柔肝定顫湯治療陰虛風動型帕金森病患者的臨床觀察

周斌 伍大華 姚婷

帕金森病為慢性中樞神經系統退行性疾病，中老年群體是該病癥的高發人群。帕金森病以中腦黑質致密部多巴胺能的神經元出現進行性變性壞死、殘存的神經元多巴胺合成能力下降為主要病理性改變，隨著病情發展，會引起錐體外系運動功能失調、運動遲緩、靜止性震顫等癥狀，對患者日常生活造成嚴重影響[1]。目前，西醫在帕金森病治療中以增加多巴胺受體敏感性、減少多巴胺代謝、平衡腦內其他信號傳導物質等藥物為主，但隨著帕金森病情持續發展，患者服藥劑量、次數、種類等均逐漸增加，在病情控制中難以得到理想效果，且易產生較多的不良反應[2]。依據帕金森癥狀表現，中醫學將其歸結為“顫證”等范疇，認為該病的發生與飲食結構、生活方式改變等因素密切相關，因脾胃運化失司、氣血生化無源，無法上輸濡養腦髓，又因肝精血虧虛，無法制約肝陽，腎陰不足無法涵養肝木，致使肝風內動，肢體震顫無法自主[3]。陰虛風動型帕金森病是其常見證型，在臨床治療中應以養陰柔肝、熄風定顫為原則。柔肝定顫湯為周慎教授經驗方，在陰虛風動型帕金森病治療中可有效改善病情、緩解各臨床癥狀[4-5]。鑒于此，本研究選擇2019年10月-2021年8月湖南省中醫藥研究院附屬醫院收治的陰虛風動型帕金森病患者64例，采用柔肝定顫湯治療陰虛風動型帕金森病，旨在探究其臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月-2021年8月本院收治的陰虛風動型帕金森病患者64例，納入標準：符合中西醫診斷標準；病程>6個月；病歷資料齊全；患者及家屬均對本研究知悉，簽署知情同意書。排除標準：伴有其他中樞神經系統疾??；肝、腎、心、肺等器官功能障礙；存在藥物濫用史；對本研究藥物過敏；合并精神分裂等其他精神疾病。采用隨機數字表法分為研究組及對照組，各32例。研究組男20例，女12例；年齡62～74歲，平均（68.83±3.82）歲；病程10～48個月，平均（28.76±5.41）個月；體質量指數23.5～29.7 kg/m2，平均（26.41±0.83）kg/m2。對照組男18例，女14例；年齡62～75歲，平均（69.02±3.15）歲；病程11～50個月，平均（28.83±5.56）個月；體質量指數 23.1～29.6 kg/m2，平均（26.37±0.85）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

符合文獻[6]《中國帕金森病治療指南》西醫診斷標準：患者存在明顯的動作性震顫，或僅存在頭部震顫，不伴有肌張力障礙；運動遲緩，姿勢性反射障礙；起病緩慢，病情呈進行性加重，給予左旋多巴制劑治療有效等。符合文獻[7]《中醫老年顫證診斷和療效評定標準》中陰虛風動型中醫診斷標準：肢體震顫，無法自主控制，心煩口干，納食可，大便難，小便正常，睡眠尚可，舌質紅，苔薄，脈細弦。

1.3 方法

對照組行西醫治療：口服鹽酸苯海索片（福州海王福藥制藥有限公司，規格：2 mg/片，國藥準字H35020181，批號：20180522），2片 /次，3次 /d。研究組在西醫治療基礎上聯合柔肝定顫湯治療：龜板（先煎）、蟬蛻、當歸各10 g，桑葚、制首烏、白芍、山楂各15 g，鉤藤20 g，枸杞子、葛根、丹參、生牡蠣（布包先煎）各30 g。若口角流涎，加蓮須；若肢體強直、動作緩慢，加烏梢蛇、木瓜；若小便夜多，加仙靈脾、沙苑子。用水煎服，取汁200 ml于早晚餐后30 min服用，1劑/d。兩組均連續治療3個月。

1.4 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：各臨床癥狀及體征全部改善，中醫癥候積分較治療前下降幅度為70%～90%為顯效；各臨床癥狀及體征較治療前好轉，中醫癥候積分較治療前下降30%～69%為有效；未達上述標準為無效?？傆行?顯效+有效。（2）中醫癥候積分：評估患者治療前及治療3個月肢體震顫、心煩口干、納食可、大便難、小便正常、睡眠尚可癥狀改善情況，依據癥狀無、輕度、中度、重度賦予0、2、4、6分，評分越高，癥狀越嚴重。（3）帕金森病評定量表（UPDRS）評分：包括Ⅰ部分：精神、行為及情緒（UPDRS-Ⅰ），Ⅱ部分：日常生活活動（UPDRS-Ⅱ），Ⅲ部分：運動功能檢查（UPDRS-Ⅲ），其中UPDRS-Ⅰ共包括4項內容，每項評分為4分，總評分為0～16分；UPDRS-Ⅱ包括13項內容，總評分為0～52分；UPDRS-Ⅲ包括14類27項內容，總評分為0～108分，評分越高，病情越嚴重。（4）不良反應：嗜睡、口干、頭暈、惡心等。

1.5 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中醫癥候積分比較

治療前，兩組中醫癥候積分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組中醫癥候積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

表2 兩組中醫癥候積分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值研究組（n=32） 14.28±3.62 1.25±0.47 20.192 0.000對照組（n=32） 14.32±3.70 4.93±0.52 14.217 0.000 t值 0.044 29.700 P值 0.965 0.000

2.3 兩組UPDRS評分比較

治療前，兩組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，研究組UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組UPDRS評分比較[分，（±s）]

表3 兩組UPDRS評分比較[分，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=32） 5.82±1.23 3.40±0.94 36.56±4.68 23.41±3.52 58.10±3.01 31.27±8.67對照組（n=32） 5.79±1.19 4.95±0.86 36.60±4.69 28.55±4.83 57.96±3.92 43.38±10.94 t值 0.099 6.882 0.034 4.865 0.160 4.908 P值 0.921 0.000 0.973 0.000 0.873 0.000組別 UPDRS-ⅠUPDRS-ⅡUPDRS-Ⅲ

2.4 兩組不良反應比較

研究組出現惡心1例，頭暈2例，不良反應發生率為9.38%（3/32）；對照組出現嗜睡、口干各2例，惡心、頭暈各3例，不良反應發生率為31.25%（10/32）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.730，P=0.030）。

3 討論

中醫對帕金森病的認識最早出現于《黃帝內經》，認為帕金森病的病機在于“精血衰耗、水不涵木……肝陽偏亢，內風時起”，該病的發生及發展與肝存在密切聯系。陰虛風動型是帕金森病常見證型，由于該病病情遷延難愈，加之患者年老體衰，或勞欲過度，極易傷及腎陰，又因肝腎乙癸同源，使得精血虧虛，無法制約肝陽，且腎陰不足，亦無法涵養肝木，使得肝風內動，肢體震顫無法自主[8]。因此，臨床治療帕金森病應以滋陰潛陽、養肝柔肝、標本兼治為基本原則。

鹽酸苯海索為抗膽堿藥物，能夠選擇性地阻斷中樞紋狀體的膽堿能神經信號的傳導，且對外周組織作用較弱，有助于保障患者多巴胺與乙酰膽堿的穩定性，從而緩解各臨床癥狀。另鹽酸苯海索藥物價格較低，抗震顫效果較好，對肌肉僵直及運動障礙患者具有一定的改善作用[9]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為90.63%，高于對照組的62.50%，中醫癥候積分、UPDRS-Ⅰ、UPDRS-Ⅱ、UPDRS-Ⅲ評分及不良反應發生率均低于對照組，表明采用柔肝定顫湯在陰虛風動型帕金森病患者治療，能夠有效緩解各臨床癥狀，治療效果確切，且藥物不良反應少，安全性高。柔肝定顫湯為經驗方，具有滋補肝腎、潛鎮熄風的功效，組方中龜板、生牡蠣潛鎮熄風；蟬蛻、鉤藤平肝熄風；當歸、白芍養血柔肝；桑葚、制首烏、枸杞子滋補肝腎；山楂和胃助運；葛根、丹參活血通絡[10]?，F代藥理學研究表明，柔肝定顫湯中各藥物可抑制神經細胞凋亡，促進神經細胞發育，具有解痙、抗驚厥、鎮靜等多重藥效，其中制首烏中的一二苯乙烯苷提取物具有神經保護的作用，其主要成分為蒽醌類物質，有助于改善帕金森病患者便秘等癥狀；白芍中的有效成分具有去極化的神經肌肉阻滯劑作用；生牡蠣鎮痛作用明顯。中西藥聯合治療可協同增效，促進患者臨床癥狀緩解及精神、行為癥狀改善[11-12]。此外，中醫藥治療注重內外兼治，即可改善病情，又可調理患者體質，進而提高患者治療耐受性，減少不良反應的發生，安全性高。

綜上所述，柔肝定顫湯在陰虛風動型帕金森病患者治療中可獲得確切效果，能夠減輕各臨床癥狀，促進患者精神、情緒及行為改善，有利于預后，值得推廣。