利伐沙班治療急性肺栓塞的應用效果研究

劉通好，曹文斌

（1.東莞市東南部中心醫院藥房；2.東莞市東南部中心醫院內科，廣東 東莞 523710）

急性肺栓塞是以肺循環障礙和呼吸功能障礙為主要臨床特征的急性肺循環障礙綜合征，患者常見的臨床癥狀表現為呼吸困難、胸痛、氣促發紺、缺氧等，嚴重者還會出現出血、肺梗死等并發癥，具有較高的死亡風險。臨床上常規治療方法有吸氧、鎮痛等，雖在一定程度上能夠減輕患者癥狀，但效果不理想[1]。抗凝治療是臨床針對急性肺栓塞的重要方法，常用藥物有華法林、利伐沙班[2]。華法林雖可在一定程度緩解患者的癥狀，但該藥的吸收會受到多種因素的影響，進而影響其用藥的效果與安全性[3]；利伐沙班不僅具有預防血栓形成的作用，還可抑制凝血級聯反應，對改善急性肺栓塞患者病情具有重要意義[4]。基于此，本研究旨在探討急性肺栓塞抗凝治療中應用利伐沙班治療的臨床療效及對患者血氣指標與凝血功能指標水平影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020年8月至2021年3月東莞市東南部中心醫院收治的78例急性肺栓塞患者的臨床資料，按照治療方法的不同將其分為華法林組與利伐沙班組，每組39例。華法林組患者中男性23例，女性16例；年齡43～68歲，平均（55.93±5.65）歲；病程1～7 d，平均（4.92±0.16） d；肺栓塞嚴重指數（PESI）[5]43～96分，平均（74.26±12.26）分。利伐沙班組患者中男性24例，女性15例；年齡43～69歲，平均（55.27±5.14）歲；病程 1～7 d，平均（4.69±0.14） d； PESI 45～97分，平均（73.59±12.82）分。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國專家共識》[6]中的相關診斷標準者；經臨床表現、肺部造影檢查確診者；年齡43～70歲者等。排除標準：合并肺部惡性腫瘤者；肝、腎功能嚴重異常者；對本研究藥物存在藥物禁忌證者等。本研究經東莞市東南部中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法兩組患者入院后均給予吸氧、鎮痛、抗休克等常規治療，同時皮下注射5 000 IU低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字H20060190，規格：1.0 mL∶5 000 AXa IU/支），2 次 /d，用藥1周。華法林組患者于注射低分子肝素鈣注射液2 d后采用華法林鈉片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022123，規格：2.5 mg/片）口服治療，2.5 mg/次，1次/d。利伐沙班組患者于注射低分子肝素鈣注射液2 d后采用利伐沙班片（南京海辰藥業股份有限公司，國藥準字H20213247，規格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續口服3個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：呼吸困難、胸痛等癥狀基本消失，體征恢復正常，經影像學檢查肺部無栓塞；有效：癥狀與體征明顯改善，經影像學檢查肺部栓塞基本緩解；無效：癥狀與體征無改善變化，甚至加重，經影像學檢查肺部栓塞無緩解[6]。總有效率=顯效率+有效率。②動脈血氣分析指標。分別于治療前后抽取兩組患者肘部動脈血5 mL，采用全自動動脈血氣分析儀檢測動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）水平。③凝血功能指標。分別于治療前后抽取兩組患者空腹外周靜脈血5 mL，經抗凝處理后，使用全自動凝血分析儀（重慶艾維迪醫療科技有限公司，型號：DC-560）檢測兩組患者部分活化凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、 D- 二聚體（D-D）水平。④不良反應，記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況（牙齦出血、皮膚瘀斑、胃腸道出血、頭暈惡心）。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s?)表示，行t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效利伐沙班組患者臨床總有效率高于華法林組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 動脈血氣分析指標與治療前比，治療后兩組患者PaCO2、PaO2均升高，且利伐沙班組高于華法林組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者動脈血氣分析指標比較(?±s???, mmHg)

表2 兩組患者動脈血氣分析指標比較(?±s???, mmHg)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數 PaCO2 PaO2治療前 治療后 治療前 治療后華法林組 39 28.75±5.29 35.54±5.13* 63.61±5.57 78.78±5.54*利伐沙班組 39 28.48±5.38 42.76±3.43* 63.75±5.23 88.61±5.79*t值 0.223 7.307 0.114 7.661 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能指標與治療前比，治療后兩組患者D-D水平均降低，且利伐沙班組低于華法林組；兩組患者APTT、PT均延長，且利伐沙班組長于華法林組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較(?±s?)

表3 兩組患者凝血功能指標比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。D-D：D- 二聚體；APTT：部分活化凝血酶原時間；PT：凝血酶原時間。

組別 例數 D-D(mg/L) APTT(s) PT(s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后華法林組 39 1.34±0.28 1.05±0.20* 17.58±3.66 23.83±3.60* 6.19±1.25 8.66±1.22*利伐沙班組 39 1.36±0.27 0.72±0.13* 17.49±3.67 30.50±4.25* 6.21±1.20 11.55±1.26*t值 0.321 8.640 0.108 7.479 0.072 10.291 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應治療期間，利伐沙班組患者不良反應總發生率低于華法林組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

急性肺栓塞是臨床較為危重的心血管疾病，其主要病因包括血栓栓塞、脂肪栓塞、空氣栓塞等。急性肺栓塞起病急促，臨床表現有呼吸困難、胸痛、面色蒼白等，患者還會出現腦部缺氧的癥狀，甚至休克、昏迷，若未能及時治療，可能危及患者生命安全。

急性肺栓塞的治療原則是去除栓塞，抗凝治療是重要治療方法[7]。華法林屬于維生素K拮抗劑，是臨床常用的抗凝藥，其可通過抑制凝血因子的活化與合成而發揮抗凝作用，能夠限制血栓的擴大和延展，抑制新的血栓形成，并清除已經形成的血栓，預防血栓脫落和栓塞發生。但因華法林的應用效果會受到多種因素的影響，再加上其對已合成的凝血因子無作用，最終影響其用藥效果[8-9]。與華法林相比，利伐沙班的抗凝作用可預測性較好，治療窗寬，且其生物利用度較高，不僅在空腹狀態下生物利用度較高，而且不會受食物的影響，其與食物充分混合后，能夠延長藥物在胃內的停留時間，有利于在胃中的吸收，提高其藥效；同時利伐沙班對凝血酶誘導的血小板集聚無直接作用，不會影響初級止血功能[10-11]。本研究中，利伐沙班組患者臨床總有效率高于華法林組，提示利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治療中有較好的治療效果。

PaCO2、PaO2主要反映了患者機體微循環功能，急性肺栓塞可導致肺動脈收縮，從而影響患者氣體交換功能，造成微循環失調，肺栓塞患者出現氣喘癥狀時，增加呼吸頻率，從而引發二氧化碳過度排出，導致PaCO2、PaO2降低[12-13]。APTT、PT是測定內源性凝血系統較敏感和常用的檢測指標，其水平與急性肺栓塞患者疾病嚴重程度呈負相關；D-D作為特異性纖溶過程的最終產物，當其水平升高時，提示有大量血栓形成并出現降解現象，故而該水平反映了患者機體的高凝狀態與繼發性纖溶功能亢進情況[14-15]。利伐沙班主要作用于Xa因子，可選擇性地抑制Xa因子的活性，同時抑制游離的Xa因子，進而減少凝血酶的生成，從而預防血栓的形成，并清除已經形成的血栓；同時利伐他班能夠有效疏通血栓，改善患者肺動脈栓塞狀態，促進肺灌注恢復與血流動力學的改善，進而緩解體內高凝狀態，并使患者氣體交換功能得以改善，繼而改善其血氣分析指標[16-17]。本研究中，治療后利伐沙班組患者PaCO2、PaO2均高于華法林組；D-D水平低于華法林組；APTT、PT均長于華法林組，提示利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治療中有較好地治療效果，可有效改善患者血氣指標，糾正血液高凝狀態，效果顯著。同時，本研究中，利伐沙班組患者不良反應總發生率低于華法林組，可能原因為，急性肺栓塞患者在使用華法林或利伐沙班治療的過程中，藥物除了可以緩解其癥狀，減輕其病情，還可能給患者帶來一些不適，如華法林易引起出血、如皮下瘀斑、牙齦出血，嚴重者還會出現消化道出血、泌尿道出血等，主要是因為華法林與多種藥物如肝素、非甾體抗炎藥等相互影響，而長期服用華法林的患者通常會合并用藥，雖然能夠增強抗凝作用，但也會增加出血的風險；與華法林不同，利伐沙班的出血風險比較低，偶見皮膚瘀斑、牙齦出血等輕微出血癥狀，以及惡心、頭暈等不良反應[18-19]。但不管使用何種藥物治療，均應嚴密監測患者是否出現出血情況，并積極處理，以盡可能地降低出血風險。

綜上，利伐沙班在急性肺栓塞抗凝治療中有較好的治療效果，可有效改善患者血氣指標，糾正血液高凝狀態，效果顯著，且安全性高，值得臨床推廣應用。