半夏瀉心湯合連樸飲加減對(duì)慢性胃炎患者幽門螺桿菌根除率與胃蛋白酶原水平的影響

李菊芳，陳小芳，徐惠明，陳 娟

[蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院）脾胃病科，江蘇 蘇州 215221]

慢性胃炎包括慢性淺表性胃炎和慢性萎縮性胃炎，是由幽門螺桿菌（Hp）、膽汁反流、吸煙、自身免疫、其他感染性因素導(dǎo)致的胃黏膜慢性炎癥，胃黏膜內(nèi)長(zhǎng)期炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，使患者黏膜防御能力及修復(fù)能力下降，臨床表現(xiàn)為非特異性的消化不良癥狀，如上腹脹痛、噯氣、反酸、食欲減退等。該病病因以Hp感染較為多見，目前多采用西醫(yī)治療，主要以抑酸、抗菌和保護(hù)胃黏膜為主，通過(guò)根除Hp減輕胃黏膜炎性反應(yīng)，但存在耐藥性高、不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等問題，是臨床治療的難點(diǎn)[1]。中醫(yī)將慢性胃炎歸于“胃痞”“胃脘痛”“痞滿”范疇，認(rèn)為其多由中焦氣機(jī)阻滯，脾胃升降失常所致，臨床以脾胃濕熱型較為多見[2]。半夏瀉心湯具有通順腑氣之功效，可使胃氣漸復(fù)，連樸飲是治療“濕熱蘊(yùn)伏”“霍亂吐利”的代表方劑，具有清熱化濕、理氣和中之功效[3]。本研究旨在探討半夏瀉心湯合連樸飲加減對(duì)慢性胃炎患者Hp根除率、胃蛋白酶原水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2021年9月于蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院收治的慢性胃炎患者61例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（30例）與治療組（31例）。對(duì)照組患者中男性16例，女性14例；年齡19～67歲，平均（42.38±15.14）歲；病程1～7年，平均（3.61±1.52）年，內(nèi)鏡下分級(jí)[4]：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)12例。治療組患者中男性15例，女性16例；年齡18～69歲，平均（43.12±15.23）歲；病程0.5～6年，平均（3.33±1.41）年；內(nèi)鏡下分級(jí)：Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2017年，上海）》[5]中有關(guān)慢性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）》[6]中“胃痞”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。Hp感染標(biāo)準(zhǔn)：參照《第五次全國(guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[7]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，Hp快速尿素酶試驗(yàn)顯示陽(yáng)性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡18～70歲者；近2周內(nèi)未服用相關(guān)中西藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道腫瘤、消化道潰瘍等器質(zhì)性疾病者；肝、腎功能不全者；有精神疾病者；妊娠與哺乳期婦女；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者等。本研究經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患者標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法：阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格：0.25 g/粒）口服治療，1 g/次，2次/ d；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061220，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，20 mg/次，2次/d；克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（廣東香山堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093149，規(guī)格：0.3 g/粒）口服治療，0.6 g/次，2次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合半夏瀉心湯合連樸飲加減治療，藥物組方：半夏、黃芩、大棗、香豆豉、焦山梔、蘆根各10 g，黃連、干姜、甘草各3 g，厚樸、石菖蒲各6 g，黨參15 g。若患者兼有肝氣郁結(jié)加佛手、柴胡各6 g；若上腹部疼痛嚴(yán)重者加延胡索10 g；若納差明顯加焦六曲10 g，雞內(nèi)金6 g；若兼有反酸者加烏賊骨、浙貝母各10 g。若兼有血瘀者加丹參10 g，當(dāng)歸15 g。水煎至400 mL，1劑/d，2次/d，分早晚服。1周為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效與Hp根除率。參照《慢性胃炎的中西醫(yī)診斷與治療》[8]評(píng)估判斷兩組患者臨床療效，治愈：癥狀體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%；顯效：癥狀體征明顯改善，證候積分減少70%～95%；有效：癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少30% ～ 69%；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)明顯改善或加重，證候積分減少＜30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分。參照《胃腸疾病中醫(yī)證候評(píng)分表》[9]判定兩組患者胃脘脹滿（無(wú)：無(wú)癥狀；輕度：偶爾；中度：經(jīng)常；重度：整日。）、胃脘疼痛（無(wú)：無(wú)癥狀；輕度：偶爾；中度：經(jīng)常；重度：整日。）、大便稀溏（無(wú)：無(wú)癥狀；輕度：每日3次或少于3次；中度：每日4～5次；重度：每日6次及以上。）、身體困重（無(wú)：無(wú)癥狀；輕度：有困重感，尚不影響活動(dòng)；中度：肢體沉重，活動(dòng)費(fèi)力；重度：沉重如裹，活動(dòng)困難。）、口苦口臭（無(wú)：無(wú)癥狀；輕度：偶爾；中度：經(jīng)常；重度：整日。）、食少納呆（無(wú)：無(wú)癥狀；輕度：食量減少1/3以下；中度：食量減少1/3～1/2；重度：食量減少1/2以上。）的證候積分，分為無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)，癥狀評(píng)分分別為0、3、5、7分。③胃鏡黏膜征象積分。參考《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[10]制定胃鏡黏膜征象積分標(biāo)準(zhǔn)：黏膜花斑、血管顯露、黏膜粗糙、糜爛、出血點(diǎn)、黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀，按照無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。④胃蛋白酶原水平。采集兩組患者治療前后清晨空腹外周靜脈血約5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGI）、胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）水平后，通過(guò)PGI/PG Ⅱ計(jì)算胃蛋白酶原比值（PGR）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s?)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率治療后，治療組患者的臨床總有效率為93.55%，高于對(duì)照組的70.00%；治療組患者的Hp轉(zhuǎn)陰率為93.55%，高于對(duì)照組的66.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率比較[ 例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分與治療前比，治療后兩組患者胃脘脹滿、胃脘疼痛、大便稀溏、身體困重、口苦口臭、食少納呆證候積分均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s??, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(?±s??, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)胃脘脹滿 胃脘疼痛 大便稀溏治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.07±1.62 3.10±0.75* 5.10±1.75 2.33±0.52* 4.73±1.28 2.50±0.83*治療組 31 5.19±1.58 1.68±0.27* 4.45±1.63 1.52±0.33* 4.23±1.15 1.39±0.21*t值 0.293 9.902 1.502 7.289 1.606 7.213 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)身體困重 口苦口臭 食少納呆治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 5.17±0.86 3.30±0.34* 4.33±1.42 2.70±0.38* 4.87±1.66 3.00±0.76*治療組 31 5.48±0.65 1.84±0.29* 4.81±1.40 1.62±0.11* 4.29±1.51 1.71±0.12*t值 1.592 18.065 1.329 15.184 1.428 9.334 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 胃鏡黏膜征象積分與治療前比，治療后兩組患者黏膜花斑、糜爛、粗糙、黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀、血管顯露、出血點(diǎn)積分均降低，且治療組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胃鏡黏膜征象積分比較(?±s??, 分)

表3 兩組患者胃鏡黏膜征象積分比較(?±s??, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)黏膜花斑 糜爛 粗糙治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 1.73±0.51 0.90±0.07* 2.03±0.26 1.23±0.37* 2.03±0.22 1.13±0.05*治療組 31 1.97±0.49 0.55±0.05* 2.10±0.33 0.90±0.04* 1.97±0.37 0.71±0.09*t值 1.874 22.529 0.918 4.937 0.767 22.426 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)黏膜結(jié)節(jié)狀/顆粒狀 血管顯露 出血點(diǎn)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 2.10±0.44 1.30±0.03* 2.13±0.29 1.13±0.12* 1.57±0.22 0.93±0.08*治療組 31 2.00±0.46 0.87±0.07* 2.03±0.34 0.61±0.04* 1.65±0.25 0.52±0.01*t值 0.867 30.997 1.234 22.856 1.325 28.315 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 胃蛋白酶原水平治療后兩組患者PG Ⅰ、 PG Ⅱ均較治療前下降，且治療組低于對(duì)照組；兩組患者PGR均較治療前上升，且治療組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者胃蛋白酶原水平比較(?±s?)

表4 兩組患者胃蛋白酶原水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P＜0.05。PG Ⅰ：胃蛋白酶原Ⅰ；PG Ⅱ：胃蛋白酶原Ⅱ；PGR：蛋白酶原比值。

PG Ⅰ (μg/L) PG Ⅱ (μg/L) PGR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 207.54±17.35 172.36±10.24* 24.95±3.47 16.22±1.28* 8.43±1.01 10.67±0.80*治療組 31 212.68±24.01 157.76±18.03* 23.38±3.01 13.99±1.32* 8.24±1.63 11.32±1.37*t值 0.956 3.871 1.890 6.695 0.545 2.253 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

慢性胃炎是消化系統(tǒng)常見病，發(fā)病誘因較多，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可導(dǎo)致癌變的發(fā)生，Hp感染是該病的常見病因之一，其主要通過(guò)消化道傳播感染，是慢性胃炎的主要致病菌。目前，臨床通常采用四聯(lián)療法對(duì)該病進(jìn)行治療，通過(guò)阿莫西林、雷貝拉唑、克拉霉素等藥物達(dá)到抗感染、消滅致病菌、保護(hù)胃黏膜等目的，從而根除Hp感染，控制病情，但治療存在一定局限性且對(duì)根除失敗的患者補(bǔ)救效果差，影響患者療效與預(yù)后[11]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)遵循辨證論治與隨癥加減的治療原則，在慢性胃炎的治療中已取得一定療效。半夏瀉心湯出自張仲景的《傷寒論》，是辛開苦降的代表方，方中以半夏為君藥，行消痞散結(jié)之功效；干姜、黃連、黃芩為臣藥，行溫中散寒之功效；黨參、大棗為佐藥，行補(bǔ)益脾胃氣虛之功效；治療寒熱錯(cuò)雜、升降失常的脾胃病；連樸飲出自王孟英《霍亂論》，是治濕熱中阻的常用方，方中以黃連、厚樸為君藥，石菖蒲、半夏為臣藥，行降逆燥濕化濁、清熱化濕、暢利升降氣機(jī)之功效；香豆豉、焦山梔為佐藥，行生津清熱除煩之功效；甘草調(diào)和諸藥，全方溫寒并用，攻補(bǔ)兼施，辛開苦降，達(dá)調(diào)升降、和陰陽(yáng)、理虛實(shí)之功效，是和解消痞的妙方，可有效改善Hp感染相關(guān)性慢性胃炎患者不欲飲食、胃中嘈雜、口干口苦、腹部滿脹等胃脘不適癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者臨床總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率及各項(xiàng)中醫(yī)證候積分、胃鏡黏膜征象積分均較對(duì)照組升高，提示半夏瀉心湯合連樸飲加減治療慢性胃炎可有效提高臨床療效，根除Hp，緩解患者臨床癥狀，改善胃鏡下黏膜表現(xiàn)。

血清胃蛋白酶原主要以PG Ⅰ和PG Ⅱ的形式存在于機(jī)體，可反映胃黏膜狀態(tài)，PG Ⅰ多由胃底腺主細(xì)胞分泌，PG Ⅱ多由十二指腸Brunner腺體及幽門腺體分泌，胃黏膜腺體病變會(huì)導(dǎo)致血清中PG Ⅰ與PG Ⅱ含量發(fā)生改變。Hp感染與胃蛋白酶原有密切關(guān)系，Hp感染后會(huì)促使胃蛋白酶原合成，導(dǎo)致PG Ⅰ增加、PG Ⅱ減少，且后期易引發(fā)萎縮性胃炎，從而導(dǎo)致PG Ⅰ減少、PG Ⅱ增加，故而PGR也隨之降低，同時(shí)加快患者病情發(fā)展[13]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，半夏中的多種氨基酸、膽堿等成分具有抗癌、抑制腺體分泌等作用；黃芩中的黃芩素、黃芩苷等成分具有抗病毒、增強(qiáng)免疫等作用；黃連中的小檗堿、黃連堿等成分具有抗菌、降壓、降糖等作用[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者PGI、PG Ⅱ水平低于對(duì)照組，而PGR高于對(duì)照組，提示半夏瀉心湯合連樸飲加減可提高慢性胃炎患者胃蛋白酶原水平，改善胃黏膜組織，調(diào)節(jié)胃黏膜免疫平衡，減輕胃黏膜炎癥，促進(jìn)其功能修復(fù)。

綜上，半夏瀉心湯合連樸飲加減治療慢性胃炎療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，改善胃鏡下黏膜表現(xiàn)，提高Hp根除率與胃蛋白酶原水平，值得臨床推廣與運(yùn)用。