藥品抽樣環節常見問題探討

李 莉，孫 鶯，康 寧，郭朝暉，杜 興，魯 濤

（甘肅省藥品檢驗研究院，甘肅 蘭州 730000）

2018 年，原國家食品藥品監督管理總局、國家工商總局、國家質量技術監督局合并為國家市場監督管理總局。國家藥品監督管理局作為藥品、醫療器械、化妝品監督管理部門被單獨保留，但機構只保留到省級，省級以下藥品、醫療器械、化妝品監管職能全部交由各級市場監督管理部門。同時，為推進藥品監管法制化進程，全國人民代表大會修訂并通過了《中華人民共和國藥品管理法》（2019 年12 月1 日第二次修訂，以下簡稱《藥品管理法》）。2019 年8 月19 日，國家藥品監督管理局發布了《藥品質量抽查檢驗管理辦法》（國藥監藥管〔2019〕34 號，以下簡稱《藥品抽檢管理辦法》），原國家食品藥品監督管理總局發布的《藥品質量抽查檢驗管理規定》同時廢止。《藥品管理法》《藥品抽檢管理辦法》均對藥品抽檢工作進行了明確的法律界定和法律約束，應充分重視抽樣環節作為抽檢工作法律證據收集起點的特殊性和重要性［1-2］。為此，著眼藥品抽樣工作各環節，分析抽樣操作流程，以防范抽樣工作風險，強化基層工作效果，實現抽檢工作對藥品科學監管的強力技術支撐［3-4］。現報道如下。

1 抽樣前準備

1.1 抽樣人員培訓

抽樣人員是指具有良好職業道德，具有藥品抽樣工作能力，能承擔整個藥品抽樣工作的人員，應當熟悉藥品抽樣相關法律法規，了解藥品相關標準要求，熟悉藥品基本常識，掌握抽樣工作技術規程及操作方法等［5-6］。抽檢工作任務下達后，工作承接單位應組織抽樣工作人員詳細解讀抽檢工作計劃，并研究、分析工作細節，針對工作難點和特殊情況進行科學預判，并提出合理、高效的應對措施。基層抽樣工作負責人應在充分解構抽檢工作方案的條件下，對抽樣工作相關人員實施專題培訓。培訓內容包括法規法條知識、抽檢工作相關業務知識、抽樣工作相關數據系統、廉政風險防范工作，多角度保障抽樣工作合法、合規、高效開展［2-3］。

1.2 抽樣計劃細化及任務分解

抽樣地域確定：抽樣地域是指被抽樣單位所在藥品監督管理部門行政管轄區域（包括省、市、縣等多層行政區域）［7］。抽樣地域的確定需要重點關注被抽樣地區人口數量和年齡結構差異形成的消費觀念［8］，常見病種類，醫師、藥師用藥習慣所形成的藥品使用結構［4］，經濟發達程度和當地物價水平反映的患者對藥品的購買能力等［9］，進而確定抽檢計劃中某個品種在哪種地區易購買到樣品，抽檢該品種是否對當地的藥品監管存在數量或質量上的統計學意義［10］。

抽樣環節確定：抽樣環節是指藥品所在被抽樣單位按功能性差別劃分的不同環節，包括生產環節、經營環節、使用環節。生產環節分為化學藥、中成藥、中藥飲片、生物制品、醫療機構制劑生產單位等藥品上市許可持有人或受托生產企業，經營環節分為藥品批發企業、零售企業、連鎖藥店、單體藥店等藥品經營單位，使用環節分為大、中型醫院、基層衛生院、私立醫院、個體診所等醫療機構。各環節受各種因素影響，藥品種類、品規分布狀況完全不一樣，故要根據抽檢計劃中的監管方向和具體品種明確抽樣工作重心。如注射劑應重點關注生產環節和使用環節，原因是經營環節在售品種絕大多數是片劑、膠囊劑、口服溶液劑、顆粒劑、丸劑等口服制劑，很難獲得注射劑，如考慮使用環節被抽樣單位實際情況，國家藥品抽檢工作的抽樣量（依標檢驗量、補充檢驗方法檢驗量、探索性研究檢驗量）較大，尤其是個體診所受診療規模和用藥量限制，其藥品庫存量根本無法達到抽樣量要求。

抽樣任務分解：抽樣任務是指根據監管要求、檢驗能力、資金配置等因素形成的抽檢工作計劃中詳細的抽樣工作任務［4-5］，包括抽樣品種數、抽樣總批次、抽樣工作時限、抽樣人員分組、買樣方案等具體工作要求。抽樣任務盡量落實到人，根據實際工作任務量確定抽樣人員規模、抽樣物資保障、交通路線規劃、購買樣品方式、樣品合規儲運等細節，保障整個藥品抽樣工作按抽檢工作計劃時間節點要求順利完成［6］。

2 抽樣現場檢查

2.1 抽樣現場檢查基礎要求

抽取樣品前的現場檢查工作必須開展［7］。《藥品抽檢管理辦法》第十八條明確規定，抽樣人員在履行抽樣任務時，應當對儲存條件和溫濕度記錄等開展必要的現場檢查。因此，抽樣前的現場檢查工作屬于依法開展。

國家藥品監督管理局綜合司印發的《藥品抽樣原則及程序》（藥監綜藥管〔2019〕108 號）第六條第二款明確規定，抽樣人員應當查看被抽樣單位生產經營使用資質及相關材料，實地查看儲藏場所環境控制措施、運行狀態及監控記錄、存放標識等情況，現場查驗包裝標簽標識的名稱、批準文號、批號、有效期、生產企業等內容，查驗辨識藥品的外觀形狀，如破損、受潮、受污染、混用其他品種，或有摻假、摻劣、假冒跡象等。現場檢查是針對被抽樣單位庫房、貨架等藥品儲存環境的溫濕度記錄和溫濕度控制設備及存放藥品環境的合法、合規性進行現場檢查，并針對被抽取樣品進行外觀完整性檢查和標簽標識合法性檢查。通過上述兩方面的現場檢查，保證所抽取樣品的代表性、合法性，以便篩查排除不適合作為樣品的藥品。如遇藥品儲藏空間溫度超出被抽取樣品藥品說明書規定的溫度儲存條件限度，相對濕度超出35%～75%范圍的，建議停止抽取該樣品。由于上述行為涉嫌違反藥品經營質量管理規范，應固定相關證據后，交于轄區藥品監督管理部門依法依規核查處置。

2.2 重點關注環節

生產環節：《藥品管理法》第四十四條明確規定，藥品應當按照國家藥品標準和經藥品監督管理部門核準的生產工藝進行生產。生產、檢驗記錄應當完整、準確，不得編造。明確了藥品生產企業必須按照國家標準或經過核準的生產工藝開展藥品生產，抽樣現場檢查時必須提供真實的生產、檢驗記錄，便于了解企業真實生產狀況。實際抽樣工作中，必須要求生產企業提供該藥品的質量標準（含無菌及微生物驗證資料）、藥品出廠檢驗報告書、生產工藝等相關資料。另外，中藥飲片的生產應當按照國家藥品標準炮制，國家藥品標準沒有規定的，應當按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范進行炮制；不符合國家藥品標準或不按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的炮制規范進行炮制的，不得出廠、銷售。

經營環節：《藥品管理法》第五十七條明確規定，藥品經營企業購銷藥品，應當有真實、完整的購銷記錄。購銷記錄應當注明藥品的通用名稱、劑型、規格、產品批號、有效期、上市許可持有人、生產企業、購銷單位、購銷數量、購銷價格、購銷日期及國務院藥品監督管理部門規定的其他內容。此項條款明確了藥品經營企業必須提供在售藥品的詳細信息和相關標簽標識及合法的購銷憑證，能通過相關信息真實反映藥品的合法來源，確保樣品的可追溯性。另外，針對非本省地方炮制規范所列中藥飲片品種，建議不予抽樣，固定相關證據后，交于轄區藥品監督管理部門依法依規處置，避免因標準不明確引起的抽檢結果糾紛。

使用環節：《藥品管理法》第七十條明確規定，醫療機構購進藥品應當建立并執行進貨檢查驗收制度，驗明藥品合格證明和其他標識；不符合規定要求的，不得購進和使用。第七十一條明確規定，醫療機構應當有與所使用藥品相適應的場所、設備、倉儲設施和衛生環境，制訂和執行藥品保管制度，采取必要的冷藏、防凍、防潮、防蟲、防鼠等措施，保證藥品質量。此項條款明確了醫療機構、個體診所在抽樣時必須提供在用藥品的詳細信息和相關標簽標識及合法的購進憑證，確保藥品的可追溯性。同時，根據醫療機構、個體診所的管理難點，強調了庫存或在用藥品的倉儲條件必須合規，藥品保管制度必須到位。

2.3 現場抽樣結果處理

根據以上《藥品管理法》相關條款要求，抽樣人員在完成抽檢工作任務前對被抽樣單位進行必要現場檢查時，應明確相關法規條款的基本要求，從法律的角度考察現場是否存在違法違規行為。若被抽樣單位明確存在法律禁止的行為和法律禁止的相關產品，應第一時間固定相關證據，做好相關交接手續，直接移交當地藥品執法部門進行核查處置，不再繼續抽樣。

3 抽樣

3.1 抽樣量要求

《藥品抽樣原則及程序》第四條明確規定，編制藥品抽檢計劃或抽樣方案時，應當根據標準檢驗、補充檢驗方法和（或）探索性研究的檢驗需求確定抽樣量。同時，不應按單個檢驗項目簡單累加［8-10］。國家級、省級、市級藥品實際抽樣量的制訂是有明確區別的。國家藥品抽檢工作中，根據樣品標準檢驗量、補充檢驗方法檢驗量、樣品復核檢驗量、探索性研究檢驗量等需求確定藥品抽樣量；省級藥品抽檢、市級藥品抽檢工作則非必要，不涉及探索性研究檢驗量。常見藥品劑型建議抽樣量見表1。中藥（材）飲片抽樣量差異較大，要根據實際情況具體定量。部分中藥（材）飲片只做性狀項目，有150 g抽樣量足夠；涉及鑒別、檢查、浸出物、含量測定甚至農藥殘留等項目，抽樣量就必須大于600 g。

表1 常見藥品劑型建議抽樣量Tab.1 Recommended sample sizes of common dosage forms of drugs

3.2 樣品要求

樣品均質性：抽樣時要抽取同一廠家、品種、規格、批號的樣品，目的是確認產品的生產狀態，確保所抽樣品具有代表性。

有效期：需要充分考慮抽樣時限、檢驗時限、不合格復驗時限、不合格核查處置時限等時間因素。非特殊情況所抽樣品的有效期與抽樣日期間隔應超過6個月；特殊情況可根據抽檢工作計劃要求具體執行，同樣考慮各環節工作周期的銜接問題。

3.3 包裝、抽樣記錄及憑證、簽封和信息報送

完整包裝：遇到抽檢計劃中樣品抽樣量與完整包裝數量沖突時必須加大抽樣量，滿足不破壞完整包裝的抽樣工作要求。例1：藥品抽檢計劃中西咪替丁片的抽樣量不小于160片，但實際市售包裝規格為每瓶100片，在滿足不破壞最小完整包裝，同時滿足1∶0.5∶0.5的樣品分裝要求，將抽樣量增加到400 片，即4 個最小完整包裝。例2：藥品抽檢計劃中注射用甲磺酸左氧氟沙星（規格為每支0.2 g）的抽樣量為146 支，實際市售包裝為10 支/ 盒，即可將抽樣量提升至160 支，即抽取16盒。

樣品分裝：根據《藥品抽樣原則及程序》要求，抽樣量應按樣品檢驗量的2 倍量抽取，所抽樣品分裝為3 個獨立包裝，按1∶0.5∶0.5的比例分裝為3份。如抽取10盒樣品，理論上應按1∶0.5∶0.5 的比例進行包裝。為保證留樣量、不破壞樣品最小完整包裝，可采取2 種解決方案。一是按5 盒、2 盒、3 盒進行封裝，保證留樣數量充足的前提下，剩余檢品全部用來檢驗；二是嚴格按抽樣比例進行抽樣，將抽樣量擴大，應為6 盒、3 盒、3 盒。另外，如果抽樣分裝遇到特殊樣品，應第一時間聯系承檢機構業務人員，咨詢相關事宜，明確現有環境下可否進行抽樣，如無菌樣品、需做微生物檢查、細菌內毒素檢查、需要特殊容器貯藏等特殊情況的，盡量避免人為因素導致的樣品有效性缺失。

藥品抽樣記錄及憑證：藥品抽樣記錄及憑證由抽樣人員規范填寫或規范錄入抽檢系統后打印，內容必須完整、準確、規范、詳實，相關內容必須與樣品藥品說明書、外包裝標簽標識描述保持一致。紙質藥品抽樣記錄及憑證建議一式五份。被抽樣單位質量管理部門、被抽樣單位財務部門、承檢機構財務部門、承檢機構隨樣品、抽樣單位各留存一份。另外，為保證抽樣過程的科學性和合法性，可將抽樣過程涉及的環境照片（錄像）、流程照片（錄像）、樣品照片（錄像）等影像資料作為抽樣輔助信息的原始記錄予以留存。

簽封：抽樣人員使用專用封簽簽封樣品，封簽信息應包括抽樣編號、樣品名稱、樣品批號、樣品數量、抽樣人員和被抽樣單位相關人員簽字，并加蓋公章或指模。簽封樣品前要核對樣品信息，包括封簽信息與樣品一致，封簽信息與抽樣記錄及憑證信息一致。抽樣袋上也應注明抽樣編號、承檢單位、樣品批號、樣品數量、貯藏條件等信息，并保持與封簽信息一致。實際工作中經常會遇到封簽使用不規范的問題，但目前尚無明確法規法條以成文方式細化封簽的詳細使用流程。建議封簽應簽封于樣品袋封口處，以保證封簽在不被破壞的情況下無法更換樣品。

信息報送：完成現場抽樣后，應按藥品抽檢工作計劃要求和工作時間節點，在相關數據信息平臺上整合所有樣品的相關信息，包括數據整理、數據糾錯、數據傳遞、數據分析，將所有抽樣數據轉化為無差錯、可用數據，向下一環節流轉，保證抽檢工作的正常開展［4］。抽樣數據的使用和傳遞必須強調合法性，應定期按國家法規法條的要求和監管的需要進行調整，避免因原始數據的不規范引起抽檢工作的整體合法性被質疑。

貯藏、郵寄：樣品的倉儲運輸必須嚴格按藥品說明書標明的貯藏條件進行。樣品貯藏、郵寄的全過程必須可控，防止因不可控因素引起的樣品變質、破損、污染。樣品抽取完成后應第一時間郵寄或直接交接給承檢機構；無法直接交接的，應選擇具備相應儲運資質和條件的單位，委托郵寄或交接，同時簽訂倉儲運輸保障協議，避免樣品丟失、污損。特殊藥品的郵寄必須按國家有關法規規定執行。《麻醉藥品和精神藥品運輸管理辦法》（國食藥監安〔2005〕660 號）規定，特殊藥品的運輸需由托運或自行運輸單位向所在地省級藥品監督管理部門申領《麻醉藥品、第一類精神藥品運輸證明》，并詳述特殊藥品運輸要求和《運輸證明》使用流程。在郵寄樣品時，需考慮郵寄樣品當地和接收地的溫濕度等影響因素，避免寄送時合法合規，收樣時客觀條件已發生嚴重變化而直接影響樣品質量的狀況發生。

4 買樣

《藥品管理法》第一百條明確規定，藥品監督管理部門根據監督管理的需要，可對藥品質量進行抽檢。抽檢應按規定抽樣，并不得收取任何費用；抽樣應購買樣品，所需費用按國務院規定列支。

結算方式：樣品購買結算方式分為現場結算、非現場結算、持有人結算、其他方式結算。現場結算一般指抽樣人員使用紙質貨幣或公務卡在抽樣現場根據發票或財政收據直接結算買樣費用，回單位后報銷。看似方便、直接，但不適合跨地區抽樣工作，且抽樣人員后期報賬工作煩瑣，廉政風險也極高。非現場結算一般指抽樣人員在負責抽取樣品的同時指導被抽樣單位將發票開具給指定的付款單位，由付款單位在收到合法票據后向被抽樣單位支付買樣費用。與現場結算方式相比，抽樣人員風險較小，但對票據要求較高，若票據錯誤，付款單位與被抽樣單位溝通修改的流程會比較煩瑣，差錯修改成本較高。持有人結算一般指抽樣人員在抽樣時指導被抽樣單位將結算票據開具給抽檢工作組織部門指定的付款單位，付款單位將費用支付給所抽樣品的藥品上市許可持有人，被抽樣單位憑《藥品抽樣記錄及憑證》向藥品上市許可持有人申請補貨。此種方式買樣成本最低，但被抽樣單位和藥品上市許可持有人無業務往來，申請補貨流程較冗長，不確定性增多。其他結算方式一般指抽檢工作制定部門與被抽樣單位協商買樣方式。這種方式便利靈活，但不適合大規模、跨地區抽樣工作的開展。

結算價格：《藥品抽樣原則及程序》明確規定，在藥品經營和使用單位買樣時，一般以抽樣時的實際銷售價格為結算價格；在藥品上市許可持有人或生產企業買樣時，一般以該樣品的出廠價格為準。支付價格由收款單位如實提供。實際抽樣工作中，會出現很多特殊情況。如經營單位會出現一個品種幾個價格，如集中招標采購價格、非集中招標采購價格、零售企業配送價格、醫療機構配送價格等，建議按被抽樣單位最低銷售價格執行，以降低買樣費用，節約監管成本。

其他：實際抽樣工作中，還會遇到其他特殊情況。如在藥品上市許可持有人或生產企業抽取藥品包裝材料、藥用輔料時，會出現無法開具稅務發票的情況。原因主要是藥品生產企業的原輔料不屬于在售商品，稅務部門在核定藥品上市許可持有人或生產企業發票開具范圍時未考慮相應需求，限制了該企業的發票開具項目，企業無法提供合法合規的票據。建議抽樣人員在接到抽樣任務后，應與涉事藥品上市許可持有人或生產企業提前溝通，讓企業有充足的時間與稅務部門溝通，提前增設相應發票開具項目，保證款項支付順暢。

5 結語

本研究中對基層藥品抽樣工作中遇到的部分特殊問題，特別是藥品抽樣環節涉及的現場檢查、選樣、封樣、買樣、樣品儲運等工作步驟的特殊問題及注意事項逐一進行了分析，并結合工作實踐提出了解決措施，旨在促進藥品抽樣工作的科學性和規范性，保障藥品抽檢工作的合法性和公正性，為藥品的科學監管提供有力的技術支撐，不斷提升基層藥品監管效能。