血尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白在窒息新生兒腎功能損害中的診斷價值

鄭豐強　陳煜輝　黃珍珠

摘要：目的：研究血尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）在窒息新生兒腎功能損害中的診斷價值。方法：選取60例窒息新生兒進行研究，根據患兒腎功能損傷與否分為腎功能非損傷組（40例）與腎功能損傷組（20例），選取30例正常新生兒設為對照組，檢驗三組的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平，并進行比較。結果：腎功能損傷組的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平均高于腎功能非損傷組（P<0.05），腎功能損傷組出生第3d的血肌酐水平高于腎功能非損傷組（P<0.05），三組出生第1d的血肌酐水平無明顯差異（P>0.05），腎功能損傷組第3、7d的血肌酐水平均高于對照組與腎功能非損傷組（P<0.05），腎功能損傷組與腎功能非損傷組第1、3、7d的血尿NGAL與臍血NGAL水平均高于對照組（P<0.05）。結論：血尿NGAL用于診斷窒息新生兒腎功能損傷的價值顯示，檢驗患兒出生第1d的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可早期診斷腎功能損傷，利于早期干預，防止腎功能發生惡化，改善預后，值得推廣應用。

關鍵詞：血尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白;窒息新生兒;腎功能損害;診斷價值

新生兒室息是因圍產期各種病因造成胎兒缺氧引發宮內窘迫或娩出時呼吸障礙、循環障礙，進而導致嬰兒出生后無自主呼吸或呼吸抑制而發生高碳酸血癥、低氧血癥以及代謝性酸中毒等病變。室息時缺氧會造成新生兒腦、腎以及心血管等多個臟器的功能損傷。據報道室息新生兒約70%合并不同程度的臟器損傷，近年來其中腎臟損害發生率有所降低，但仍可達56%，重度室息者甚至達到61-70%，而缺乏早期診斷急性腎功能損傷（AKI）的敏感指標是新生兒病死率較高（約10%～61%）的主要原因。窒息新生兒AKI無明顯臨床癥狀，早期診斷比較困難，臨床診斷常用血肌酐與尿量指標進行診斷，但該指標會受母體腎功能與新生兒生理特點的影響，診斷的準確性不佳。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）是一種分泌性蛋白，可以抗炎、消炎，與腎功能有密切關系。有研究顯示NGAL在腎臟疾病的早期診斷中具有良好的臨床應用價值，AKI患兒的血、尿NGAL濃度通常會迅速升高，2h最為明顯，血清肌酐（sCr）、尿酶等傳統指標往往要在24～72h后明顯升高，因而NGAL可用于AKI的早期診斷。本研究將選取60例窒息新生兒進行研究血尿NGAL診斷腎功能損害的臨床效果，現匯報研究的具體內容如下。

1 資料、方法

1.1 基線資料

在我院收治的窒息新生兒之中選取60例作為本次研究的對象，選取時間范圍是2019年5月至2022年1月，根據患兒腎功能損傷與否分為兩組，將40例腎功能無損傷的患兒設為腎功能非損傷組，將20例腎功能遭受損傷的患兒設為腎功能損傷組，選取30例正常新生兒設為對照組。

對照組：男性有17例，女性有13例;孕周在37周至42周，平均孕周為（38.33±0.70）周;出生體重在2.69kg至3.83kg，平均出生體重為（3.19±0.84）kg。

腎功能非損傷組：男性有20例，女性有20例;孕周在37周至42周，平均孕周為（38.25±0.69）周;出生體重在2.00kg至4.85kg，平均出生體重為（3.20±0.86）kg。

腎功能損傷組：男性有10例，女性有10例;孕周在37周至42周，平均孕周為（38.64±0.72）周;出生體重在2.02kg至4.81kg，平均出生體重為（3.03±0.82）kg。

對比三組上述基線資料，P值>0.05，差異不具備統計學意義。本研究經過我院倫理委員會審核批準進行。

選取標準：①經過檢查評估確診為新生兒窒息，1min或5min的Apgar評分低于7分，臍動脈血的pH值小于7.2，為輕度窒息，若1min的Apgar評分低于3分，或者是5min的Apgar評分低于5分，同時臍動脈血的pH值小于7.0，則為重度窒息;②均為足月新生兒;③均明確診斷出腎功能損傷與否;④患兒家屬對本次研究知情，且同意參與。

排除標準：①入院前有腎毒性藥物服用史;②先天泌尿系統畸形者;③患兒母親患有腎臟疾病者。

1.2 方法

先收集標本，在新生兒出生之后，立即抽取2ml臍帶血，再于第1d、第3d和第7d抽取2ml股靜脈血，放于標本室靜置2h，再以每分鐘3000轉的速度離心15min進行分離血清，于-80C的冰箱里保存待檢驗;收集新生兒出現后的第1d、第3d和第7d的5ml尿液，同時以以每分鐘3000轉的速度離心15min進行分離取上清液，保存于-80C的冰箱里待檢驗。然后檢驗標本，釆用量子點免疫熒光層析法進行測定血尿NGAL與臍血NGAL。

1.3觀察指標

對比三組的血尿NGAL水平、臍血NGAL水平以及診斷AUC值。

1.4統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（`c±S）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組血尿NGAL水平與臍血NGAL水平，見下表一

2.2 對比窒息新生兒各項指標的ACU值，見下表二

3 討論

新生兒窒息容易損傷多個器官，尤其是腎臟損傷比較常見，而且具有較高的死亡率，同時還可能增加患兒成年后高血壓與慢性腎病的發病風險，所以早期識別診斷與及時治療是十分重要的。

臨床常用尿量與血肌酐指標進行判斷窒息新生兒的腎功能損傷與否，判斷標準是每小時尿量低于0.5ml/kg，且持續6h以上，血肌酐水平48h的上升幅度大于3mg/L，過去7d的血肌酐水平上升至基線1.5倍以上;但新生兒的生理特點比較特殊，少尿不足以成為腎功能損傷的敏感指標，同時新生兒出生48h內的血肌酐水平屬于母體水平，用于評估嬰兒腎功能不太適合，如本次研究中兩組嬰兒出生第1d的血肌酐水平無明顯差異（P<0.05），早期無法利于血肌酐指標進行判斷腎功能損傷與否。因此臨床需要尋找出特異性更高、敏感性更強的早期生物學指標來判斷窒息新生兒是否發生腎損傷，以便于早期及時干預治療。

NGAL是新生兒腎損傷表達最早的一種蛋白，對免疫反應有調節作用，可介導其炎癥反應，能抑制腎細胞凋亡等，還會參與到胚胎腎臟的生長發育之中，并在腎臟損傷后的修復過程充當重要角色。NGAL會大量表達于腎損傷后腎小管的上皮細胞，以促進修復腎小管的上皮細胞。有研究顯示，缺血性腎損傷患兒的血NGAL水平與尿NGAL水平均上升。

從文中的數據結果可以看出，腎功能損傷組的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平較于腎功能非損傷組均更高（P<0.05），與王玲、鄭靜等研究中的相關結果相符，表明臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平與窒息新生兒的腎功能損傷存在關聯，所以檢驗臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可用于判斷窒息新生兒是否發生腎功能損傷。在窒息新生兒早期識別診斷腎功能損傷方面，腎功能損傷組窒息新生兒出生第1d的血肌酐水平與腎功能非損傷組無明顯差異（P>0.05），無法用于早期判斷，而腎功能損傷組窒息新生兒出生第1d的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平較于腎功能非損傷組均更高（P<0.05），因此窒息新生兒出生第1d的臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可作為早期識別判斷腎功能損傷的敏感指標。從各指標的ACU值結果看，外周血NGAL用于診斷窒息新生兒的特異性與敏感度較于臍血NGAL與尿NGAL更高，而臍血NGAL判斷患兒腎功能情況要早于外周血NGAL與尿NGAL。

總而言之，臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平與窒息新生兒腎功能損傷存在明顯的關聯性，檢驗臍血NGAL水平、外周血NGAL水平及尿NGAL水平可用于患兒腎功能損傷的早期診斷，利于早期干預治療，值得廣泛應用。

參考文獻：

[1]周冉，孫萌，徐麗瑾. 血清及尿NGAL和胱抑素C對新生兒缺血缺氧性腎損傷早期臨床診斷的相關性分析[J]. 國際泌尿系統雜志，2020，40（2）：282-285.

[2]尤鑫，溫瑞，戚潤鵬，等. 原發性腎病綜合征患兒血清sTREM-1、suPAR、TLR4、NGAL水平與腎功能的關系研究[J]. 齊齊哈爾醫學院學報，2021，42（9）：757-759.

[3]王惠穎，蘇敏，高翔羽，等. 高膽紅素血癥對早期新生兒腎功能指標的影響[J]. 中華新生兒科雜志，2021，36（1）：20-25.

[4]陳紅，郭曉理. 尿KIM-1和NGAL對新生兒窒息腎損傷的診斷研究[J]. 南通大學學報（醫學版），2019，39（4）：302-304.

[5]張瑩，王丹，張碧. NGAL在新生兒腎損傷中的研究進展[J]. 醫學綜述，2019，25（4）：648-653.

[6]張珊，董文斌. 窒息新生兒血NGAL、CysC和尿微量蛋白的水平變化及臨床意義[J]. 中國現代醫學雜志，2018，28（23）：87-90.

[7]張瑩，張碧麗，王丹. 尿NGAL在新生兒窒息后急性腎損傷診治中的臨床價值[J]. 天津醫藥，2018，46（11）：1226-1229.

[8]AGARWAL YAMINI， RAMESHKUMAR RAMACHANDRAN， KRISHNAMURTHY SRIRAM， et al. Incidence， Risk Factors， the Role of Plasma NGAL and Outcome of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Critically Ill Children[J]. The Indian Journal of Pediatrics，2020，88（1）：34-40.

[9]LI NA， XU MINGZHU， WU MEI， et al. Cinnamtannin A2 protects the renal injury by attenuates the altered expression of kidney injury molecule 1 （KIM-1） and neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL） expression in 5/6 nephrectomized rat model[J]. AMB Express，2020，10（1）.

[10]ATA MAHMOODPOOR， HADI HAMISHEHKAR， VAHID FATTAHI， et al. Urinary versus plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin （NGAL） as a predictor of mortality for acute kidney injury in intensive care unit patients[J]. Journal of clinical anesthesia，2018，4412-17.

[11]徐佳音，朱海燕，徐錦. NGAL和KIM-1檢測在兒童膿毒癥合并急性腎損傷中的診斷價值[J]. 復旦學報（醫學版），2021，48（1）：82-90.

[12]崔文超，梁亞林，金方方，等. 血清胱抑素C及中性粒細胞明膠酶相關脂質蛋白與法洛四聯癥患兒術后急性腎功能損傷的相關性分析[J]. 心肺血管病雜志，2020，39（8）：966-970.

[13]田曉怡，沈穎，宋文琪. 兒童急性腎損傷相關新型生物標志物的研究進展[J]. 檢驗醫學，2018，33（9）：850-856.

[14]黃松，葉輝，等. 兒童血漿和尿液中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白正常參考值的建立[J]. 國際檢驗醫學雜志，2017，38（8）：1032-1033，1037.

[15]徐蓮，劉健勝，于艷輝，等. 血清Cystain C、尿NGAL及尿損份分子1聯合檢測對兒童過敏性紫癜早期腎損傷的診斷效能[J]. 山東醫藥，2017，57（35）：79-82.

[16]王玲，趙軻. 血清中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白對兒童急性心力衰竭所致腎損傷的診斷價值[J]. 臨床與病理雜志，2018，38（9）：1877-1882. 趙琦，

[17]鄭靜，何海蘭，張國英. 人中性粒細胞明膠酶相關性脂質運載蛋白對ICU兒童膿毒癥致急性腎損傷的預測診斷價值[J]. 第三軍醫大學學報，2017，39（2）：196-200.

基金項目：2019年東莞市社會科技發展（一般）項目-血尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白在窒息新生兒腎功能損害中的診斷價值（項目編號：201950715022617）

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