間苯三酚與鹽酸利托君用于前置胎盤治療的效果分析

李春華，曹伍蘭，陳宏霞

（中山市人民醫院產科，廣東 中山 528403）

前置胎盤是妊娠期嚴重并發癥，指妊娠28周后，胎盤下緣覆蓋或毗鄰于宮頸內口的情況。前置胎盤是導致妊娠晚期陰道流血的主要原因之一，病情嚴重時可導致大出血，危及母嬰生命。目前，臨床治療前置胎盤的主要原則包括有效抑制宮縮、控制產前陰道出血和延長孕周，使胎齡盡可能接近或達到成熟[1]。鹽酸利托君是婦產科臨床常用的保胎藥，屬于宮縮抑制劑，對前置胎盤狀態先兆早產的治療有一定效果，但近年來有研究指出部分孕婦使用后出現血糖異常、肝功受損、肺水腫等不良反應，故臨床應用有一定受限[2]。間苯三酚屬于一種親肌性非阿托品類純平滑肌解痙制劑，可通過解除子宮平滑肌痙攣，起到減少出血的作用，臨床應用發現其對先兆流產的療效較好[3]。基于此，本研究將間苯三酚用于臨床治療前置胎盤患者中，旨在探討其與鹽酸利托君治療前置胎盤的臨床效果及對保胎效果、妊娠結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月至2020年3月期間于中山市人民醫院接受治療的100例前置胎盤患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組患者年齡21～37歲，平均（27.98±4.13）歲；孕周28～34周，平均（31.56±2.13）周；初產婦34例，經產婦16例；胎盤前置類型：完全性9例，部分性22例，邊緣性19例。觀察組患者年齡20～35歲，平均（28.12±3.87）歲；孕周28～34周，平均（31.61±2.21）周；初產婦35例，經產婦15例；胎盤前置類型：完全性10例，部分性24例，邊緣性16例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中華婦產科學》[4]中關于前置胎盤的診斷標準者；入院后經B超檢查確診者；胎兒存活，孕婦一般狀況良好者；宮高、腹圍與停經周數相符者等。排除標準：有間苯三酚與鹽酸利托君使用禁忌證者；多胎妊娠者；宮頸機能不全、胎膜早破、宮頸息肉、妊娠期糖尿病者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法治療期間，兩組患者均采取臥床休息、情緒安撫、預防便秘等措施，并進行預防感染、低流量吸氧等常規治療，定期復查肝、腎功能、每日監測胎心，并給予地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020036，規格：1 mL∶5 mg）靜脈注射，5 mg/次，1次/12 h，連用4次以促胎肺成熟。在上述基礎上，給予對照組患者鹽酸利托君注射液（廣東眾生藥業股份有限公司，國藥準字H20067444，規格：5 mL∶50 mg）治療，將100 mg鹽酸利托君注射液溶于500 mL的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，初始滴速控制在5滴/min，并根據陰道流血情況、生命體征變化及宮縮情況調整滴速，每隔10 min增加0.05 mg/min，最大滴速不超過35滴/min，宮縮得以抑制后，穩定治療24 h，并逐漸減量至5滴/min，持續12～24 h，至癥狀完全消失，每日最大輸液量不超過1 000 mL，靜脈滴注停止前30 min，改為鹽酸利托君片（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H20093480，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，1次/2 h。24 h后未出現陰道流血與宮縮，可減量維持或停藥；若復發，則重復上述方式繼續給藥，盡可能延長孕周至36周以上。用藥期間嚴密監測患者心率、血壓等生命體征及胎心。觀察組患者予以間苯三酚注射液（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20046766，規格：4 mL∶40 mg）治療，取200 mg間苯三酚注射液加入500 mL的5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注，初始速度6滴/min，用藥期間監測患者生命體征與胎心，并根據宮縮和陰道流血情況調整滴速，最大滴速不超過40滴/min，24 h最大劑量不超過400 mg，待癥狀完全緩解后減量至6滴/min，維持治療24 h后停藥。兩組患者均隨訪至分娩結束。

1.3 觀察指標①對比兩組患者陰道出血停止時間、宮縮停止時間、延長孕周數。②記錄兩組患者保胎成功率、妊娠足月率，以妊娠 ＞ 36周，視為保胎成功。③對比兩組患者新生兒體質量與阿氏評分（Apgar）[5]。其中Apgar分值為 0～10分，8～10 分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。④對比兩組新生兒臍動脈血血氣指標，于新生兒出生后首次呼吸前，采用兩把止血鉗夾住近胎兒端長約20 cm臍帶，以肝素化注射器抽取臍動脈血1 mL即刻送檢，采用血氣分析儀進行測定，包括pH值、氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。⑤分析兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 24.0統計軟件對數據進行分析處理，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s?)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 陰道出血停止時間、宮縮停止時間、延長孕周數觀察組患者延長孕周數顯著長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；陰道出血停止時間、宮縮停止時間兩組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者陰道出血停止時間、宮縮停止時間、延長孕周數比較(?±s?)

表1 兩組患者陰道出血停止時間、宮縮停止時間、延長孕周數比較(?±s?)

延長孕周數(周)組別 例數 陰道出血停止時間(h)宮縮停止時間(h)對照組 50 6.33±2.03 5.98±1.03 3.98±1.31觀察組 50 6.12±2.14 5.89±1.25 5.03±1.02 t值 0.503 0.393 4.472 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 保胎成功率、妊娠足月率觀察組患者保胎成功率、妊娠足月率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者保胎成功率、妊娠足月率比較[例(%)]

2.3 新生兒體質量、Apgar評分觀察組新生兒體質量、出生1 min Apgar評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組新生兒體質量、Apgar評分對比(?±s?)

注：Apgar：阿氏評分。

組別 例數 新生兒體質量(kg) 1 min Apgar評分(分)對照組 40 2.71±0.41 9.01±0.63觀察組 47 3.31±0.52 9.52±0.41 t值 5.900 4.537 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 新生兒臍動脈血血氣指標觀察組新生兒臍動脈血pH值、PaO2水平均顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組新生兒臍動脈血血氣指標水平比較( ?±s?)

表4 兩組新生兒臍動脈血血氣指標水平比較( ?±s?)

注：PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數 pH值 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg)對照組 40 7.31±0.09 58.12±1.23 43.25±2.11觀察組 47 7.42±0.08 60.23±1.33 41.23±2.07 t值 6.035 7.633 4.496 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 不良反應對照組患者中有17例患者出現心動過速，心率達100～140次/min，伴隨胎心增快；3例出現胸悶、心悸等癥狀，經低流量吸氧、調整藥物滴速后緩解；2例惡心嘔吐，2例低血鉀，經停藥后自行緩解。觀察組患者未出現藥物不良反應。兩組患者均未發生肺水腫、心功能衰竭等嚴重并發癥。對照組患者不良反應總發生率為48.00%（24/50），觀察組患者為0.00%，觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2= 31.579，P＜0.05）。

3 討論

前置胎盤發病原因目前尚未完全明確，相關研究指出可能與胎盤、受精卵滋養層、子宮異常相關，臨床主要表現為妊娠晚期或臨產時突發的無誘因、無痛性陰道流血，若出血發生較早，則可能因出血過多而導致流產，臨床處理原則在于抑制宮縮、控制出血和預防感染[6]。

鹽酸利托君屬于腎上腺能β2受體激動劑，可與子宮平滑肌表面β2受體結合，作用于子宮肌層，激活細胞膜腺苷酸環化酶，并提升環磷酸腺苷在血液中的濃度，抑制肌質網釋放鈣離子，進而松弛子宮平滑肌，抑制宮縮，但該藥對β1受體也有興奮作用，可導致母嬰出現心率增快、血鉀降低等不良反應，因此，對于部分孕婦不能耐受，導致臨床應用受限[7-9]。

間苯三酚屬于親肌性純平滑肌解痙藥物，可直接作用于子宮平滑肌，對宮縮進行抑制，相較于罌粟堿類和阿托品類平滑肌解痙藥，其最大特點是解痙時無抗膽堿樣作用，不會產生心率快、心律失常等癥狀，對心血管功能無影響，只作用于痙攣的平滑肌，且對正常的平滑肌影響甚微，其主要通過抑制無效肌性收縮達到解痙作用，能夠有效減少子宮平滑肌氧耗量，但對正常宮縮節律、幅度、胎兒供氧無明顯影響，患者耐受性較好[10-12]。本次研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者保胎成功率、妊娠足月率顯著高于對照組，且兩組間出血停止時間與宮縮停止時間比較，差異無統計學意義，提示間苯三酚治療前置胎盤在保胎效果方面較鹽酸利托君更優，且不會增加出血風險；另外，本研究中觀察組患者孕周數顯著長于對照組，且新生兒體質量、出生1 min Apgar評分均顯著高于對照組，其可進一步證明間苯三酚可延長孕周，使胎齡盡可能接近成熟，以確保胎兒宮內發育，進而提高新生兒出生體質量和Apgar評分，降低新生兒窒息風險。

血氣分析是評價機體酸堿狀態的金標準，臍帶中含有1根臍靜脈和2根臍動脈，是胎兒從母體血液獲得氧氣和營養物質的重要器官，其將富含營養物質與氧氣的血液經臍靜脈向胎兒供給；而含有高二氧化碳濃度與代謝產物的血液則經臍動脈從胎兒體內向胎盤絨毛血管流動，故臍動脈血氧可以準確地反映胎兒的氧合情況[13-14]。本研究中，觀察組新生兒臍動脈血pH值、PaO2水平均顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，表明相較于鹽酸利托君，間苯三酚對胎兒的血氣影響更小，胎兒在宮內的氧合情況更好，考慮其原因，可能是由于間苯三酚無抗膽堿能作用，不會影響孕婦機體正常生理功能，可維持孕婦血流動力學的穩定，進而減小對胎兒的影響[15-16]。而本次研究中觀察組患者藥物不良反應發生率顯著低于對照組，提示間苯三酚治療的安全性相對鹽酸利托君更高。

綜上，間苯三酚治療前置胎盤的療效肯定，相較于鹽酸利托君，其可有效延長妊娠周期，減小對胎兒血氣指標的影響，提高保胎成功與妊娠足月率，從而提高新生兒體質量，降低窒息發生率；同時其可減少不良反應的發生，用藥安全性高，是治療前置胎盤有效且安全的方案，值得臨床推廣。