吲哚布芬聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中的效果分析

單樹崇　于春雨

【摘要】 目的：探討吲哚布芬聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中的效果。方法：選擇徐州市第一人民醫院的進展性缺血性腦卒中患者90例作為研究對象，收集時間為2019年1月-2021年1月，均入院確診，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各45例，對照組采取常規基礎治療及氯吡格雷治療，觀察組在此基礎上聯合吲哚布芬治療。評價兩組治療效果，測評兩組神經功能缺損程度，觀察用藥不良反應發生情況，測定血液指標變化。結果：治療7、14 d后，與對照組比較，觀察組美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分及CRP水平均顯著更低（P<0.05）。觀察組治療有效率為95.56%，與對照組77.78%比較顯著更高（P<0.05）。觀察組不良反應發生率為8.89%，與對照組6.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組全血低切及高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原均顯著低于對照組（P<0.05）。結論：進展性缺血性腦卒中患者在常規治療基礎上實施吲哚布芬聯合氯吡格雷用藥方案可取得良好的療效，有效減輕神經功能缺損癥狀，改善神經功能、血液流變學指標及凝血指標，而且聯合用藥無嚴重不良反應，安全性較高，值得推廣應用。

【關鍵詞】 吲哚布芬 氯吡格雷 缺血性腦卒中 神經功能 不良反應 炎癥因子

Analysis of the Effect of Indobufen Combined with Clopidogrel in the Treatment of Progressive Ischemic Stroke/SHAN Shuchong， YU Chunyu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（01）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Indobufen combined with Clopidogrel in the treatment of progressive ischemic stroke. Method： A total of ninety patients with progressive ischemic stroke from Xuzhou First People’s Hospital were selected as the research objects. The collection time was from January 2019 to January 2021. All were admitted to the hospital for diagnosis. They were randomly divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with conventional basic treatment and Clopidogrel， and the observation group was treated with Indobufen on this basis. The treatment effects and the degree of neurological deficits in the two groups were evaluated， the occurrence of adverse drug reactions was observed， and changes in blood indicators were measured. Result： After 7 and 14 d of treatment， compared with the control group， the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores and CRP levels of the observation group were significantly lower （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 95.56%， which was significantly higher than 77.78% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.89%， which was not statistically significant compared with 6.67% in the control group （P>0.05）. After treatment， the low-cut and high-cut whole blood viscosity， platelet aggregation rate and fibrinogen of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Indobufen combined with Clopidogrel on the basis of conventional treatment for patients with progressive ischemic stroke can achieve good curative effect， effectively alleviate the symptoms of neurological deficit， improve neurological function， restore basic ability of daily living， and improve Hemorheology indicators and coagulation indicators， and the combination has no serious adverse reactions， high safety， and it is worthy of popularization and application.

[Key words] Indobufen Clopidogrel Ischemic stroke Neurological function Adverse reactions Inflammatory factors

First-author’s address： Xuzhou First People’s Hospital， Jiangsu Province， Xuzhou 221000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.01.035

缺血性腦卒中在中老年群體發生率較高，而且近年來呈現年輕化趨勢[1]。進展性缺血性腦卒中屬于缺血性腦卒中最嚴重的臨床亞型，即局限性腦缺血，神經功能缺損癥狀呈階梯式加重，致殘率和病死率較一般卒中更高[2]。氯吡格雷作為抑制血小板聚集的藥物，適用于治療進展性缺血性腦卒中，具有起效迅速、不良反應少等優勢，但單藥應用效果有限。吲哚布芬作為抗血小板聚集藥物，血栓栓塞事件預防作用較好，可阻斷血栓形成，抑制血小板聚集，也適用于進展性缺血性腦卒中的治療[3]。吲哚布芬聯合氯吡格雷能否起到協同作用需深入研究。為此，本次研究對吲哚布芬聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中的效果進行了探討，選擇徐州市第一人民醫院2019年1月-2021年1月收治的進展性缺血性腦卒中患者90例作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院于2019年1月-2021年1月收治的進展性缺血性腦卒中患者90例作為研究對象。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》標準[4];發病6 h后未經治療或經常規治療病情仍進展，早期神經功能惡化，美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）評分增加3分以上;經頭顱CT及MRI檢查確診，首次發病;臨床資料完整。排除標準：無癥狀性腦梗死、腦出血及梗死后出血患者;合并其他心腦血管疾病患者;惡性腫瘤患者;肝腎功能障礙患者;近期嚴重腦梗死或顱腦手術患者;對本次研究藥物過敏患者[5]。采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各45例。該研究獲得醫院倫理委員會批準，患者及家屬自愿簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 入院后快速實施對癥基礎治療，包含吸氧支持、脫水、營養腦神經、維持水電解質平衡、降低顱內壓、控制血壓和血糖等，給予硫酸氫氯吡格雷片[生產廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180029，規格：75 mg]口服治療，初始劑量為300 mg/次，后續維持75 mg/次，1次/d，持續治療14 d。

1.2.2 觀察組 入院后快速實施對癥基礎治療，聯合硫酸氫氯吡格雷片口服，在此基礎上給予吲哚布芬片（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20163311，規格：0.2 g）口服治療，200 mg/次，2次/d，持續治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）采用NIHSS測定治療前和治療7、14 d后患者神經功能缺損癥狀，包含意識障礙、眼球運動、面部運動、上肢運動、下肢運動、共濟失調、咽喉功能及忽視等維度，共計42分，分數越高表明神經功能缺損癥狀越嚴重;采用速率散射比濁法定量測定治療前、治療7 d及

14 d后患者C反應蛋白（CRP）水平。（2）評價兩組治療效果：治愈為癥狀消失，與治療前相比NIHSS評分降低>91%，病殘0～1級;顯效為癥狀明顯改善，與治療前相比NIHSS評分降低46%～91%，病殘1～3級;有效為癥狀改善，與治療前相比NIHSS評分降低18%～45%，病殘1～3級;無效為癥狀及NIHSS評分改善不明顯。治療總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%[6]。（3）觀察用藥不良反應發生情況，包含腹痛、便秘、惡心嘔吐、頭痛、皮疹等。（4）測定治療前、治療14 d后患者血液流變學指標：取空腹靜脈血5 mL，采取全自動血凝儀檢測全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0分析數據，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用（%）表示，采用χ檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男24例，女21例;年齡42～78歲，平均（54.49±4.15）歲;病程6 h～3 d，平均（18.76±2.24）h;梗死位置：基底節區28例，腦葉12例，腦干5例;合并高血壓20例，高脂血癥8例，糖尿病16例;觀察組男26例，女19例;年齡43～78歲，平均（54.81±4.25）歲;病程6 h～3 d，平均（18.77±2.20）h;梗死位置：基底節區29例，腦葉13例，腦干3例;合并高血壓22例，高脂血癥7例，糖尿病17例。兩組基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組神經功能缺損評分及CRP比較 治療前，兩組神經功能缺損評分及CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療7、14 d后，與對照組比較，觀察組NIHSS評分及CRP水平均顯著更低（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為95.56%，與對照組77.78%比較顯著更高（χ=6.153，P=0.013），見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為8.89%，與對照組6.67%比較，差異無統計學意義（χ=0.154，P=0.693），見表3。

2.5 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組全血低切及高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

缺血性腦卒中是指腦部頸動脈和椎動脈狹窄或閉塞，血液循環障礙及組織缺血、缺氧，導致腦組織缺血性壞死的疾病，發病后導致患者出現意識障礙、延髓性麻痹、昏迷等癥狀，嚴重者并發腦疝，導致腦死亡[7]。若病情持續進展，呈現階梯式加重為進展性缺血性腦卒中，可持續6 h至數天。進展性缺血性腦卒中以對因對癥治療為主，如采取改善腦循環、降低顱內壓及抗腦水腫等措施，可穩定病情。而且由于動靜脈血栓形成為主要病因，還需重視抗凝及抗血小板治療[8-9]。研究認為，進展性缺血性腦卒中患者多合并高血壓、冠心病、糖尿病等慢性基礎疾病，與一般腦卒中相比，缺血壞死面積更大、癥狀更嚴重，致殘率及病死率更高，需盡早有效治療[10-12]。血小板聚集為動脈粥樣硬化中血栓形成的危險因素，健康機體血栓素A2與前列環素維持平衡，若血栓素A2偏高促進血小板聚集，易形成血栓，繼而導致大動脈粥樣硬化[13-14]。而缺血性腦卒中患者受到炎癥細胞作用，血小板黏附在斑塊破裂處，活化并釋放血栓素A2，促進血小板聚集，促使動脈管腔狹窄，梗死面積逐漸擴大，病情持續加重，導致神經功能漸進性惡化，因此治療中為延緩病情進展，減輕神經功能損害，需重視抗血栓治療，抑制血小板聚集[15]。氯吡格雷作為二磷酸腺苷受體拮抗劑，能夠中斷參與促進血小板聚集中的二磷酸腺苷，用藥后可選擇性阻止二磷酸腺苷結合血小板受體，限制血小板膜糖蛋白復活物的活化，抗血小板聚集效果好，有效減少動脈粥樣硬化斑塊，改善動脈管腔狹窄，逐漸恢復腦組織正常供氧，減輕腦組織損傷[16-17]。但單一藥物治療效果有限。吲哚布芬作為抗血栓藥物，用藥后吸收快，2 h達到血藥濃度峰值，有效降低β-血小板球蛋白和血小板第4因子水平，降低血小板黏附性，抑制血小板脂質過氧化物的產生，保護血小板膜的穩定性，而且可抑制中性粒細胞活化，減少炎癥介質對血小板聚集促進作用[17-20]。聯合應用兩種藥物可強化抗血栓效果。本次研究結果顯示，治療后觀察組NIHSS評分、CRP水平、全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原顯著低于對照組，治療總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率低于對照組。提示采取吲哚布芬聯合氯吡格雷可有效緩解癥狀，改善血液流變學指標，并減輕神經功能缺損癥狀，抑制血栓形成，延緩病情進展，而且可降低炎癥反應，且聯合用藥安全性較高，不良反應較少。本次研究結果與鐘春元等[21]結果“治療7 d及治療1個月后，研究組美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分均低于對照組評分”相近，都認為吲哚布芬治療急性腦梗死可有效改善神經功能缺損，而且藥物治療不良反應低。本次研究尚存在不足，如樣本量小、監測時間短等，應擴大研究樣本深入分析。

綜上所述，吲哚布芬聯合氯吡格雷治療進展性缺血性腦卒中可取得較好的臨床療效，可進一步改善神經功能缺損癥狀、凝血功能及炎癥反應，而且不良反應較少，值得推廣應用。

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（收稿日期：2021-12-02） （本文編輯：占匯娟）