多索茶堿與氨茶堿在老年患者支氣管哮喘急性發作中的應用效果

張楠

[摘要] 目的 對比分析在老年患者支氣管哮喘急性發作中應用多索茶堿、氨茶堿的臨床價值。方法 回顧性分析2019年1月至2020年6月遼健集團鐵煤總醫院收治的78例老年支氣管哮喘急性發作患者，按照治療方式將其分為對照組（n=41，氨茶堿常規治療）和觀察組（n=37，多索茶堿治療）;對比分析臨床療效、治療前后炎癥因子水平和氣道重塑情況。結果 觀察組總有效率高達97.2%，對照組僅有82.9%（χ2=4.364，P<0.05）。治療前兩組患者炎癥因子各指標水平較為接近（P>0.05）;治療后觀察組IL-4和IL-12水平較低，IFN-γ水平升高，NGF、TIMP-1以及MMP-9水平顯著較低，差異有統計學意義（P<0.001）。結論 對老年支氣管哮喘急性發作患者實施藥物治療，與氨茶堿相較，臨床更建議推廣多索茶堿，可有效提高臨床治療效果的同時降低患者機體炎癥因子水平。

[關鍵詞] 支氣管哮喘急性發作;老年患者;多索茶堿;氨茶堿;炎癥因子;氣道重塑

[中圖分類號] R562.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）05-0118-04

[Abstract] Objective To compare and analyze the clinical value of doxofylline and aminophylline in elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma. Methods A total of 78 elderly patients with acute exacerbation of bronchial asthma admitted to Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group from January 2019 to June 2020 were retrospectively included in the study， and divided into the control group （n=41， conventional treatment with aminophylline） and the observation group（n=37， treatment with doxofylline） according to the treatment method. The clinical efficacy， inflammatory factor level and airway remodeling of patients before and after treatment were compared and analyzed. Results The analysis of total clinical efficacy in the observation group was up to 97.2%， compared with only 82.9% in the control group（χ2=4.364，P<0.05 ）. The inflammatory factor levels in the two groups before treatment were relatively close（P>0.05）. The levels of IL-4 and IL-12 in the observation group after treatment were lower. The level of IFN-γ was higher， and the levels of NGF， TIMP-1 and MMP-9 were significantly lower. The data of the two groups were compared， the difference was statistically significant（P<0.001）. Conclusion Compared to aminophylline， the treatment with doxofylline for elderly patients with acute bronchial asthma exacerbation is clinically recommended， which can effectively improve the clinical treatment effect while reducing the levels of inflammatory factor in the patient's organism.

[Key words] Acute exacerbation of bronchial asthma; Elderly patients; Doxofylline; Aminophylline; Inflammatory factor; Airway remodeling

支氣管哮喘是一種臨床比較常見且高發的氣道慢性炎癥，絕大多數患者伴有呼氣氣流受限（可逆性），以“喘息、氣促、胸悶”癥狀為主要表現。分析支氣管哮喘患者的主要病理變化，發現氣道重構、氣道炎癥共同作用下，尤其是嗜酸性粒細胞浸潤氣道后會誘發過敏反應，導致氣道發生高反應性。該病致病因素復雜多樣，普遍認為該病的發生和發展，與遺傳、變應原等因素密切相關，且肥大細胞、氣道上皮細胞等均共同參與了該病[1-2]。若治療不及時，隨疾病進一步加重，極易對患者身心健康、生命安全產生嚴重影響。目前臨床治療急性發作的患者，仍以藥物干預為主，其中又以氨茶堿最為常見[3]，該藥是目前臨床治療支氣管哮喘急性發作的經典藥物，多索茶堿亦可適用于臨床治療支氣管哮喘等疾病，因此為對比在老年患者支氣管哮喘急性發作中應用多索茶堿、氨茶堿的臨床價值，特進行本研究，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年6月遼健集團鐵煤總醫院收治的78例老年支氣管哮喘急性發作患者，按照治療方式將其分為兩組，對照組（n=41）男、女分別為21、20例;年齡60～87歲，平均（74.14±10.14）歲;病程1～10年，平均（5.89±2.14）年;BMI 18～24 kg/m2，平均（20.45±1.33）kg/m2。觀察組（n=37）男、女分別為20、17例;年齡60～88歲，平均（74.56±10.78）歲;病程1～11年，平均（6.15±2.33）年;BMI 17～24 kg/m2，平均（20.15±2.10）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.1.1? 納入標準? ①符合臨床對支氣管哮喘的診斷標準者;②老年且急性發作者;③無感染征象、中毒癥狀者;④耐受性較好、生命體征穩定者;⑤患者及家屬對本研究知情且為自愿參加[4]。此研究經遼健集團鐵煤總醫院醫學倫理委員會批準。

1.1.2? 排除標準? ①心臟、肝臟、腎臟、腦等重要臟器功能不全者;②呼吸功能不全者;③臨床資料欠缺者;④合并存在血液疾病者;⑤心源性休克者;⑥出現嘔血、黑便癥狀者;⑦認知功能障礙者;⑧消化系統功能異常者;⑨合并存在其他慢性感染疾病者。

1.2? 方法

1.2.1? 對照組? 氨茶堿常規治療：輔助患者完成臨床和實驗室各項檢查，后以檢查結果為依據，遵醫囑給予吸氧、抗感染及維持酸堿平衡等常規治療措施;后靜脈滴注250 mg氨茶堿（長春大政藥業，國藥準字 H22022612）+200 ml葡萄糖溶液（5%），每日1次，連續用藥1周。

1.2.2? 觀察組? 多索茶堿治療：常規治療措施同上，后靜脈滴注300 mg多索茶堿（浙江北生藥業漢生制藥，國藥準字H20040617）+200 ml葡萄糖注射液（5%），每天1次，連續用藥1周。

1.3? 觀察指標及評價標準

1.3.1? 臨床療效? 顯效：與治療前相較，哮喘癥狀明顯減輕，FEV1值增加幅度在25%～35%，有效：哮喘癥狀出現緩解，FEV1值增加幅度在15%～24%，無效：哮喘癥狀、FEV1值無明顯變化，部分患者癥狀加劇?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[5]。

1.3.2? 治療前后炎癥因子水平? 主要比較白細胞介素（IL-4和IL-12）、干擾素-γ（IFN-γ）;治療前后患者空腹狀態下抽取3 ml靜脈血離心，收集上清液后借助酶聯免疫吸附法檢測以上指標（愛必信上海生物科技有限公司）[6]。

1.3.3? 治療前后氣道重塑情況? 主要比較生長因子（recombinant nerve growth factor，NGF）、基質金屬蛋白酶抑制因子（matrix metalloproteinases，TIMP-1）和基質金屬蛋白酶（matrix matalloproteinases9，MMP-9）;以上指標借助酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）檢測（上蓋江萊生物科技有限公司）[7]。

1.4? 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率高達97.2%，對照組僅為82.9%（P<0.05）。見表2。

2.2? 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組患者炎癥因子各指標水平較為接近（P>0.05）;治療后觀察組IL-4和IL-12水平較低，IFN-γ 水平升高，與本組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.001）。見表3。

2.3? 兩組患者治療前后氣道重塑比較

治療前兩組患者氣道重塑各指標水平較為接近（P>0.05）;治療后觀察組NGF、TIMP-1及MMP-9水平顯著較低，與本組治療前比較，差異有統計學意義（P<0.001）。見表4。

3? 討論

支氣管哮喘是臨床常見且高發的慢性炎癥性呼吸系統疾病，研究發現，絕大多數患者極易伴發Ⅱ型呼吸衰竭，從而出現“氣促、胸悶、咳嗽”等一系列癥狀;隨著疾病進一步發展，對患者生命安全造成嚴重威脅。分析支氣管哮喘患者的病理主要變化：在氣道重構、氣道炎癥共同作用下，尤其是嗜酸性粒細胞浸潤氣道后會誘發過敏反應，導致氣道發生高反應性。氣道高反應性是支氣管哮喘患者的重要特征，現階段臨床對氣道炎癥的引發因素尚無確切定論，但普遍認為氣道高反應性的發生和發展，與氣道黏膜管徑縮小、充血水腫等因素關系密切。由此可見，對支氣管哮喘患者盡早采取有效的治療措施至關重要，是改善支氣管痙攣、降低炎性反應的關鍵。

目前臨床治療支氣管哮喘患者多借助常規方案進行，內含解痙攣、抗感染、祛痰、糾正水電解質紊亂等多項措施。氨茶堿是目前臨床治療支氣管哮喘急性發作的常用藥物，經臨床研究證實，對支氣管哮喘急性發作患者實施氨茶堿治療，用藥后可松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管的同時有效增加肺活量[8];但長期使用氨茶堿，藥物安全性較低，會對治療效果產生直接影響，同時還會增加治療耐受性而影響預后。同時使用氨茶堿治療，還可有效擴張冠狀動脈的同時增加患者心肌供血[9]。但隨著臨床研究的深入，發現氨茶堿的長期使用，會降低藥物治療安全性，進而對患者治療耐受性產生直接影響。多索茶堿是優質的支氣管擴張劑，屬于甲基黃嘌呤衍生物，用藥后可直接作用于支氣管，進而對磷酸二酯酶發揮抑制作用的同時松弛平滑肌，最終抑制哮喘[10-11]。經現代藥理學表明，對支氣管哮喘急性發作患者實施多索茶堿治療，可改善患者呼吸功能和氣道重塑，進而松弛平滑肌，緩解病癥[12]。

本研究結果顯示，①觀察組臨床療效高達97.2%，對照組僅為82.9%;且經治療后觀察組患者炎癥因子各指標水平較低，IFN-γ水平升高，差異有統計學意義（P<0.001）。提示支氣管哮喘的發生及發展過程是多因素所致的，而在急性發作時患者體內的促炎介質水平會明顯升高，且直接參與氣道重塑的整個過程。其中IL-12可有效激活免疫細胞，在炎性反應中發揮重要作用[13]。而IL-12的表達和調節，源于淋巴細胞;IFN-γ 亦是常見炎癥因子，可誘導一氧化氮合酶升高，進而促進 NO合成，同時還會直接參與中樞神經系統;IL-4 由活化 T細胞產生，具有很好的免疫調節作用。支氣管哮喘急性發作患者體內的炎性反應持續發展，極易增加炎癥因子水平，進而導致IL-4、IL-12水平升高，而經多索茶堿治療后，觀察組患者炎癥因子水平明顯降低，證實了多索茶堿可有效降低患者機體炎癥因子水平[14]。多索茶堿用藥后可直接作用于呼吸道平滑肌，對呼吸道收縮發揮抑制作用的同時調節呼吸功能，緩解呼吸肌疲勞的同時松弛氣管平滑肌，緩解水腫、充血現象的同時發揮利尿、抗炎作用，因此現已被臨床廣泛用于呼吸系統疾病的治療中。同時多索茶堿可充分稀釋痰液，改善痰液黏稠度的同時確保痰液咳出。②研究證實，支氣管哮喘急性發作時患者會存在明顯的氣道重塑情況，所以在開展藥物治療過程中，需對氣道重塑的改善重視起來。NGF等指標都是氣道重塑相關的常用指標。NGF是神經細胞生長調節因子，TIMP-1、MMP-9可促進氣道重塑過程中新血管的形成[15]。此研究中經治療后觀察組患者NGF、TIMP-1及MMP-9水平顯著較低，差異有統計學意義（P<0.001）。提示就抑制氣道壁增厚效果相較，多索茶堿明顯比氨茶堿效果好，所以氣道重塑改善效果較好。分析多索茶堿藥物治療支氣管哮喘的藥理作用及分子學機制：①抑制磷酸二酯酶：臨床認為，多索茶堿對支氣管的擴張效應，主要借助抑制磷酸二酯酶來實現;磷酸二酯酶可以降解細胞內環核苷酸，多索茶堿是典型的非選擇性磷酸二酯酶抑制劑，所以多索茶堿可有效升高細胞內的cAMP、cGMP濃度[16-17]。②增加兒茶酚胺水平：多索茶堿可有效促進腎上腺髓質兒茶酚胺分泌，但不能有效增加血漿腎上腺素濃度，所以較低程度的多索茶堿并不能有效緩解支氣管舒張效應，所以只有在實施靜脈給藥治療時，才可有效緩解支氣管舒張效應。③拮抗腺苷受體：濃度達到一定比例時，多索茶堿藥物是強效的腺苷受體拮抗劑，且以支氣管擴張作用為基礎。在治療濃度下，多索茶堿可對腺苷支氣管收縮效應發揮預防作用，從而可有效進行拮抗腺苷的同時緩解支氣管哮喘臨床癥狀[18]。

綜上所述，與氨茶堿相較，藥物治療老年支氣管哮喘急性發作患者，多索茶堿更具優勢，值得推廣并借鑒。

[參考文獻]

[1]? ?張金珠.多索茶堿與氨茶堿治療急性支氣管哮喘患者的效果分析[J]. 中國急救復蘇與災害醫學雜志，2020，15（2）：170-174.

[2]? ?李小娟. 334例支氣管哮喘急性發作期患者中醫證候特征及其與呼出氣一氧化氮水平的關系[J].中醫雜志，2018，59（4）：312-315.

[3]? ?陳元鵬.多索茶堿治療支氣管哮喘急性發作的臨床效果及對患者氣道重塑，呼吸功能的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（36）：62-64.

[4]? ?辛月.多索茶堿聯合異丙托溴銨霧化吸入治療支氣管哮喘急性發作療效及對肺功能和Th1/Th2型細胞因子的影響[J].解放軍醫藥雜志，2018，30（10）：73-77.

[5]? ?焦文妤.多索茶堿和氨茶堿靜脈滴注與糖皮質激素類藥物治療支氣管哮喘急性發作臨床效果及安全性對比研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（9）：1185-1188.

[6]? ?李莉.烏司他丁聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作期的臨床療效及對患者血清PDCD5，S1P，OPN水平的影響[J].現代生物醫學進展，2019，19（18）：151-155.

[7]? ?馬高原.喘舒片聯合布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發作患兒癥狀的影響[J].中國醫院藥學雜志，2019，39（3）：74-77.

[8]? ?金晶.三子養親湯加味聯合平喘方穴位貼敷治療支氣管哮喘急性發作療效及對呼出氣一氧化氮的影響[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（13）：58-60，64.

[9]? ?胡紅紅.多索茶堿治療支氣管哮喘急性發作的臨床效果及對患者氣道重塑、呼吸功能的影響[J]. 臨床醫學研究與實踐，2018，3（13）：36-37.

[10]? 劉芳.氨茶堿結合異丙托溴銨治療支氣管哮喘急性發作期患者的療效及對凝血因子，血液流變學指標的影響[J].血栓與止血學，2020，26（6）：92-94.

[11]? 梅玉霞.黃芪注射液聯合布地奈德治療支氣管哮喘急性發作期患者的療效及對免疫功能的影響[J]. 現代生物醫學進展，2018，18（12）：2329-2333.

[12]? 郭俊宇.中重度支氣管哮喘急性發作期患兒Fe NO表達水平與肺功能的相關性研究[J].現代生物醫學進展，2020，20（19）：198-201.

[13]? 楊青.通肺平哮湯輔助治療對支氣管哮喘急性發作期患兒外周血白三烯及血小板激活因子水平的影響[J]. 陜西中醫，2019，40（12）：1697-1700.

[14]? 張長生，張海濤.支氣管哮喘患者細胞間黏附因子-1、嗜酸粒細胞的水平變化及臨床意義[J].中國醫藥導報，2020，17（1）：94-97.

[15]? 韓亞軍，賈新，王曉明. 沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合氨茶堿注射液治療老年支氣管哮喘療效觀察[J]. 新鄉醫學院學報，2020，37（5）：433-436，440.

[16]? 范娟娟，章冬娥.祛痰定喘湯治療支氣管哮喘急性發作期的臨床觀察[J].中國醫藥科學，2020，10（7）：55-57，126.

[17]? 折彩梅，黃曉娟.多索茶堿與氨茶堿在支氣管哮喘患者中的療效對比觀察及對肺功能的影響研究[J].貴州醫藥，2020，44（3）：54-55.

[18]? 王磊. 多索茶堿與氨茶堿治療支氣管哮喘的臨床療效比較[J]. 中國繼續醫學教育，2018，10（6）：130-131.

（收稿日期：2021-04-15）