血常規(guī)檢驗(yàn)在地中海貧血與缺鐵性貧血鑒別診斷中的臨床意義

何虹霞

關(guān)鍵詞：血常規(guī)檢驗(yàn);地中海貧血;缺血性貧血;鑒別診斷

【中圖分類號(hào)】 R556 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）02--03

貧血是臨床上較為常見(jiàn)的一種血液疾病，基于近年來(lái)人們生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國(guó)的貧血患者群體呈現(xiàn)出明顯的擴(kuò)大趨勢(shì)。臨床上提倡對(duì)貧血患者早診斷早治療，明確的診斷能夠?yàn)榛颊吆罄m(xù)的治療以及預(yù)后提供重要的參考依據(jù)。其中THAL作為臨床上常見(jiàn)的遺傳缺陷疾病，由于珠蛋白肽鏈缺失的種類存在差異，臨床方面針對(duì)THAL的研究也分為多個(gè)方向，不同的疾病類型在診斷和治療上也存在一定的區(qū)別。患者嚴(yán)重程度的差異導(dǎo)致其臨床表現(xiàn)也多有差異。其中α-THAL和β-THAL在臨床上較為常見(jiàn)，現(xiàn)有流調(diào)表明我國(guó)南方THAL的發(fā)病率普遍高于北方。另外IDA也是近年來(lái)發(fā)病率較高的一種貧血疾病，主要原因在于人體內(nèi)鐵吸收和代謝失衡導(dǎo)致血紅蛋白的合成難以滿足人體所需，IDA的發(fā)病多集中在兒童和育齡期女性群體，IDA在兒童群體中的發(fā)病多集中在6—24歲嬰幼兒及青少年中。由于環(huán)境因素和遺傳等因素的影響，近年來(lái)IDA和TAHL在我國(guó)的發(fā)病率都在明顯提高，并且兩種疾病紅細(xì)胞均表現(xiàn)為小細(xì)胞低色素，再加上部分患者臨床表現(xiàn)可能并不存在較大差異，因此臨床上可能導(dǎo)致誤診的情況發(fā)生[1]。但是由于兩種疾病的治療手段和預(yù)后大相徑庭，以及誤診和漏診的發(fā)生可能對(duì)患者的健康埋下隱患。由于兩種疾病在年齡、地區(qū)等方面的差異再加上醫(yī)院醫(yī)療水平和技術(shù)設(shè)備建設(shè)方面的水平差異，做好THAL和IDA的鑒別診斷對(duì)于完善兩種疾病的理論研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。THAL和IDA同作為近年來(lái)我國(guó)臨床方面重點(diǎn)防治的小兒常見(jiàn)病，做好兩種疾病的鑒別診斷對(duì)患者健康以及后續(xù)治療的順利開(kāi)展具有重要意義。以下就將結(jié)合我院一段時(shí)間內(nèi)收治的部分貧血患者開(kāi)展研究，探討CBC檢驗(yàn)在THAL和IDA鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下：

1. 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析我院2020年3月—2021年收治的72例貧血患者，其中THAL患者36例，IDA患者36例。其中THAL組男性患者20例，女性患者16例，均齡為（18.32±2.7）歲，平均病程（2.4±0.8）年;IDA組男性患者19例，女性患者17例，均齡為（17.33±3.0）歲，平均病程（2.7±1.1）年。將上述兩組患者包括年齡、用藥情況在內(nèi)的研究一般資料收集分析后發(fā)現(xiàn)無(wú)顯著差異，研究對(duì)象篩選和分組方式符合隨機(jī)性原則。

1.2方法

由護(hù)理人員告知患者CBC檢驗(yàn)的時(shí)間以及注意事項(xiàng)，于清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血約2ml，采用EDTA-K2抗凝劑真空試管對(duì)血液樣本進(jìn)行搖勻處理，將樣本采用Sysmex XT-2000i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行檢驗(yàn)，嚴(yán)格按照儀器和試劑使用說(shuō)明書開(kāi)展檢驗(yàn)工作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量和資料經(jīng)（X2）和（t）檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.4觀察指標(biāo)

CBC檢驗(yàn)指標(biāo)主要包括Hb、MCH、MCHC、RDW、RBC、MCV。

其中THAL的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：血紅蛋白>3.5%或血紅蛋白A2<2.5%。IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：患者紅細(xì)胞壓積<30%，血紅蛋白<100g/L，且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%。

患者貧血分度參照兒科學(xué)第六版中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：輕度貧血：Hb 90g/L至該年齡組定義正常的界限值;中度貧血：Hb在90g/L和60g/L之間;重度貧血：Hb在60g/L和30g/L之間。

2. 結(jié)果

2.1兩組患者CBC檢驗(yàn)指標(biāo)分析

根據(jù)表2—1中的數(shù)據(jù)對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)THAL組患者Hb、MCH、MCHC指標(biāo)均高于IDA組（P<0.05），但是RDW、RBC、MCV指標(biāo)均低于IDA組（P<0.05）。兩組患者CBC檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比存在明顯的差異，一定程度上證明了CBC檢驗(yàn)?zāi)軌蛴糜赥HAL和IDA的鑒別診斷。

經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)上述72例貧血患者中輕度貧血患者為37例（51.39%），中度貧血患者為19例（26.39%），重度貧血患者為16例（22.22%）。THAL組中重度貧血患者的比例相對(duì)較高，IDA組中中度貧血患者的比例較高，兩組患者貧血表現(xiàn)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

3.1THAL與IDA的差別

在各種原因的共同作用下，我國(guó)的貧血發(fā)病率較10年前有明顯的提升，貧血主要原因包括紅細(xì)胞生成不足或減少、紅細(xì)胞破壞過(guò)多、失血等。誘發(fā)因素則主要包括患者膳食不平衡、化學(xué)物質(zhì)如苯接觸過(guò)多等。IDA和THAL是近年來(lái)臨床上發(fā)病率較高的兩種貧血疾病，在嬰幼兒、青少年以及育齡期女性中均有較高的發(fā)病率，兩種疾病對(duì)患者的健康均會(huì)造成一定的危害，近年來(lái)受到醫(yī)學(xué)界廣泛的關(guān)注。THAl輕癥和重癥患者的臨床表現(xiàn)存在較大差異，一般來(lái)說(shuō)輕度THAL對(duì)患者的危害相對(duì)較小，作為地貧基因攜帶者，部分患者輕度貧血可能伴隨終身，也有部分患者可能無(wú)明顯感受或感受輕微，一般不會(huì)對(duì)其正常的生活和工作帶來(lái)困擾。但是由于遺傳因素，THAL患者的可能將其基因中的缺陷部分帶給下一代，增加后代患病的幾率[2]。并且研究發(fā)現(xiàn)若夫妻雙方均為THAL患者，后代患上重度THAL的幾率也較大。患者的癥狀主要分為三個(gè)方面：一是發(fā)育不良，各器官功能發(fā)育不健全、肝臟或者脾臟腫大;二是重癥THAL患兒心臟負(fù)擔(dān)重，容易出現(xiàn)心臟衰竭，甚至夭折，死亡率較高。三是患者可能出現(xiàn)明顯的THAL面容同時(shí)伴有呼吸系統(tǒng)疾病。重度THAL對(duì)患者來(lái)說(shuō)極為危險(xiǎn)，局限于當(dāng)前的醫(yī)療水平，臨床方面針對(duì)重度THAL患者尚無(wú)一種特效治療藥物和手段。患者需要定期接受規(guī)則輸血和去鐵治療，甚至還需要接受干細(xì)胞移植手術(shù)，由于治療手段本身的特殊性，在治療過(guò)程中會(huì)對(duì)患者帶來(lái)生理和心理上的雙重壓力，高昂的手術(shù)費(fèi)用對(duì)患者家庭來(lái)說(shuō)也是沉重的負(fù)擔(dān)。作為一種典型的遺傳缺陷疾病，做好孕期的相關(guān)檢查同時(shí)加大THAL的篩查力度能夠有效地降低我國(guó)重度TAHL患兒的出生率，無(wú)論是對(duì)于家庭還是社會(huì)都有重要意義[3]。IDA近年來(lái)在我國(guó)同樣受到廣泛關(guān)注，基于該疾病在嬰幼兒以及育齡期女性中較高的發(fā)病率，因此長(zhǎng)期以來(lái)都是我國(guó)重點(diǎn)防治的小兒常見(jiàn)疾病。IDA的一般表現(xiàn)主要包括皮膚蒼白、易疲倦和氣短等，少部分患者還可能出現(xiàn)異食癖。嬰幼兒階段是人體器官功能生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，IDA的發(fā)生會(huì)對(duì)患兒多功能的發(fā)育造成不可逆的影響，如果不及時(shí)干預(yù)，疾病的危害還會(huì)延續(xù)至兒童時(shí)期。一般來(lái)說(shuō)輕度和部分中度IDA患者通過(guò)服用葡萄糖酸亞鐵以及使用腸外鐵劑等能夠有效地糾正機(jī)體的貧血狀態(tài)。重度IDA患者則需要定期輸血同時(shí)維持補(bǔ)鐵治療。現(xiàn)階段我國(guó)在THAL患者的診療中一般采用血紅蛋白電泳檢查（血紅蛋白電泳正常參考值見(jiàn)表3—1），基因診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，而在IDA診斷中則需要開(kāi)展血清鐵檢查。但是由于兩種檢查手段在我國(guó)尤其是基層醫(yī)院中的普及率還有待提升，因此部分情況下往往無(wú)法通過(guò)上述兩種檢查為醫(yī)生對(duì)患者的診斷提供依據(jù)。首先我國(guó)THAL發(fā)病率南方高于北方，但是由于經(jīng)費(fèi)和技術(shù)限制，不少的基層醫(yī)院缺乏血紅蛋白分析所需的儀器和設(shè)備如電泳儀和光度計(jì)，經(jīng)濟(jì)和技術(shù)條件的缺乏限制了相關(guān)檢查的開(kāi)展。其次在針對(duì)嬰幼兒的健康檢查中，不少家長(zhǎng)認(rèn)為血紅蛋白電泳檢查的費(fèi)用較高，不愿意花費(fèi)較多的費(fèi)用開(kāi)展檢查。另外THAL發(fā)病率存在地區(qū)差異，部分地區(qū)由于TAHL發(fā)病率較低，患者前往醫(yī)院就診缺乏TAHL檢查的項(xiàng)目極容易導(dǎo)致THAL的誤診和漏診，臨床上的誤診案例中不少的TAHL病例都被誤診斷成了IDA。若TAHL患者按照IDA的診斷治療接受治療可能導(dǎo)致鐵劑的濫用，基于患者自身胃腸道對(duì)鐵的吸收有所增加，濫用藥物還會(huì)加大患者的健康負(fù)擔(dān)。無(wú)論是2+還是3+鐵離子都會(huì)催化過(guò)氧化物的分解對(duì)細(xì)胞膜和線粒體造成損害進(jìn)而造成細(xì)胞死亡，對(duì)患者尤其是低齡患兒的生長(zhǎng)發(fā)育帶來(lái)不可逆轉(zhuǎn)的傷害[4]。除此之外若將IDA誤診為THAL，在針對(duì)重度貧血患者的治療中往往涉及輸血和補(bǔ)鐵治療不僅會(huì)對(duì)患者帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且由于治療手段中無(wú)鐵劑的補(bǔ)充，長(zhǎng)時(shí)間在缺鐵的情況下對(duì)患者實(shí)施治療同樣會(huì)導(dǎo)致病情的加重。

3.2.1RBC方面的差異

在針對(duì)72例貧血患者的CBC檢驗(yàn)中，IDA患者RBC計(jì)數(shù)為（5.16±1.45）×1012/L和（3.08±0.86）×1012/L，均處于正常的范圍內(nèi)，但是兩組數(shù)據(jù)對(duì)比能夠發(fā)現(xiàn)顯著差異。其中THAL屬于溶血性貧血，若人體的骨髓造血功能較強(qiáng)，RBC指標(biāo)甚至能夠超過(guò)正常值的3倍及以上。輕度THAL患者與健康同齡人的RBC指標(biāo)的差異較小甚至不存在顯著差異，原因在于由于人體骨髓的代償作用，因此能夠起到一定的“彌補(bǔ)”作用。但是隨著病情的加重，重度THAL患者的骨髓代償?shù)摹皬浹a(bǔ)”作用無(wú)法得以顯現(xiàn)，甚至出現(xiàn)骨髓的原位溶血，患者RBC指標(biāo)也會(huì)明顯降低，這也是研究中THAL組RBC計(jì)數(shù)少于IDA組的一個(gè)重要原因[5]。脾臟在清除人體異常紅細(xì)胞方面具有重要作用，但是一旦脾臟發(fā)生病變?nèi)绻δ芸哼M(jìn)等則可能導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞過(guò)多，降低RBC計(jì)數(shù)。此外人體鐵元素的缺乏會(huì)影響血紅蛋白的生成，對(duì)于IDA患者來(lái)說(shuō)隨著病情的進(jìn)展，鐵供應(yīng)缺乏也可引起骨髓抑制，進(jìn)而導(dǎo)致RBC計(jì)數(shù)的減少。

3.2.2MCV方面的差異

在針對(duì)72例貧血患者的CBC檢驗(yàn)中，IDA組MCV體積為（77.51±3.61）fL，THAL組MCV體積為（64.76±1.75）fL。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比可以發(fā)現(xiàn)THAL患者M(jìn)CV指標(biāo)小于IDA患者，并且在THAL組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)中度患者M(jìn)CV體積大于輕度患者，而重度患者M(jìn)CV體積大于中度;在IDA組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)重度患者M(jìn)CV體積小于中度患者，而中度患者M(jìn)CV體積小于輕度患者。也就意味著隨著病情的進(jìn)一步加重，THAL患者M(jìn)CV體積將逐步增大，IDA患者M(jìn)CV體積則逐步縮小。出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能與CBC檢驗(yàn)所采用的分析儀可能將無(wú)核的細(xì)胞默認(rèn)為紅細(xì)胞有關(guān)，而網(wǎng)織紅細(xì)胞無(wú)核進(jìn)而將其也納入到成熟紅細(xì)胞的范疇當(dāng)中[6]。一般來(lái)說(shuō)在體積的對(duì)比上，網(wǎng)織紅細(xì)胞要略大于成熟紅細(xì)胞，因此在全自動(dòng)分析儀進(jìn)行CBC檢驗(yàn)時(shí)往往能夠發(fā)現(xiàn)以上現(xiàn)象。在關(guān)于CBC檢驗(yàn)中MCV體積變化的研究中，近年來(lái)有不少的臨床研究報(bào)告均提出了上述觀點(diǎn)即隨著貧血患者病情的發(fā)展，MCV也會(huì)發(fā)生一定的變化。

3.2.3MCH方面的差異

在針對(duì)72例貧血患者的CBC檢驗(yàn)中，IDA組MCH值為（22.47±1.52）pg，THAL組MCH值為（24.21±2.30）pg。研究表明THAL輕度貧血患者容易出現(xiàn)低色素的情況，MCH方面的差異也能作為輕度THAl和IDA患者鑒別診斷的一個(gè)依據(jù)。

3.3β-THAL的鐵超載及去鐵治療

3.3.1鐵超載對(duì)患者機(jī)體的影響

根據(jù)珠蛋白肽鏈缺乏種類的差異，THAL也有諸多分型，其中β-TAHl在我國(guó)較長(zhǎng)常見(jiàn)，發(fā)病率大致在0.67%左右，主要在我國(guó)的西南地區(qū)發(fā)病率較高。Β-THAL患者反復(fù)發(fā)生的慢性溶血性貧血會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)鐵利用障礙，過(guò)量的鐵會(huì)在患者體內(nèi)不斷集聚，雖然說(shuō)長(zhǎng)期的規(guī)則輸血能夠改善患者機(jī)體的貧血狀態(tài)，但是由鐵超載導(dǎo)致的器官功能障礙也會(huì)對(duì)患者的健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，是導(dǎo)致THAL患兒死亡的主要原因。

首先是在對(duì)心臟的影響方面，由于患者機(jī)體對(duì)鐵的利用出現(xiàn)障礙，過(guò)量的鐵會(huì)沉積在患者的心臟等器官導(dǎo)致患者心肌纖維受到損害導(dǎo)致心衰以及心肌病等心臟疾病的發(fā)生。鐵超載對(duì)心臟的負(fù)面影響是THAL患者生存率和生活質(zhì)量降低的重要因素。在對(duì)重度THAL患者的治療中若能早期發(fā)現(xiàn)心臟鐵超載及時(shí)采取對(duì)應(yīng)的干預(yù)措施能夠有效地改善患者的心臟功能，提高射血分?jǐn)?shù)。

其次在對(duì)肝臟的影響，一般來(lái)說(shuō)人體肝臟有著儲(chǔ)存和代謝鐵元素的作用，但是由于患者機(jī)體對(duì)鐵利用能力的降低，鐵元素的過(guò)度集聚也會(huì)將肝臟作為侵害的靶器官。出現(xiàn)肝臟鐵超載后若不及時(shí)開(kāi)展去鐵治療可導(dǎo)致患者肝小葉組織纖維化，隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展還會(huì)逐步影響其中央?yún)^(qū)進(jìn)而危及生命。有研究表明在成年THAL患者中，由于鐵超載引起的肝臟疾病是患者死亡的常見(jiàn)原因。

最后在對(duì)內(nèi)分泌器官的影響中，鐵超載對(duì)人體下丘腦、腦垂體等都會(huì)造成不同程度地?fù)p害和影響[7]。THAL患兒常見(jiàn)的表現(xiàn)為發(fā)育不良和身材矮小以及甲狀腺旁腺功能低下等，鐵超載對(duì)THAL患兒內(nèi)分泌器官造成的影響往往會(huì)直接抑制其器官功能的正常發(fā)育。由于鐵超載導(dǎo)致的低促性腺激素性腺功能癥的主要表現(xiàn)分為男性睪丸發(fā)育異常、女性閉經(jīng)或者第二性征不出現(xiàn)等。

3.3.2去鐵治療

在針對(duì)β-THAL患者的治療中，除了定期規(guī)則輸血以外，接受科學(xué)的去鐵治療是改善患者病情緩和其癥狀的重要手段。目前臨床方面針對(duì)鐵超載嚴(yán)重的THAL患者一般建議采用鐵螯合劑，能夠促進(jìn)鐵元素在人體內(nèi)的代謝速度，減輕患者機(jī)體的鐵負(fù)擔(dān)。臨床上應(yīng)用最廣泛的藥物是去鐵胺，長(zhǎng)期以來(lái)都是重度β-THAL的一線治療藥物。療程中，患者需每天經(jīng)靜脈注射藥物，并定期監(jiān)測(cè)尿鐵等指標(biāo)。相對(duì)于其他治療藥物，醫(yī)學(xué)界尚未發(fā)現(xiàn)去鐵胺使用后有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，大多數(shù)患者使用后僅出現(xiàn)局部的注射反應(yīng)。但是輕度貧血患者使用去鐵胺則可能出現(xiàn)聽(tīng)力喪失等不良反應(yīng)，因此在用藥前需要對(duì)機(jī)體鐵超載情況有明確的認(rèn)知，并且在治療的過(guò)程中需定期開(kāi)展針對(duì)視力、聽(tīng)力以及各器官功能生長(zhǎng)發(fā)育的評(píng)估工作。其次去鐵酮是目前臨床方面針對(duì)β-THAL患者治療的常用口服藥物，去鐵的效果主要與藥物的劑量有關(guān)，藥物的半衰期在120min左右，對(duì)于心臟鐵超載患者有著確切的療效。相對(duì)于去鐵胺，去鐵酮的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：一是去鐵酮作為一種口服藥物，患者服用方便，并且半衰期較短安全性能夠得到保證，患者的用藥依從性較高;二是去鐵酮的脂溶性較好，甚至能夠清除患者細(xì)胞內(nèi)沉積的鐵元素，并通過(guò)尿液代謝排出。三是在治療心臟鐵超載患者的過(guò)程中有著積極的效果，能夠顯著改善心臟鐵超載患者的心臟功能。去鐵酮的不良反應(yīng)大多集中在胃腸道反應(yīng)以及關(guān)節(jié)疼痛等方面，少有患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少癥。此外在針對(duì)β-THAL患者去鐵治療的新藥物為去鐵斯若，適用于2歲以上的THAL鐵超載患者的治療[8]。研究表明相對(duì)于去鐵胺，去鐵斯若在人體實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)存鐵的清除能力是前者的4倍之多，在重度鐵超載患者的治療中有著積極的效果。患者在服用去鐵斯若后藥物能夠與人體細(xì)胞內(nèi)的Fe3+結(jié)合，經(jīng)人體糞便排泄出體外。現(xiàn)有的研究表明去鐵斯若導(dǎo)致的不良反應(yīng)主要集中在胃腸道反應(yīng)等方面，少有視力和聽(tīng)力障礙發(fā)生。但是由于研究尚不深入，具體的安全性還有待考證。

3.4總結(jié)

綜上所述，本研究圍繞我院一段時(shí)間內(nèi)收治的72例貧血患者開(kāi)展研究，探討CBC檢驗(yàn)在THAL和IDA兩種疾病鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)THAL組和IDA組患者Hb、MCH、MCHC、RDW、RBC及MCV指標(biāo)均存在差異，并且發(fā)現(xiàn)兩組患者中度患者和重度患者比例也存在差異。證明CBC檢驗(yàn)在兩種貧血疾病中能夠起到鑒別診斷的作用。基于兩種疾病在患者健康方面的危害以及誤診和漏診下的嚴(yán)重后果，及早開(kāi)展對(duì)貧血患者的鑒別診斷對(duì)患者短期和遠(yuǎn)期治療的開(kāi)展都有重要的意義。考慮到當(dāng)前不少基層醫(yī)院缺乏血紅蛋白電泳檢查等專業(yè)設(shè)備，再加上THAL發(fā)病的地區(qū)差異，因此將CBC檢驗(yàn)用于THAL和IDA的鑒別診斷中能夠有效降低誤診和漏診率，為患者提供針對(duì)性治療方案。

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