其耐受性差，導致效果不佳[7]。

門靜脈內徑增寬和食管靜脈曲張程度加重均能使肝硬化門靜脈壓力升高，從而增加靜脈曲張破裂出血發生率；當肝功能受損時，各種血管因子會異常失調，產生高動力循環狀態，出現內臟充血、門靜脈血流量增加等情況，從而使門靜脈壓力升高，加重患者病情。普萘洛爾是一種可減慢肝硬化上消化道出血患者心率、減弱心肌收縮力、降低血壓的非選擇性β1和β2腎上腺素受體阻滯劑，并可通過減少肝動脈血流量來降低門靜脈壓力，阻斷心臟β1受體和血管β2受體；同時還能使α1腎上腺素興奮，減少門靜脈血流量，有效止血，進而提高治療效果，提升患者生活質量[8-9]。本研究結果顯示，治療3 d后，觀察組患者臨床總有效率、社會功能、角色功能、軀體功能、認知功能、情緒功能、整體功能評分均高于對照組，門靜脈內徑小于對照組，門靜脈血流量低于對照組，進一步說明普萘洛爾聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血可進一步減少患者門靜脈血流量，降低門靜脈壓力，進而提高臨床療效，使患者的生存質量水平得到有效提升。

血清CRP、IL-6作為臨床常見炎癥反應指標，其水平與機體炎癥反應呈正比，因此其水平升高不利于患者病情恢復；而IL-10是一種抗炎細胞因子，可抑制IL-6、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）等炎性細胞因子的合成，其水平升高可有效抑制炎癥反應，促進患者恢復[10]。本研究中，觀察組患者血清IL-10水平高于對照組，血清CRP、IL-6水平均低于對照組，提示肝硬化上消化道出血患者給予普萘洛爾聯合奧曲肽治療后，可進一步抑制其機體內炎癥反應，利于患者病情恢復。分析其原因可能為，普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血，一方面可通過生長抑素阻礙或抑制神經肽P物質的釋放和活性，同時可調節細胞免疫相關因子，對減輕機體炎癥反應具有一定作用；另一方面普萘洛爾可通過阻斷單核細胞L選擇素的表達，充分發揮減輕機體炎癥反應的作用，進而控制病情發展[11-12]。

綜上，普萘洛爾聯合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血，可進一步減少患者門靜脈血流量，降低門靜脈壓力，抑制患者機體內炎癥反應，進而提高臨床療效和生活質量水平，促進患者病情恢復，值得臨床推廣應用，但本研究樣本量較少，需要進一步深入研究以明確其治療的有效性。