關于制藥企業固體制劑物料備料區的布置探討

呂虹

浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠 浙江 新昌 312500

引言

對于制藥企業來說，需要從原輔料的采購、貯存、發放以及使用來進行分析，全過程建立嚴格的管理制度，確保原輔料符合生產所需要求。對于固體制劑藥品生產過程來說，個別原輔料投料前需進行粉碎和過篩處理等前處理的步驟，在處理之后容易出現結塊現象，原輔料在稱量、配料等操作過程中，也需要保證其和生產區域的環境相一致，同時在相關法規中對物料的備料區域做出了規定，因此根據法規要求對固體制劑的物料備料區的布置做了進一步的研究和分析[1]。

1 物料類型

在《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）中規定，生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）、生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品、細胞毒性類、高活性化學藥品對廠房、生產設施和設備具有不同的要求。

因此生產此類特殊性質藥品時，所用到的高活性物料、高致敏性物料、高毒性物料，如需經過粉碎、過篩、混合、造粒、壓片等一系列操作時，會產生一定的粉塵，對操作人員的身體健康產生一定的危害。為了防止及預防對人本身的健康影響外，更要做好同其他產品的污染和交叉污染風險，通過廠房、生產設施、設備以及個人著裝防護，做好有利的預防措施，例如從前端物料的備料開始，進行合理化設計，做到萬無一失[2]。

2 備料區

對于備料區來說，需要包含多個方面的區域，比如除塵、清包、預處理、稱量、存放、發料等區域范圍，備料區又被稱之為預處理區域、稱量中心、中心稱量室、物料準備中心以及備料中心等。

針對備料區域的布置，固體制劑的物料備料區當中包含兩種情況，分為生產區域內的物料備料區域和倉庫內部的備料區域，一般國外和合資制藥企業的備料區域大多安排在倉庫當中，國內的大部分制藥企業則將備料安排布置在生產區域當中；但是國內的一些新辦企業和制劑的生產車間以及廠房的改造當中，也有將備料區布置在倉庫的部分，如果備料區域位于生產區域當中時，可以實現和生產區域共用一部分的區域或者設備，比如更衣室、容器和工具的清洗間、干燥室和存放間等；如果備料區域設置在倉庫區域中的話，需要對倉庫進行單獨設置更衣室、容器和工具的清洗室、干燥室和存放間。

倉庫內部備料區域布置的時候，倉庫人員可以根據自身接收到的對應生產質量來實現對原料輔料的粉碎過篩等相關預處理，基于工藝處方的基礎上實現配料和復核，將預處理合格之后的備料移交到生產車間內部，車間的領料和材料員對備料進行審核無誤之后，實現物料的投放。在這個過程當中，需要層層把關，以免造成差錯。對于稱量和配料都需要在倉庫內部進行時，生產區域內不會存在多余的原料和輔料，從而生產區域內產生的混雜現象就會最大限度地避免，如圖1所示。

圖1 備料區倉庫設置參考圖

倉庫向生產車間發送原輔料時，需要進行外包裝的清理保持貨物凈化處理之后進入到備料中心區域存放。經過打粉過篩之后的物料，則經過稱量配料后放置。生產車間的領料人員需進行復核操作，如果發現存在差錯或者質量問題，需進行退回操作處理[3]。

3 物料備料區設置方式

備料區域布置在生產區域中，對于備料區域的設置一般可以分為多個方法來實現；其一，生產車間需要根據生產的工藝方向來進行原輔料的領取操作，經過預處理之后可以實現物料的直接投放。在此種方式下，對于批量固定的要求是不符合的，因為每一次所產生的原料輔料的消耗程度都有所不同，批量不固定就不能按照藥品監督管理部門的批準來實現物料的標準投放。

對于生產車間來說，借助于工藝的方向來進行倉庫原輔料的領取，區別于領用量要比處方量多，預處理之后根據其工藝處方的配料來進行操作，其剩余少量的原輔料需要存放于車間的臨時暫存間。此種方式具備一定的缺點，在每次領料的時候需要增加的物料量是難以確定，與相關的“應按消耗定額限額發料”的規定要求也不符合。倉庫在對原輔料進行預處理的過程中產生的損耗以及庫存情況是不能做到完全的掌握。與此同時，配料之后的剩余物料部分需要留存在車間當中，在生產區域的混雜性就會增加。

當生產車間向倉庫領用大批量原料輔料時，需要根據實際產生的生產指令來進行預處理，根據其工藝的處方配料，需要等到原輔料都用完，才可向倉庫進行原輔料的領取。此種方式下，原輔料的大批領入，對于原輔料在預處理過程當中產生的損耗和實際的庫存狀況無法得到科學的掌握，并且車間進行大批量原輔料的領取，造成混淆、差錯和污染率方面都會得到提升。如在倉庫進行配料，混淆、差錯等方面可以有效減少。但是此種方式，如果原料輔料進行粉碎，且輔料具有比較容易結塊的特點，倉庫則需要具備對應的凈化設施。在整體的過程當中多一次進出庫操作，對于原輔料可能產生的污染風險就會增加。同樣針對其勞動時間和無用功也會相應增加[4]。

4 固體制劑廠房的設計分析

4.1 設計原理

基于上述條件，對于藥廠的固體制劑設計布置來說，需要應用于產品的研發和生產廠房設計部分，在前瞻性方面比較突出。進行模塊化的設計，其一可以有效規避其質量產生的風險，每一個企業都具備多個品種的生產批文，進行模塊化的設計之后可以對每一個固體制劑生產的實際工序所需要應用到的產品種類進行控制，一個車間可以實現多個品種的生產，以此來有效降低生產造成的混淆和差錯現象。其二，具備較好的柔韌性。對于藥廠的廠房來說，可以根據市場的實際需求來進行模塊化的生產安排，其工藝如果出現了復雜且試劑類型較多的現象時，可以啟動多個模塊來同時生產操作，以此來實現對車間所產生的消耗現象進行合理的科學化控制監督。針對片劑、顆粒劑、膠囊劑這三個劑型的產量相對較小的時候，對其模塊設計建設的過程當中，可以將其建設到同一模塊當中，在分裝的部分進行差異化區分，以此實現車間設計布局的柔性。其三，需要具有適應良好企業發展的需求，在一般情況下，企業對于廠房的使用期間市場情況和狀態千差萬別，因此需要根據市場的情況來進行生產線的優化改造，此種模塊化的設計對于改造提供了有利條件，有利于降低改造的成本。

對于固體制劑的車間來說，需要根據生產的工序和實際情況進行設置空調系統，相對于常規的固體制劑車間建造來說其投資相對較大，實際的生產過程當中需要有效的規避質量產生的風險，增強其生產的柔性，以此來為改造建設優化提供出必要的空間。

4.2 設計布置要求

在設計要求的方面，需要根據現階段我國的新版GMP要求來進行設計和布置，在固體制劑的車間布置設計的時候需要保持一個干凈整潔的生產環境，對于實際的運輸過程也不能產生污染現象。在同一的生產廠房內以及相鄰廠房所作出的生產操作需要達到互不妨礙的狀態。在生產區域和存儲區域以及潔凈區域的設備都需要具備完善且適應的面基和空間，以此來最大限度地避免出現交叉感染的現象。對于總體布局設計的合理性需要進行確保，對應的輔助區域設備也需要做到完整完善。潔凈室內的表面需要保證其完整、光滑且無縫隙，對于設計過程當中需要對不易清潔的部位進行全面的考慮[5]。

4.3 布局

在總體布局方面，需滿足一般制藥廠房基本條件，在不同的制藥企業其生產的藥物不盡相同，因此需根據藥物本身的一些特點實現對廠房的改進和優化。制藥廠的生產種類豐富，需要利用多個廠房來實現對制藥藥物的存放需求，根據其前期的生產制劑來進行廠房區域的有害性區分和分離，以此來避免產生廠房區域之間的相互影響。針對同一個區域當中可以對廠房進行區域的設置，對于生產工藝階段來說需要進行人流和物流緩沖區域的設置，減輕藥物固體制劑的生產壓力和增加藥物生產的容錯率。

現階段的固體制劑生產一般都利用批量生產的方式，實現對所有藥物制備，隨之而來的兩個問題便是物料重、粉塵大，在進行物料原料的搬運過程當中，粉塵很容易被人們吸入，影響了員工自身的安全健康，因此對于物料區域的布置的時候需要采取行之有效的措施來進行設計，比如對于藥品的生產可以利用連線生產模式來對藥品原料的暴露程度進行有效減少，使得物料的投放和運輸都處于相對封閉安全的狀態當中。

在具體布局方面，固體制劑如果存在有毒有害的物料，在選址的時候需要選在普通制劑車間的下風向當中，且需要保持1m到2m的范圍，最好進行設置獨立有害物料的制劑存放車間和生產車間、廠房、空氣凈化系統、水處理系統等。除此之外，還需要杜絕固體制劑物料備料區域的粉塵被帶出車間，操作人員需要更換防護服之后進入凈化室，對操作人員進行消毒操作之后進行生產。針對其他方面的布局設計來說，藥品自身的生產輔助布局也比較重要，包含來往物質運輸通道、氣流流通通道、有害氣體排放通道、物料和生產器械的存放間、清洗間、廢棄物處理間等。因此對于布局輔助設計的時候，需要對廠房總體布局和其輔助布局之間存在的關系進行充分的考慮。在這個過程當中需要避免對生產線造成影響，最大限度地確保輔助功能可以得到正常的發揮[6]。

5 結束語

綜上所述，現如今的制藥行業得到了飛速的發展和建設，對于生產來說，其種類多種多樣，部分企業的生產需要利用高活性、高致敏性、高毒性及高污染性物料來實現制作生產，因此部分的固體制劑存在一定的危險性，和人體接觸之后容易發生安全事故，因此對于固體制劑制備的過程當中其制備車間的設計和物料備料區域的設計合理性屬于一個關鍵的部分，合理的布局和安全設施的完善，可以對整體的生產過程和員工的健康做出全面的保障，實現其經濟效益和社會效益。