益生菌輔助常規治療對早期胃癌患者術后血清實驗室指標及安全性的影響

錢筱健 查建華 徐偉

【摘要】 目的：探討益生菌輔助常規治療對早期胃癌患者術后血清實驗室指標及安全性的影響。方法：回顧性分析蘇州市立醫院2016年1月-2019年12月收治的行手術治療早期胃癌患者共134例的臨床資料，其中70例采用常規治療設為對照組，另64例術后加用雙歧桿菌三聯活菌設為觀察組;比較兩組治療前后炎癥細胞因子、細胞免疫功能指標、營養指標及并發癥發生情況。結果：觀察組治療2周后IL-2、IL-6及TNF-α水平均顯著低于治療前及對照組（P<0.05）;觀察組治療2周后CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前及對照組（P<0.05）;觀察組治療2周后CD8+水平顯著低于治療前及對照組（P<0.05）;觀察組治療2周后白蛋白和總蛋白水平均顯著高于治療前及對照組（P<0.05）;兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：益生菌輔助應用于早期胃癌術后患者可有效減輕炎癥反應水平，保護細胞免疫功能，并有助于改善營養狀態。

【關鍵詞】 益生菌 胃癌 手術 免疫功能 炎癥 營養 并發癥

[Abstract] Objective： To investigate the influence of probiotics application on laboratory indexes and safety of patients with early gastric cancer after operation. Method： Clinical data of 134 patients with early gastric cancer after operation were retrospectively chosen from January 2016 to December 2019 in Suzhou Municipal Hospital. 70 cases were treated with routine treatment as the control group， and the other 64 cases were treated with Bifidobacterium Triple Viable on the basis of the control group as the observation group. The levels of inflammatory cytokines， cellular immune function indexes， nutritional indexes before and after treatment and complication incidence of the two groups were compared. Result： The levels of IL-2， IL-6 and TNF-α after 2 weeks of treatment in observation group were significantly lower than those before treatment and in the control group （P<0.05）. The levels of CD4+ and CD4+/CD8+ after 2 weeks of treatment in observation group were significantly higher than those before treatment and in the control group （P<0.05）. The level of CD8+ after 2 weeks of treatment in observation group was significantly lower than those before treatment and in the control group （P<0.05）. The levels of albumin and total protein after 2 weeks of treatment in observation group were significantly higher than those before treatment and in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the complication incidence between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Probiotics application on patients with early gastric cancer after operation can efficiently reduce the levels of inflammatory reaction， protect the cellular immune function and be helpful to improve the nutritional status.

[Key words] Probiotics Gastric cancer Surgery Immune function Inflammation Nutrition Complication

First-author’s address： Suzhou Municipal Hospital， Jiangsu Province， Suzhou 215002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.029

近年來隨著消化內鏡篩查技術發展及人們體檢意識提高，早期胃癌發病率和發病人數均呈增多趨勢[1]。早期胃癌患者因疾病影響常合并免疫功能異常，同時術后因吞咽困難和消化道癥狀還易導致營養障礙的發生，不利于術后早期康復[2]。有研究證實，腸道菌群與胃腸道疾病發生發展關系密切[3-4]，其中消化道黏膜與菌群間相互作用可影響腸道屏障、消化功能甚至機體免疫功能;而腸道菌群失調已被證實與多種疾病及病理狀態具有相關性;而外科手術所引起的醫源性應激反應、術后胃腸道結構改變均可破壞腸道菌群平衡。有研究報道顯示，腫瘤放化療后患者加用益生菌能夠增強機體免疫力，減輕治療毒副作用[5]，但其對于早期胃癌術后患者的影響尚不明確。本研究回顧性分析蘇州市立醫院2016年1月-2019年12月收治行手術治療早期胃癌患者共134例臨床資料，旨在探討益生菌輔助應用對早期胃癌術后患者實驗室指標及術后并發癥的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析蘇州市立醫院2016年1月-2019年12月收治的行手術治療早期胃癌患者134例的臨床資料，其中70例采用常規治療設為對照組，另64例術后加用雙歧桿菌三聯活菌治療設為觀察組。（1）納入標準：①經內鏡活檢或病理組織學檢查確診胃癌;②腫瘤/淋巴結/轉移（TNM）分期為Ⅰ～Ⅲ期[4];③順利完成手術;④年齡≥18歲;⑤臨床資料完整。（2）排除標準：①合并遠處轉移或周圍淋巴結轉移;②術前合并營養不良;③合并免疫系統疾病;④既往腹部手術史;⑤術前接受新輔助放化療;⑥合并其他系統惡性腫瘤。本研究方案經本院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者均于術前3 d開始進流質飲食，術前禁食禁水12 h;采用全身麻醉，常規放置胃管，于上腹正中切開，近側端切除在腫瘤上緣5 cm處，遠側段切除在距幽門括約肌胃側緣3 cm處;術中均注意保留迷走神經并根據《日本胃癌處理規約》完成淋巴結清掃，術后放置引流管，導尿72 h。對照組患者于術后3～5 d開始進食，觀察組則在對照組基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌（生產廠家：晉城海斯制藥有限公司，批準文號：國藥準字S19993065，規格：0.21 g/粒），3粒/次，3次/d，口服14 d。

1.3 觀察指標 抽取患者清晨空腹靜脈血4～5 mL，2 000 r/min離心20 min，-80 ℃保存;其中白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平檢測采用ELISA法，檢測儀器為貝克曼AU3600型全自動生化分析儀;CD4+和CD8+水平檢測采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀，計算CD4+/CD8+;白蛋白和總蛋白水平檢測采用上海堪鑫儀器設備有限公司ZDDN-II蛋白質測定儀;同時記錄術后并發癥。

1.4 統計學處理 選擇SPSS 21.0軟件處理數據;其中計量資料比較采用t檢驗，以（x±s）表示;計數資料比較采用字2檢驗或Fisher確切概率法，以率（%）表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男48例，女22例;平均年齡（64.83±5.19）歲;平均體重指數（BMI）（22.70±3.76）kg/m2;平均手術時間（216.65±31.33）min;平均手術出血量（98.38±17.19）mL;根據TNM分期劃分，Ⅰ期20例，Ⅱ期39例，Ⅲ期11例;根據術式劃分，近端胃切除術23例，遠端胃切除術47例。觀察組中男45例，女19例;平均年齡（63.04±4.85）歲;平均BMI（22.96±3.46）kg/m2;平均手術時間（221.49±29.85）min;平均手術出血量（97.83±16.70）mL;根據TNM分期劃分，Ⅰ期17例，Ⅱ期38例，Ⅲ期9例;根據術式劃分，近端胃切除術20例，遠端胃切除術44例;兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后炎癥細胞因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6及TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療2周后IL-2、IL-6及TNF-α水平均顯著低于治療前及對照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后細胞免疫功能指標水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療2周后CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前及對照組（P<0.05）;觀察組治療2周后CD8+水平顯著低于治療前及對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后營養指標水平比較 治療前，兩組白蛋白和總蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療2周后白蛋白和總蛋白水平均顯著高于治療前及對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組并發癥發生情況比較 兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

早期胃癌患者術后因醫源性創傷較易出現腸道細菌失調、營養物質攝入減少及切口炎癥等多種問題，進而誘發生理功能性障礙;同時胃癌患者腫瘤病變還能夠誘發機體免疫系統功能異常，加重免疫失衡狀態，給術后康復及遠期預后帶來不利影響[6]。報道證實，補充益生菌有助于提高人體免疫系統功能，改善營養狀態[7]。

本次研究結果中，觀察組治療2周后IL-2、IL-6及TNF-α水平均顯著低于治療前及對照組（P<0.05），提示益生菌輔助應用有助于減輕早期胃癌術后炎癥反應水平。胃癌患者行切除手術可使機體進入嚴重應激狀態，多種炎癥細胞及炎性介質被激活釋放，進而誘發多組織器官損傷[8];本次研究納入的IL-2、IL-6及TNF-α均為臨床常見炎癥細胞因子。有報道顯示，手術損傷消化道，導致黏膜血供減少可造成消化道菌群失調，同時食物所經消化路徑改變亦可增加菌群失調風險，削弱消化道屏障功能，引起細菌易位及繼發炎癥反應[9]。益生菌補充已被證實能夠促進胃腸道屏障功能重建，這與益生菌可增加黏膜上皮細胞活性、減少有毒廢物吸收可能有關[10]。

本次研究結果中，觀察組治療2周后CD4+和CD4+/CD8+水平均顯著高于治療前及對照組（P<0.05）;觀察組治療2周后CD8+水平顯著低于治療前及對照組（P<0.05），提示術后增加益生菌攝入在改善早期胃癌患者細胞免疫功能方面具有優勢。多項研究證實，胃癌患者術后生存時間及復發轉移風險均與機體免疫功能密切相關[11-12];而CD4+和CD8+是評價人體細胞免疫功能的重要指標，CD4+能夠協助人體免疫系統發揮抗腫瘤效能，而CD8+則能夠抑制免疫應答反應，故CD4+/CD8+平衡對于評估胃癌術后患者預后具有重要價值。補充益生菌能夠保證消化道平滑肌正常收縮，減輕手術導致胃腸蠕動功能障礙，同時還可進一步提高腸道黏膜非特異性免疫效應;益生菌對于惡性腫瘤術后免疫功能改善作用已在結直腸癌患者中得到證實[13-14]。

營養不良是消化道惡性腫瘤術后最為常見并發癥之一，報道提示，胃癌術后營養不良發生率可達60%～80%[15-16]。本次研究結果顯示，觀察組治療2周后白蛋白和總蛋白水平均顯著高于治療前及對照組（P<0.05），說明早期胃癌術后給予益生菌輔助應用可顯著提高機體營養狀態，避免消化不良發生。有研究顯示，補充益生菌能夠在保證正常菌群比例同時，抑制胃腸道內致病菌數量，減少外毒素吸收[17]，這對于減輕黏膜損傷及繼發腹瀉、吸收障礙具有重要意義;此外還有報道提示，益生菌能將可溶性膳食纖維催化形成短鏈脂肪酸，維持腸道結構功能完整性，促進吸收功能恢復[18]。以往有研究報道，益生菌加用能夠在一定程度上降低胃癌術后并發癥發生風險[19-20];但本次研究結果中，兩組并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），筆者認為該差異可能與腫瘤分期、切除部位及樣本量不同有關。

綜上所述，益生菌輔助應用于早期胃癌術后患者可有效減輕炎癥反應水平，保護細胞免疫功能，并有助于改善營養狀態。但考慮到納入樣本量不足、屬于單中心回顧性報道，同時僅納入部分胃癌患者，亦無長期隨訪數據，所得結論仍有待更深入嚴謹研究確證。

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（收稿日期：2021-06-25） （本文編輯：占匯娟）