尼可地爾、阿托伐他汀聯合用于冠心病患者PCI術后的心肌保護作用

張騫

【摘要】 目的：探究尼可地爾、阿托伐他汀聯合用于冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后的心肌保護作用的影響。方法：選取2019年6月-2020年12月鞍山市中心醫院收治的86例接受PCI的冠心病患者，采取隨機抽簽法將其分為對照組和觀察組，每組43例。對照組患者在術前7 d采用尼可地爾治療，術后持續治療4周;觀察組在術前7 d給予阿托伐他汀鈣和尼可地爾聯合治療，術后持續治療4周。觀察兩組患者術前及術后6、24 h血清中磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌鈣蛋白I（cTnI）水平。檢測治療前和治療后患者左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血清過氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。記錄服藥的4周內患者心血管不良事件和藥物不良反應發生情況。結果：術后6、24 h，對照組和觀察組cTnI和CK-MB水平均高于術前，但觀察組均低于對照組（P<0.05）。治療4周后，觀察組和對照組LVEDD、LVESD水平均低于術前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;而兩組的LVEF均高于術前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。治療4周后，觀察組和對照組TC、TG、LDL-G、MDA和MPO水平均低于術前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;而兩組的HDL-C和SOD水平均高于術前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。觀察組患者心血管不良事件發生率較對照組低（P<0.05）。觀察組與對照組均未見藥物不良反應。結論：阿托伐他汀聯合尼可地爾治療可減輕心肌損傷，提升血脂控制效果，并改善氧化應激反應，減少心血管不良事件的發生，具有較高的安全性。

【關鍵詞】 尼可地爾 阿托伐他汀 冠心病 經皮冠狀動脈介入治療

Cardioprotection Effect of Nicorandil Combined with Atorvastatin in Patients with Coronary Heart Disease after PCI/ZHANG Qian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（04）： 0-091

[Abstract] Objective： To explore the cardioprotection effect of Nicorandil combined with Atorvastatin in patients with coronary heart disease （CHD） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 86 patients with coronary heart disease who received PCI in Anshan Central Hospital from June 2019 to December 2020 were selected， they were randomly divided into control group and observation group， with 43 patients in each group. The control group was treated with Nicorandil 7 d before operation and continued for 4 weeks after operation; the observation group was treated with Atorvastatin Calcium and Nicorandil 7 d before operation， and continued treatment for 4 weeks after operation. The levels of serum creatine kinase MB （CK-MB） and cardiac troponin I （cTnI） in both groups were observed before and after treatment. The left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， serum total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， myeloperoxidase （MPO）， malondialdehyde （MDA） and superoxide dismutase （SOD） were detected before PCI and after 4 weeks of treatment. The occurrences of adverse cardiovascular events and adverse drug reactions within 4 weeks after medication were recorded. Result： At 6 and 24 h after operation， the levels of cTnI and CK-MB in both control group and observation group were higher than those before operation， but those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， LVEDD and LVESD levels in observation group and control group were lower than those before operation， and those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; LVEF in both groups were higher than those before operation， and that in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the levels of TC， TG， LDL-G， MDA and MPO in observation group and control group were lower than those before operation， and those in observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the levels of HDL-C and SOD in both groups were higher than those before operation， and those in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events was lower in the observation group than in the control group （P<0.05）. There were no adverse drug reactions in observation group and control group. Conclusion： Atorvastatin combined with Nicorandil can alleviate myocardial injury， enhance control effect of blood lipid， improve oxidative stress response and reduce the occurrence of adverse cardiovascular events， with high safety.

[Key words] Nicorandil Atorvastatin Coronary heart disease Percutaneous coronary intervention

First-author’s address： Anshan Central Hospital， Liaoning Province， Anshan 114000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.04.020

冠心病（coronary heart disease，CHD）是一種常見心血管疾病，近年來已經嚴重威脅到人類健康[1]。《2018年中國心血管疾病報告匯總》顯示，心血管疾病患者人數已達2.9億人，其中冠心病患者1 100萬人，心肌梗死患者250萬人[2]。由于早期再灌注和藥物治療，特別是經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）已廣泛應用于臨床，急性心肌梗死短期死亡率顯著降低[3]。PCI能準確診斷并治療急性冠脈綜合征，具有創傷小、療效顯著等優點，能顯著增加冠脈循環血量并緩解心絞痛。但是，仍有患者在接受PCI治療后出現主要不良心腦血管事件（major unconscience-cerebrovascular events，MUCCE），嚴重影響患者的預后[4]。尼可地爾可一定程度上優化PCI術后的心功能狀態，但是短期臨床預后效果不甚明顯[5]。阿托伐他汀能改善CHD患者PCI術后心功能，但是，尼可地爾聯合阿托伐他汀治療PCI術后CHD患者的臨床效果未知[6]。本研究旨在探究尼可地爾聯合阿托伐他汀對PCI術后的心臟保護及氧化應激的改善作用，為臨床中CHD患者PCI術后恢復提供治療思路和參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集從2019年6月-2020年12月在鞍山市中心醫院進行冠脈造影檢查和治療的86例接受PCI手術的冠心病患者，采取隨機抽簽法將其分為對照組和觀察組，各43例。（1）納入標準：依據中華醫學會心血管病學會制定的指南標準[7]，術前診斷為急性非ST段抬高型心肌梗死、急性ST段抬高型心肌梗死或不穩定型心絞痛的患者，存在至少1處血管狹窄，符合行冠狀動脈介入的適應證。（2）排除標準：①本研究藥物禁忌患者;②高危的非ST段抬高型急性冠脈綜合征或急性ST段抬高型心肌梗死患者，需行急診冠脈造影;③合并心房顫動、或起搏心律、或預激綜合征;④急性ST段抬高型心肌梗死后30 d內患者;⑤已確診為肌病，或肌酶超過正常值上限的2倍的患者;⑥合并主動脈瓣狹窄或二尖瓣狹窄、肥厚性梗阻型心肌病、心包疾病的患者;⑦伴隨HIV感染、惡性腫瘤、慢性肺病以及嚴重的肝、腎原發疾病等重大疾病的患者。所有患者均接受PCI治療，并簽署知情同意書。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者根據自身情況均給予常規的冠心病治療藥物，除此之外，對照組患者在術前7 d開始服用尼可地爾（生產廠家：日本中外制藥株式會社，批準文號：國藥準字H20090888，規格：5 mg）治療，10 mg/次，3次/d，術后繼續服用4周。觀察組患者術前7 d開始服用尼可地爾聯合阿托伐他汀鈣（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20030048，規格：20 mg），尼可地爾給藥方式同對照組，阿托伐他汀鈣20 mg/次，1次/d，口服，術后繼續服用4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能 對照組和觀察組患者均在PCI術前和術后6、24 h分別抽靜脈血檢查磷酸肌酸激酶同工酶（creative kinase MB，CK-MB）和肌鈣蛋白I（cardiac troponin，cTnI）水平的變化。在術前和治療4周后，應用彩色多普勒超聲診斷儀（CX30型）比較兩組患者心功能指標包括左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）、左室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3.2 血脂水平 在術前和治療4周后取患者靜脈血，離心后取上清置于冰箱中保存。總膽固醇（total cholesterol，TC）用過氧化物酶法測定;甘油三酯（triglyceide，TG）用脂蛋白脂酶法測定;低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）用直接一步法測定。

1.3.3 氧化應激指標 取術前和治療4周后保存的靜脈血清，采用免疫比濁測定過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）水平;采用電化學發光法測定血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1.3.4 心血管不良事件發生情況 記錄治療的4周時間內對照組和觀察組的心血管不良事件發生情況，并計算兩組患者的心血管不良事件發生率。

1.3.5 藥物不良反應發生情況 記錄治療的4周時間內對照組和觀察組的藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 用SPSS 22.0軟件進行統計分析。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計量資料用百分比（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的基線特征比較 兩組患者的基本特征比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者PCI手術前后血清中CK-MB和cTnI水平比較 術前，兩組血清中CK-MB和cTnI水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;術后6、24 h，對照組和觀察組患者血清中CK-MB和cTnI水平均高于術前，但觀察組均低于對照組（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者術前及治療4周后LVEDD、LVESD和LVEF水平比較 術前，兩組患者LVEDD、LVESD和LVEF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4周后，對照組和觀察組LVEDD、LVESD均低于術前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療4周后，對照組和觀察組LVEF均高于術前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者術前及治療4周后血脂水平比較 術前，兩組患者血脂水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療4周后，對照組和觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均低于術前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療4周后，對照組和觀察組患者HDL-C水平均高于術前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組患者術前及治療4周后氧化應激指標比較 術前，兩組患者氧化應激指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療4周后，對照組和觀察組患者血清MDA和MPO水平均低于術前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）;治療4周后，對照組和觀察組患者血清SOD水平均高于術前，且觀察組高于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組患者心血管不良事件發生情況比較 治療4周內，與對照組患者相比，觀察組患者心血管不良事件發生率顯著較低（字2=4.441，P=0.035），見表6。

2.7 兩組治療期內藥物不良反應發生情況 治療4周內，觀察組和對照組患者均無藥物不良反應發生。

3 討論

尼可地爾可以有效預防CHD患者PCI術后產生不良心血管事件，并且對PCI術產生的并發癥具有一定的治療作用，但是它的短期臨床預后效果不甚明顯[5]。因此，提高尼可地爾的短期預后效果對冠心病的治療和PCI術后恢復有積極意義。研究發現PCI術后患者予以阿托伐他汀治療可以減少PCI術后無復流現象發生，顯著改善患者心功能[8]。同樣地，本研究發現，與對照組相比，尼可地爾和阿托伐他汀聯合治療能夠顯著降低PCI術后患者CK-MB、cTnI、LVEDD和LVESD水平，提高LVEF水平，表明阿托伐他汀和尼可地爾聯合治療具有更好的心肌保護功能，改善心功能。這是由于阿托伐他汀能抑制平滑肌遷移和增殖，增強心肌細胞活力，加快心臟功能的恢復[9]。

既往研究顯示，阿托伐他汀能夠減少TC釋放，同時改善血管內皮功能并抑制炎癥反應，因此被廣泛應用于臨床上治療老年冠心病[10]。在本研究中，通過阿托伐他汀和尼可地爾聯合治療，發現冠心病患者PCI術后血脂顯著降低，表明阿托伐他汀和尼可地爾聯合治療能改善血脂代謝，與文獻[11]研究結果一致。這主要是因為阿托伐他汀可以抑制3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A，抑制膽固醇合成的同時促進其消耗，降低血脂，進而改善冠心病患者脂代謝[12]。

PCI術后患者除了會出現血脂代謝紊亂和心肌受損，在PCI圍術期患者常伴隨著氧化應激[13-15]。研究表明，尼可地爾通過緩解氧化應激反應改善急診PCI術后患者的預后[16-17]。本研究進一步發現，尼可地爾和阿托伐他汀聯合治療能夠降低PCI術后患者血清MDA和MPO水平，提升SOD水平，表明尼可地爾和阿托伐他汀聯合治療能抑制氧化應激反應。這是由于阿托伐他汀可以通過降低必需的NAD（P）H氧化酶亞基的表達和上調內源性過氧化氫酶的表達，發揮抗氧化作用，進而緩解氧化應激反應[18-19]。因此，尼可地爾和阿托伐他汀聯合治療能更有效地減輕氧化應激反應，改善CHD患者PCI術后的短期臨床預后效果。

觀察組心血管不良事件發生率為6.98%，顯著低于對照組的23.26%（P<0.05），表明尼可地爾和阿托伐他汀能有效緩解心肌損傷，抑制心血管不良事件的發生。這是由于阿托伐他汀吸收快且利用率高，因此能迅速在患者體內發揮心肌保護作用，彌補尼可地爾治療短期內預后差的不足。在聯合治療期內，觀察組和對照組患者并未產生藥物不良反應，說明尼可地爾和阿托伐他汀聯合用藥的安全性。盡管如此，本研究還存在樣本數量少，治療觀察期短等局限性，在后續研究中需擴大樣本數量，延長治療觀察期，進一步完善研究結果。

綜上所述，尼可地爾和阿托伐他汀聯合用藥顯著減輕心肌損傷，提升血脂控制效果，改善氧化應激反應，減少心血管不良事件的發生，安全性較高。

參考文獻

[1] NICHOLS S，MCGREGOR G，BRECKON J，et al.Current Insights into Exercise-based Cardiac Rehabilitation in Patients with Coronary Heart Disease and Chronic Heart Failure[J].International Journal of Sports Medicine，2020，42（1）：19-26.

[2]胡盛壽，楊躍進，鄭哲，等.《中國心血管病報告2018》概要[J].中國循環雜志，2019，34（3）：209-220.

[3] WANG Y，WANG X，WANG J，et al.Tongmai Yangxin intervening in myocardial remodeling after PCI for coronary heart disease： study protocol for a double-blind， randomized controlled trial[J].Current Controlled Trials in Cardiovascular Medicine，2020，21（1）：287.

[4]張健，敬銳，劉菁晶，等.經皮冠狀動脈介入術后優化藥物治療應用現狀及其對預后的影響[J].中華醫學雜志，2021，101（15）：1064-1070.

[1]武彩虹，張婕，沈曉霞，等.尼可地爾對老年ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術后血流動力學，心功能及臨床預后的影響[J].熱帶醫學雜志，2020，20（5）：675-679.

[5]葛曉麗，靳麗君，趙靜，等.阿托伐他汀對CHD患者PCI術后血清hsCRP、IL-17、APN水平及心功能的影響[J].心血管康復醫學雜志，2020，29（4）：429-433.

[6]李平，劉永剛，張國祥，等.急性冠脈綜合征患者行經皮冠狀動脈介入術使用抗血栓藥物指南的系統評價[J].中國新藥與臨床雜志，2015，34（10）：796-802.

[7]吳玉成，李云升，桑運鋒，等.不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術后無復流現象發生和心功能的影響[J].臨床和實驗醫學雜志，2019，18（21）：2307-2310.

[8]韓松潔，邱瑞瑾，何天麥，等.阿托伐他汀對心肌梗死后心力衰竭臨床療效的系統評價[J].藥物評價研究，2019，42（6）：1224-1234.

[9]張遠生，史麗.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠心病伴高脂血癥患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2019，35（4）：315-318.

[10]楊劍，陶剛，曹光恒，等.大劑量阿托伐他汀在冠心病患者經皮冠狀動脈介入治療術后的應用[J].中國藥物與臨床，2020，20（8）：1295-1297.

[11]付夢璐，羅莉曼，李園園，等.他汀類藥物在非心血管領域的應用進展[J].醫藥導報，2020，39（5）：671-674.

[12]焦園園，王萍，趙鳳，等.基于氧化應激探究PCI損傷及中醫藥防治進展[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（4）：214-225.

[13]張瑩.尼可地爾對ACS患者PCI術后心肌損傷的防治作用[J]. 西南國防醫藥，2019，29（1）：30-33.

[14]王同昂，華朋鐸，張志鋒.尼可地爾對急診PCI術后心肌梗死患者心肌微循環及預后的影響[J].中國合理用藥探索，2020，17（12）：60-64.

[15]牟麗娜，張俊嶺，王麗，等.尼可地爾聯合依那普利葉酸片用于急性ST段抬高型心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈介入術后的療效觀察[J].中國醫院用藥評價與分析，2020，20（10）：1185-1188，1192.

[16]張芳，張瀟，李俊提.術前口服大量阿托伐他汀對ST段抬高心肌梗死行PCI患者療效的影響[J].中外醫學研究，2017，15（6）：19-21.

[17]武彩虹，張婕，沈曉霞，等.尼可地爾對老年ST段抬高型急性心肌梗死患者PCI術后血流動力學、心功能及臨床預后的影響[J].熱帶醫學雜志，2020，20（5）：111-115.

[18] EKEL?F S，JENSEN S E，ROSENBERG J，et al.Reduced oxidative stress in STEMI patients treated by primary percutaneous coronary intervention and with antioxidant therapy： a systematic review[J].Cardiovascular Drugs & Therapy，2014，28（2）：173-181.

[19]鄂維琴，陳瑤，王莉，等.阿托伐他汀通過RGS6改善糖尿病心肌病大鼠心功能的作用及其機制研究[J].現代生物醫學進展，2020，20（15）：58-62.

（收稿日期：2021-07-30） （本文編輯：張爽）