達格列凈治療糖尿病腎病患者的臨床療效觀察

朱 云

（沭陽仁慈醫院內分泌科，江蘇 宿遷 223600）

糖尿病腎病是臨床中糖尿病常見的微血管并發癥，是由于2型糖尿病患者長期血糖水平異常而導致的蛋白尿逐漸增加，以及腎小球濾過率（eGFR）進行性降低，同時也是糖尿病患者最嚴重的并發癥之一。相較于其他免疫介導性腎病，該病病情進展與腎功能損害的進展速度更快，具有較高的致殘率和致死率[1]。目前，臨床中治療糖尿病腎病尚缺乏特異性方案，多以科學飲食、適當運動、糾正機體代謝紊亂、控制血壓及血糖等常規治療手段，甘精胰島素主要是通過補充人體基礎胰島素，從而更好地控制血糖水平；二甲雙胍可通過抑制肝糖原異生,減少肝糖輸出，從而降低血糖水平；厄貝沙坦能夠抑制血管緊張素介導的血管收縮、擴張血管，臨床中多被用于調節血壓水平；阿托伐他汀可減少膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體合成，以上諸藥雖然能在一定程度上延緩病情進展，但不良反應較多，進而造成患者治療依從性下降，遠期療效不佳[2]。達格列凈主要作用為抑制機體腎臟的鈉 -?葡萄糖協同轉運蛋白2活性，可達到減少葡萄糖在腎臟重吸收的目的，從尿中直接排糖，起到降血糖作用，也是臨床中常用的降糖藥[3]。本研究主要探討達格列凈對糖尿病腎病患者血糖、腎功能及炎性因子水平的影響，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將2019年1月至2021年7月沭陽仁慈醫院收治的98例糖尿病腎病患者分為兩組。對照組（49例）中男、女患者分別為25、24例；年齡46～75歲，平均（57.69±6.32）歲；病程3～9年，平均（6.45±1.78）年；體質量指數（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.51±1.46） kg/m2；糖尿病腎病分期[4]：Ⅲ期患者22例，Ⅳ期患者27例。觀察組（49例）中男、女患者分別為23、26例；年齡44～74歲，平均（57.23±6.14）歲；病程 2～10 年，平均（6.96±1.85）年；BMI 21～25 kg/m2，平均（22.61±1.06） kg/m2；糖尿病腎病分期：Ⅲ期患者28例，Ⅳ期患者21例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對組間實施對比。納入標準：符合《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[5]中的相關診斷標準者；入院前4周未接受其他治療者；對本研究所使用藥物無過敏史者等。排除標準：合并其他影響生命安全的重大疾病者；合并其他糖尿病并發癥者；合并其他原發與繼發腎臟疾病者；1型糖尿病、藥物性糖尿病，以及其他特殊類型糖尿病者等。本研究經沭陽仁慈醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法予以對照組患者常規降糖、降脂治療，包括皮下注射甘精胰島素注射液（通化東寶藥業股份有限公司，國藥準字S20190042，規格：10 mL∶1 000 U/支）100～300 U/d；口服鹽酸二甲雙胍片（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H32020197，規格：0.25 g/片），0.5/次，3次/d；口服厄貝沙坦片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20030016，規格：75 mg/片），150 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127，規格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。在此基礎上，觀察組患者接受達格列凈片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1次/d。兩組患者治療時間均為3個月。

1.3 觀察指標①將兩組患者血糖水平進行對比，包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 h PBG），分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血與餐后2 h靜脈血各2 mL，待血液自行凝固后進行血清的分離（轉速3 500 r/min，離心時間15 min），取血清，采用放射免疫比濁法檢測HbAlc，采用血糖檢測儀對FPG、2 h PBG進行檢測。②將兩組患者腎功能指標進行對比，包括治療前后內生肌酐清除率（Ccr）、eGFR、24 h尿液葡萄糖（尿糖）、24 h尿微量白蛋白（24 h mALB）、尿白蛋白排出率（UAER）、血肌酐（Scr），血液采集、血清制備方式同①，采用全自動生化分析儀檢測Scr；收集24 h尿液并記錄尿量，采用免疫比濁法測定24 h mALB、24 h尿糖，計算UAER、Ccr、eGFR。UAER=白蛋白總量/時間；Ccr = 尿肌酐 /Scr×24 h 尿量；男性 eGFR=（140 -?年齡） × 體質量（kg） × 1.23/Scr（μmol/L）；女性 eGFR=（140 -?年齡）× 體質量（kg） × 1.03/Scr（μmol/L）。③將兩組患者炎性因子水平進行對比，包括治療前后白細胞介素 -6（IL-6）和腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，血液采集、血清制備方式同①，采用酶聯免疫吸附實驗法測定。④將兩組患者治療期間惡心嘔吐、低血糖、尿路感染等不良反應發生情況進行對比。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計數資料（不良反應發生率）以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（血糖、腎功能指標及炎性因子水平）以(±s?)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平治療后兩組患者血清FPG、2 h PBG、HbA1c水平與治療前比均顯著降低，且觀察組與對照組比顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(?±s?)

表1 兩組患者血糖水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PBG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FPG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 9.03±0.79 8.21±0.62* 13.09±1.35 10.12±1.87* 8.56±1.24 7.86±0.92*觀察組 49 9.06±0.76 7.04±0.51* 13.13±1.12 9.16±1.58* 8.78±1.16 6.94±0.85*t值 0.192 10.202 0.160 2.745 0.907 5.141 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 腎功能指標水平治療后兩組患者血清Scr水平與治療前比均顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；24 h mALB、UAER水平與治療前比均顯著降低，且觀察組與對照組比顯著降低；24 h尿糖水平與治療前比均顯著升高，且觀察組與對照組比顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者Ccr、eGFR水平組內與組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標水平比較(?±s?)

表2 兩組患者腎功能指標水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。Scr：血肌酐；24 h mALB：24 h尿微量白蛋白；24 h尿糖：24 h尿液葡萄糖；UAER：尿白蛋白排出率；Ccr：內生肌酐清除率；eGFR：腎小球濾過率。

組別 例數 Scr(μmol/L) 24 h mALB(mg/24 h) 24 h尿糖(mmol/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 125.23±18.15 88.78±3.55* 60.68±10.61 45.93±9.32* 70.88±7.75 81.65±6.52*觀察組 49 124.03±17.24 87.94±3.54* 60.65±10.59 33.11±8.20* 70.84±7.73 203.02±25.41*t值 0.336 1.173 0.014 7.229 0.026 32.386 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 UAER(mg/24 h) Ccr(mL/min) eGFR[mL/(min·1.73m2)]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 205.52±45.78 167.28±30.42* 119.25±17.56 120.17±38.36 81.26±6.88 79.85±5.38觀察組 49 204.32±45.36 128.14±30.12* 121.14±16.23 123.15±33.25 81.06±6.74 78.74±5.41 t值 0.130 6.400 0.553 0.411 0.145 1.018 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 炎性因子水平治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平與治療前比均顯著降低，且觀察組與對照組比顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數 IL-6(pg/mL) TNF-α(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 49 23.84±5.64 17.53±4.17*175.38±30.19 162.57±25.05*觀察組 49 23.94±5.29 12.64±4.64*175.12±30.15 108.89±25.06*t值 0.091 5.487 0.043 10.605 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應治療期間，觀察組患者不良反應總發生率為12.24%，對照組為14.29%，經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病腎病的發生與血脂異常、氧化應激刺激、腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統活化等聯系緊密，是導致2型糖尿病患者死亡的主要原因之一。高血糖、肥胖、高血壓等均是糖尿病腎病發病的危險因素。目前，國內外對于糖尿病腎病多以預防或延緩腎功能不全的發生與進展為主要治療原則，以延長患者生存時間。二甲雙胍可改善機體對胰島素的抵抗作用，甘精胰島素可促進胰島素功能恢復，厄貝沙坦長期服用有穩定的降壓效果，阿托伐他汀多被用于改善血脂水平，以上諸藥能在一定程度上緩解糖尿病腎病患者的臨床癥狀，但對患者機體血糖水平紊亂狀態改善效果欠佳[6]。

FPG是糖尿病檢測的常用指標，其水平異常升高，說明機體胰島β細胞分泌功能存在缺陷，胰島α細胞分泌功能發生紊亂，胰島素分泌不足誘發血糖升高，進而促進糖尿病腎病病情發展；2 h PBG可反映機體對胰島素的敏感程度，當其水平高于正常值，則易發生糖尿病眼、腎、神經等慢性并發癥，加重糖尿病腎病患者病情；HbAlc可用于評估糖尿病腎病患者近期（8～12周）血糖控制情況，其水平與患者病情嚴重程度呈正相關，其水平降低，提示血糖水平得到有效控制，患者糖代謝水平得到改善，臨床癥狀得到緩解[7-8]。達格列凈是以腎小管鈉 -?葡萄糖協同轉運蛋白2為靶點的治療藥物，具有高活性和高選擇性，其代謝途徑較獨特，不易產生耐受性，可有效減輕胰島β細胞負荷；達格列凈通過抑制近端腎小管轉運蛋白的葡萄糖重吸收，降低糖尿病患者的腎糖閥，同時增加葡萄糖排泄水平，降低機體血液中的葡萄糖濃度，達到降低血糖水平的目的，可有效避免因胰島素敏感性下降導致的降糖作用減退[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清FPG、2 h PBG、HbA1c水平與對照組比均顯著降低，提示達格列凈治療糖尿病腎病可有效改善患者血糖水平，促進病情恢復。

糖尿病腎病患者腎功能受損，同時機體炎癥反應是導致疾病發生與進展的重要機制。達格列凈片屬于鈉 -?葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑，主要憑借非胰島素依賴機制發揮作用，通過作用于腎小管上皮細胞，抑制葡萄糖重吸收，完成腎臟排糖，進一步減輕患者體質量及腰腹部脂肪堆積，改善機體高血脂、高尿酸的狀態，進而延緩糖尿病血管病變進程，抑制血管的動脈粥樣硬化；此外，其還具有減輕巨噬細胞浸潤的作用，進一步緩解腎臟炎癥反應，抑制腎小球上皮細胞的凋亡[10]。本研究中，治療后觀察組患者24 h mALB、UAER、IL-6、TNF-α水平與對照組比均顯著降低，24 h尿糖水平顯著升高，提示達格列凈治療糖尿病腎病可有效促進尿糖排出，減少尿蛋白，改善患者腎功能，抑制炎性因子水平。治療期間，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示達格列凈安全性良好，不增加患者不適癥狀。

綜上，應用達格列凈對糖尿病腎病患者進行治療，對其血糖的控制與腎功能的恢復有顯著作用，同時可減輕機體炎癥反應，安全可靠，臨床上可通過增加樣本量對達格列凈應用于糖尿病腎病患者的臨床效果進行進一步深入研究。