通脈養心丸聯合替羅非班治療老年不穩定型心絞痛的臨床研究

史建華 金雷 柳紀紅 劉愛軍

不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是冠心病最常見的類型，病人冠狀動脈供血受阻，導致心肌暫時缺血，繼而壓迫背部出現疼痛，并伴有出汗、呼吸急促等癥狀[1-2]。在嚴重的情況下，UAP可發展為急性心肌梗死，對病人的生命和健康造成更大的威脅。臨床上對UAP的治療主要以藥物治療為主。替羅非班作為一種血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體的可逆性拮抗劑,能夠有效阻斷血小板的交聯及聚集,但容易引發胃腸道、頭痛等不良反應，并且需要長期服用，容易產生耐藥性，加重病人經濟負擔。研究表明，中醫藥治療心絞痛安全有效，顯示出良好的應用前景[3]。本研究使用通脈養心丸聯合替羅非班對UAP病人進行治療，探究臨床療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至 2019年4月在本溪市中心醫院進行治療的UAP病人121例，使用隨機數表法將其分為觀察組和對照組，觀察組61例，男46例，女15例，年齡60～80歲，平均(68.25±5.13)歲，病程2～5年，平均(3.64±0.54)年；對照組60例，男47例，女13例，年齡60～80歲，平均(68.62±5.45)歲，病程2～5年，平均(3.46±0.37)年，2組病人一般資料比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)。

納入標準：(1)符合《急性冠脈綜合征急診快速診治指南(2019)》關于UAP的診斷標準[4]；(2)病人年齡≥60歲；(3)病人認知功能正常，知情并同意本次研究。該研究經過醫院倫理委員會批準(批號：201605032)。

排除標準：(1)合并嚴重肝腎損害或惡性腫瘤；(2)對本研究使用的治療藥物過敏或合并血液系統或造血系統疾病；(3)近期接受過大手術的病人。

1.2 方法 對照組接受鹽酸替羅非班氯化鈉注射液治療，開始劑量為0.4 mg/(kg·min),初始給藥30 min后，以0.1μg/(kg·min)速度進行滴注，2次/d，治療8 d；觀察組在對照組的基礎上接受通脈養心丸(天津中新藥業集團股份有限公司，批號：20160207、20180616)治療，口服，40粒/次，2次/d，治療8 d。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效：治療8 d后評價臨床療效。顯效：病人心絞痛癥狀完全消失，發作次數減少90%，心電圖正常；有效：病人心絞痛癥狀減輕，發作次數減少60%左右，心電圖基本正常；無效：心絞痛癥狀無變化，發作次數無減少，心電圖無改善[5]。有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2 血清學指標：在治療前后采用雙夾心酶聯免疫吸附法(DG5033A微孔板讀取器)檢測血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、人可溶性細胞黏附分子(sICAM-1)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，試劑盒購自思塔高診斷技術(天津)有限公司。

1.3.3 凝血功能指標：抽取病人手術前后靜脈血3 mL，測定包括D-二聚體(D-D)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間 (APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)[全自動凝血分析儀，STA-R Max/CP79123889，思塔高診斷技術(天津)有限公司]。

1.3.4 不良反應及臨床結局：記錄病人治療期間的不良反應，并隨訪2年，記錄疾病復發情況。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組臨床有效率高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 病人臨床療效(n)

2.2 2組治療前后血清學指標比較 2組病人治療前Gal-3、ICAM-1、NO、SOD水平比較,差異沒有統計學意義。治療后2組Gal-3、ICAM-1水平顯著降低，NO、SOD水平顯著升高，且觀察組上述指標改善更為明顯(P均<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后血清學指標比較

2.3 2組凝血功能比較 2組病人的凝血功能均得到顯著改善(P<0.05)。與對照組相比，觀察組病人的凝血功能改善更為顯著(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后凝血功能比較

2.4 病人不良反應發生情況 觀察組發生胃腸道反應3例，頭痛2例，血小板減少2例，不良反應發生率為11.48%，對照組分別為6、5、5例，不良反應發生率為26.67%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組復發3例，對照組復發7例，2組復發率差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

老年UAP是由動脈粥樣硬化引起的嚴重心肌缺血缺氧，冠狀動脈不穩定斑塊破裂，血小板聚集，血栓形成，繼而使管腔狹窄明顯加重，進一步增加冠狀動脈的阻力[6]。中醫認為，冠心病屬于中醫“心悸”、“怔忡”的范疇，冠心病心絞痛屬于“心痛”范疇。中醫把冠心病的基本病機分為虛實2個方面：實為寒凝、痰阻、氣滯、血瘀，痹遏胸陽，阻滯心脈，“不通則痛”；虛為心、脾、肝、腎虧虛，氣血陰陽虧損，心脈失養，“不榮則痛”。因此，中醫治療UAP通常以活血、益氣、養陰為治療方案[7]。

通脈養心丸是以地黃、雞血藤、麥冬、甜木、何首烏、驢皮明膠、五味子、黨參、龜苓(醋)為主要成分的中藥復方，因其具有滋陰益氣、止痛、升脈等功效，臨床應用廣泛[8-9]。本研究結果表明，觀察組病人在接受通脈養心丸聯合替羅非班治療后，臨床有效率高于對照組。黃鑫濤等[10]采用通脈養心丸聯合鹽酸替羅非班治療UAP，臨床效果顯著，與本研究結果一致。處方中地黃滋陰涼血，是為君藥，灌注心血以達充心氣、旺陰血之功效；黨參、麥冬、五味子合用，益氣養陰。何首烏，養血安神，與上述三藥合為臣藥，起養氣養血、養心養脈之效；驢膠、龜苓、雞血藤等在補腎填精、止痛、養陰養血方面應用廣泛；桂枝、紅棗用以溫經絡和調和各種藥物。以補氣養陰、調節氣血、突出氣血和諧為重點的不同藥物組合，既兼顧了氣血、陰陽的平衡，又提供了補中益氣的作用，使氣血充足、血脈充盈、陽氣恢復、心脈通暢。

本研究結果顯示，觀察組病人凝血功能指標改善顯著，提示通脈養心丸聯合替羅非班治療UAP可有效改善機體凝血功能。Gal-3是一種炎癥細胞因子，通過誘導成纖維細胞增殖和膠原纖維沉積，參與心肌細胞的纖維化過程，導致心臟的轉化和心功能的降低。ICAM-1是血管內皮損傷后釋放的一種能量分子，與炎癥的發生和斑塊性質的改變密切相關。ICAM-1能引起血管平滑肌細胞增殖，促進泡沫細胞的形成，加速斑塊的形成。NO是一種主要由血管內皮細胞產生的血管活性物質，如果血管內皮細胞受損，血液中的NO水平會顯著降低[11]。SOD是存在于生物體內的抗氧化金屬酶。臨床研究表明，血清SOD水平的降低與UAP的發生發展有一定的相關性[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組病人Gal-3、ICAM-1水平顯著降低，NO、SOD水平顯著提高，差異均具有統計學意義(P<0.05)。提示通脈養心丸聯合鹽酸替羅非班治療UAP能有效降低體內炎癥水平，有助于維持斑塊的穩定性。觀察組病人不良反應發生率顯著低于對照組，表明通脈養心丸聯合替羅非班的安全性良好。

綜上所述，通脈養心丸聯合鹽酸替羅非班治療UAP能有效降低體內炎癥水平，改善凝血功能，提高臨床療效，且安全性良好。