β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠在牙髓根尖周病患者中的應用及對MMP-3表達的影響

李木子

【摘要】 目的：探討β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠在牙髓根尖周病患者中的應用及對基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）表達的影響。方法：選取2018年1月-2021年1月朝陽市第二醫院收治的60例牙髓根尖周病患者，將其依照1∶1的比例隨機分為觀察組與對照組，每組30例。所有患者均行根管填充治療，對照組患者應用氫氧化鈣糊劑進行處理，觀察組患者應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠進行處理。比較兩組患者的臨床治療效果，比較兩組患者的治療費用、治療時間、疼痛消退時間、炎癥消退時間和兩組患者治療前后炎癥因子變化、MMP-3水平，以及不同時間的VAS評分。結果：觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療費用比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療時間、疼痛消退時間以及炎癥消退時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組疼痛評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者治療后2周、1個月、3個月的疼痛評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在牙髓根尖周病患者的治療過程中應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠能夠減輕臨床癥狀，提升治療效果，與傳統治療費用無明顯差異，減輕患者炎癥反應與疼痛感，促進患者早日康復，值得臨床應用推廣。

【關鍵詞】 β-磷酸三鈣 殼聚糖水凝膠 牙髓根尖周病 基質金屬蛋白酶-3

[Abstract] Objective： To explore the application of β-tricalcium phosphate/chitosan hydrogel in patients with pulp and periapical disease and its effect on matrix metalloproteinase-3 （MMP-3） expression. Method： A total of 60 patients with pulp and periapical disease admitted to the Second Hospital of Chaoyang City from January 2018 to January 2021 were randomly divided into observation group and control group according to the ratio of 1∶1， with 30 cases in each group. All patients were treated with root canal filling， the control group was treated with Calcium Hydroxide Paste， and the observation group was treated with β-tricalcium phosphate/chitosan hydrogel. The clinical treatment effects of the two groups were compared， and the treatment cost， treatment time， pain regression time， inflammation regression time， the changes of inflammatory factors， MMP-3 level and VAS score of the two groups before and after treatment were compared. Result： The total effective rate of observation group was 93.33%， higher than 73.33% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in treatment cost between the two groups （P>0.05）; the treatment time， pain resolution time and inflammation resolution time in the observation group were significantly shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of IL-6， IL-1， TNF-α and MMP-3 between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-6， IL-1， TNF-α and MMP-3 in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in pain scores between the two groups （P>0.05）; the pain scores of the observation group were lower than that of the control group at 2 weeks，?1 month and 3 months after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of β-tricalcium phosphate/chitosan hydrogel in the treatment of patients with pulp and periapical disease can relieve clinical symptoms， improve the therapeutic effect， no significant difference with the cost of traditional treatment， relieve patients’ inflammatory reaction and pain， promote patients’ early recovery， worthy of clinical application and promotion.

[Key words] β-tricalcium phosphate Chitosan hydrogel Pulp and periapical disease Matrix metalloproteinase-3

First-author’s address： Chaoyang City Second Hospital， Liaoning Province， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.035

隨著我國飲食結構的多樣化發展及生活方式改變，臨床上牙髓根尖病發病率逐年升高。牙髓病多是由物理、化學、微生物感染等刺激導致的炎癥性口腔疾病，并且嚴重時會向根尖部蔓延，形成牙髓根尖病。牙髓根尖病患者臨床多表現為根尖膿腫，加上炎性滲出物的刺激，患者多表現為咬合痛以及牙齒自發性疼痛等，對患者的咀嚼功能和生活質量產生嚴重影響[1-2]。根管填充治療是當前口腔醫學中對牙髓根尖病的主要治療方式，在有效清除牙根感染和牙髓壞死的同時，還能夠和拔牙術互補，從而對牙髓根尖病進行治療[3]。當前臨床上根管填充指標能夠選擇的材料種類比較多，那么怎樣選擇效果最好的填充材料目前尚無明確定論[4]。氫氧化鈣是臨床口腔醫學常用的一種填充材料，它能夠釋放出氫氧根離子，快速與蛋白質和脂質結合，增加細菌膜的通透性，對細菌細胞膜產生破壞，導致細胞膜上的酶變形，進而破壞細菌的DNA，達到殺菌效果[5]。有研究顯示，雖然氫氧化鈣糊劑能夠殺滅細菌，但是其抑制炎癥的效果較差，從而影響了患者的康復時間[6]。因此，為了提升牙髓根尖周病的治療效果，本文選取朝陽市第二醫院2018年1月-2021年1月收治的60例牙髓根尖周病患者作為研究對象，探討β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠在牙髓根尖周病患者中的應用及對MMP-3表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年1月朝陽市第二醫院收治的60例牙髓根尖周病患者，將患者依照1∶1的比例隨機分為觀察組與對照組，每組30例。納入標準：經X線與口腔檢查確診為牙髓根尖周病[7];根管保持通暢，且牙齒有空洞出現的患者。排除標準：合并其他口腔疾病者;合并嚴重全身性疾病者;不能配合治療和隨訪者。所有患者對本研究知情并簽署同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均行常規根管治療，具體方法為：根據X線片了解患者的根尖情況和牙體硬組織情況，并對患者進行局部麻醉，進行常規開髓、拔髓處理，確定根管工作的長度后實施根管預備操作，清除根管內壞死感染的組織，隨后應用0.9%氯化鈉溶液與3%過氧化氫溶液進行反復沖洗，隨后應用棉捻將根管吸干。根管無痛之后對照組患者應用氫氧化鈣糊劑（生產廠家：武漢沃爾藥業有限公司，批準文號：國藥準字H42022320，規格：5 g）進行根管消毒與封管處理，在1周之后復診，如果患者無牙齦紅腫和自覺癥狀可以再次應用氫氧化鈣糊劑進行封管處理。觀察組患者應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠進行根管消毒與封管處理，同樣封管處理也應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠。β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠制備方法為：應用適量殼聚糖粉末溶解到鹽酸溶液之中，取適量的β-甘油磷酸鈉在超純水中溶解，取適量京尼平在超純水中溶解，稱適量β-磷酸三鈣溶解在2%殼聚糖溶液之中，體積分別為0.5%、1%和2%，逐漸加入β-甘油磷酸鈉溶液，pH值達到中性之后，逐滴加入京尼平，待排除氣泡之后將水凝膠接入到離心管，96孔板、6孔板，在生化箱中交聯24 h后，進行使用。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察并記錄兩組患者的治療費用、治療時間、疼痛消退時間、炎癥消退時間。（2）應用雙抗體夾心ELISA法檢測治療前與治療后兩組患者血清中的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor -α，TNF-α）表達水平、基質金屬蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）水平。（3）應用視覺模擬量表（VAS）評價疼痛程度：使用0～10共11個數字表示患者的疼痛程度，其中0代表無痛，10代表最痛，指導患者從11個數字中選取1個數字，以表示自身的疼痛程度[8]。（4）療效判定標準，顯效：患者治療后X線片檢查結果發現牙片根尖的低密度影面積減少，患牙炎癥基本消失，紅腫、疼痛等癥狀基本消失，咀嚼功能和根管狀態恢復正常;有效：治療后X線片檢查雖然根尖低密度影無明顯變化，但是炎癥反應減輕，根管干燥度和清潔程度尚可，雖然沒有恢復正常咀嚼功能，但是可以簡單地咀嚼和咬牙;改善：患者X線檢查發現牙片根尖低密度影增大，出現根管滲出，臨床癥狀和炎癥反應稍微減輕，咀嚼功能受到輕微限制;無效：患者X線檢查發現牙片根尖低密度影增大，臨床癥狀和炎癥反應無改善，咀嚼功能無改善，甚至加重。總有效=顯效+有效[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、平均年齡、病程、病牙位置比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（字2=4.320，P=0.038），見表2。

2.3 兩組康復指標與治療費用比較 兩組治療費用比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組治療時間、疼痛消退時間以及炎癥消退時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子與MMP-3表達水平比較 治療前，兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不同時間VAS評分比較 治療前，兩組疼痛評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者治療后2周、1個月、3個月的疼痛評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

牙髓根尖病應用根管治療主要是為了徹底消除根管內壞死物質，再進一步消毒控制炎癥發展，最后對根管進行嚴密填充，避免感染和炎性病變的發生。在常規根管治療中，多應用根管消毒藥物氫氧化鈣糊劑來進行消毒和填充，從而達到抑制細菌復制的效果[10-11]。有研究發現，氫氧化鈣中的氫氧根離子能夠順利滲透到根尖周組織中，達到深層消炎抗菌的目的[12]。隨著臨床醫學的發展，有國外學者推薦應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠修復各種原因導致的骨缺損情況，治療效果顯著[13]。但是，應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠在牙髓根尖周病的研究卻比較少，因此為了提升牙髓根尖周病的治療效果，本文選取β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠對牙髓根尖周病進行治療。β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠由β-磷酸三鈣和殼聚糖組成。β-磷酸三鈣屬于β相中的磷酸三鈣家族，比羥基磷灰石更容易吸收，而且植入骨骼時具有很高的生物相容性，同時β-磷酸三鈣基本晶粒因燒結而具有出微孔性（<100 μm），這促進了PO和Ca2+的細胞外交換，增加成骨細胞聚集生長與新骨沉積，殼聚糖是一種天然甲殼素，多用于組織工程支架制備，殼聚糖能夠在主鏈中游離氨基團，是一種天然聚合物類型，因此為多種功能材料制造提供可能[14-15]。

本研究結果表明，觀察組患者治療總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，組間對比，差異有統計學意義（P<0.05），由此證明，應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠能夠提升牙髓根尖周病的治療效果。有研究發現，β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠對于牙髓干細胞的生長具有重要影響[16]。但是目前并沒有研究將β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠應用在牙髓根尖周病的治療中，因此本研究也是對現有研究的創新，希望能夠為日后牙髓根尖周病的治療提供參考意見;兩組患者治療費用相比無明顯差異（P>0.05），觀察組患者治療時間、疼痛消退時間以及炎癥消退時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），由此證明，應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠能夠在不增加治療費用的基礎上，縮短患者康復時間。這是因為殼聚糖是從甲殼類動物中提取的一種天然高分子氨基多糖，不僅具有良好的滲透性、免疫活性和吸附性，而且能夠在低pH值范圍內形成凝膠，是當前制備凝膠的重要輔助材料。有研究發現，殼聚糖具有促進傷口愈合、抗菌等作用，而且還能夠延長藥物的作用效果[17]。β-磷酸三鈣這種物質應用到人體中無過敏現象、無致癌性、無毒副作用、無排異反應，而且不良反應較低，能夠有利于口腔局部環境穩定，具有良好的治療效果;治療前，兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組患者IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），由此證明，應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠能夠減輕患者體內的炎癥反應與MMP-3水平。IL-6、IL-1、TNF-α是常見的炎癥因子，參與牙髓根尖周病變的過程，也是調節根尖周病變反應的使動因素。研究發現，MMP族是一組鋅離子依賴性內肽酶，通過介導細胞外基質降解，參與正常發育、組織重建、修復、細胞遷移、血管生成、炎性反應、腫瘤侵襲和轉移等過程，而MMP-3多參與炎癥反應[18-19]。而IL-6、IL-1、TNF-α、MMP-3水平降低提示，應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠能夠減輕患者體內的炎癥水平，從而緩解患者疼痛感，改善局部炎癥、牙齦紅腫以及咀嚼功能等;兩組患者治療前疼痛評分對比無明顯差異（P>0.05），觀察組患者治療后2周、1個月、3個月疼痛評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），由此證明應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠治療能夠減輕患者術后疼痛感，這是因為，β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠在促進患者牙髓根尖周恢復的同時，能夠降低患者炎癥反應，進而減輕患者的疼痛感。有研究發現，在根管治療中應用合適的填充物，能夠更有效地減輕患者痛苦，有利于治療[20]，與本研究結果相似。

綜上所述，在牙髓根尖周病患者治療過程中應用β-磷酸三鈣/殼聚糖水凝膠能夠減輕臨床癥狀，提升治療效果，與傳統治療費用無明顯差異，減輕患者炎癥反應與疼痛感，促進患者早日康復，值得臨床應用推廣。

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（收稿日期：2021-06-10） （本文編輯：姬思雨）