楊淑梅,楊霖璟,范海玲
抽動-穢語綜合征(TS)是一種以多發性抽動、爆發性發聲為特征的慢性神經精神障礙疾病,常伴有行為和情緒障礙,多發于兒童期,病情頑固易復發,處理較棘手[1]。氟哌啶醇是目前TS常用的藥物,但長期使用可能出現認知功能損害和錐體外系反應(EPS)等不良反應,臨床應用受限制[2]。重復經顱磁刺激(rTMS)是一種從經顱磁刺激基礎上發展起來的新的神經電生理技術,用于兒童TS患者國內報道較少[3]。因此,本研究探討rTMS用于輔助治療兒童TS患者的臨床療效,現報道如下。
1.1 一般資料 選擇2018年1月至2020年12月浙江省臺州醫院收治的TS患兒80例,根據隨機數字表法分為觀察組和對照組,各40例。觀察組男27例,女13例;年齡5~14歲,平均(9.2±1.3)歲;病程6~27個月,平均(16.2±2.7)個月;耶魯綜合抽動嚴重度量表(YGTSS)評分34~78分,平均(52.78±7.12)分。對照組男25例,女15例;年齡4~14歲,平均(9.1±1.2)歲;病程5~24個月,平均(15.68±2.27)個月;耶魯綜合抽動嚴重度量表(YGTSS)評分36~74分,平均(53.34±7.26)分。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》中的TS診斷標準[4];(2)年齡5~14歲,YGTSS評分≥25分。排除標準:(1)精神發育遲滯、神經棘紅細胞病、肝豆狀核變性、癲癇、臆癥、風濕性舞蹈病、蒼白球黑質變性、精神分裂癥和手足徐動癥等;(2)以往存在遺傳性或代謝性疾病。
1.3 方法 對照組患兒口服氟哌啶醇片,開始劑量1.0 mg/d,逐漸加量至癥狀消失或達6.0mg/d。觀察組在對照組基礎上行rTMS(石家莊渡康醫療器械有限公司,NK-IB02)治療。取平臥位,調整線圈支撐臂正對患兒輔助運動區且與頭皮呈切面,磁刺激頻率為1.0Hz,磁刺激強度為110%靜息閾值水平,1 200次脈沖/d。兩組均連續治療8周。
1.4 觀察指標 記錄兩組治療前后血清谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)水平變化,并評估臨床效果及不良反應。療效評估采用治療前后YGTSS評分下降率進行評估[8],不良反應以不良反應量表(TESS)[4]評定。
1.5 統計方法 采用SPSS20.0軟件進行數據分析,計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;計數資料采用2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組血清Glu、Asp水平比較 兩組治療前血清Glu、Asp水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療8周后,兩組Glu、Asp低于治療前(均P<0.05),且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清Glu和Asp水平比較mol/L
2.2 兩組臨床療效、不良反應情況比較
觀察組顯效23例,有效16例,無效2例,總有效率95.00%;對照組顯效21例,有效11例,無效8例,總有效率80.00%。兩組臨床療效差異有統計學意義(2=4.11,P<0.05)。治療8周后,觀察組TESS評分為(1.92±0.24)分,低于對照組(4.35±0.54)分,差異有統計學意義(t=3.56,P<0.05)。
近年來腦神經遞質水平失調在兒童TS患者發病中的作用越來越受關注[5]。研究發現TS患者因腦內-氨基丁酸抑制功能低下,引起大腦Glu、Asp等興奮性氨基酸神經遞質水平異常升高,對中樞神經元產生強烈興奮及神經毒性作用而發病[6]。氟哌啶醇是目前治療TS的一線藥物,氟哌啶醇主要選擇性拮抗突觸后多巴胺受體,尤其是對運動性及發聲性抽動的控制效果更好,但氟哌啶醇不良反應較大,長期使用可出現嚴重的錐體外系反應,患兒家屬往往會自行停藥,使治療效果難以持久,且停藥后病情復發率居高不下[7-8]。
rTMS是一項新型無痛、無創的大腦神經調控治療技術,可產生脈沖磁場無衰減地穿透顱骨,在中樞神經組織產生一定強度的感應電流作用于大腦皮層,使中樞神經突觸細胞去極化,使突觸末端產生誘發電位,不僅可加快大腦局部血流速度,改善血液循環,提高腦細胞的興奮性,提升神經組織的代謝率,促進神經遞質的釋放,改善TS的臨床癥狀;而且還能實現皮質功能的區域性重建,產生長時程刺激,使刺激產生的效應持續一段時間,使大腦神經結構發生變化,從而鞏固療效[9-10]。本研究結果顯示治療8周后,觀察組患兒血清Glu和Asp水平下降幅度較對照組更明顯,且觀察組患兒臨床總有效率高于對照組,TESS評分低于對照組。提示rTMS輔助治療兒童TS患者的效果確切,能明顯改善臨床癥狀,安全性較好,并能拮抗興奮型神經遞質Glu和Asp的釋放,降低血清Glu和Asp水平,且rTMS治療具有無損傷、操作簡便和安全可靠等優點。