基于數據挖掘國醫大師張震治療胃脘痛處方用藥規律研究

朱建平 田原 魯欣羽 田春洪

摘要：目的 運用“名醫傳承平臺”，探討“國醫大師”張震教授治療慢性非萎縮性胃炎伴或不伴糜爛、慢性萎縮性胃炎所致胃脘痛的處方用藥規律。方法 篩選、錄入田春洪教授2009年—2011年隨診張震教授記錄的72份胃脘痛病例，將癥狀、處方用藥等錄入“名醫傳承平臺”，并進行審核和核對;對核心及輔助藥物、兩味中藥間關聯度、中藥與癥狀的關聯度進行數據挖掘與分析;對于數據挖掘結果進行討論，從而探討張震教授治療胃脘痛的處方用藥規律。結果 通過數據挖掘與分析，核心藥物共有30味，排名前5位的依次為：甘草、柴胡、白芍、香附、木香;中藥—中藥關聯度共得出5565個組合;對原始處方的伴隨癥狀進行篩選，按出現頻率排序，前4位依次為：胃脘脹痛、胃脘疼痛、失眠、胃脘脹悶。結論 張震教授認為胃脘痛為中焦氣機不利所致，治療以疏肝、和胃、健脾為主，佐以消食化滯、活血化瘀、行氣導滯、消痞散結等法。

關鍵詞：張震教授;名醫輔助平臺;數據挖掘;胃脘痛;用藥規律

中圖分類號：R256.3?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2022）03-0012-06

Study on the Prescription and Medication Rules of Professor Zhang Zhenfor Epigastric Pain Based on Data Mining

ZHU Jian-ping1， TIAN Yuan2， LU Xin-yu1， TIAN Chun-hong2

（1.The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650200， China;2. Yunnan Institute of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica， Kunming 650223， China）

【Abstract】Objective： To use the Famous Doctor Inheritance Platform to discuss the prescription and medication rules of Prof. Zhang Zhen， Master of Chinese Medicine， in the treatment of epigastric pain caused by chronic non-atrophic gastritis with or without erosion and chronic atrophic gastritis. Methods： 72 epigastric pain patients recorded by Prof. Tian Chunhong who followed up Prof， Zhang Zhen from 2009 to 2011 were screened and entered， and then audited and checked. Data mining and analysis were carried out on the core and adjuvant drugs and the correlation between two-flavor Chinese medicine and the correlation between Chinese medicines and symptoms. The data mining results were discussed so as to explore the prescription and medication rules of Prof. Zhang Zhen for the treatment of epigastric pain. Results： Through the data mining and analysis， there were 30 core drugs， and the top 5 were Licorice， Bupleurum， Paeonia lactiflora， Cyperus rotundus and Costustoot. A total of 5565 combinations of traditional Chinese medicine and traditional Chinese medicine correlation was obtained. The accompanying symptoms of the prescription were screened and sorted according to the frequency of occurrence. The top 4 symptoms were epigastric swelling， epigastric pain， insomnia， and epigastric stuffying. Conclusion： Prof. Zhang Zhen believes that epigastric pain is caused by the unfavorable Qi mechanism of the middle burner Qi depression and the treatment is mainly to soothe the liver， harmonize the stomach and strengthen the spleen， supplemented by resolving food stagnation， promoting blood circulation to remove blood stasis， promoting the circulation of qi stagnation， and dissolving lumps and resolving masses.

【Key words】Prof. Zhang Zhen; Famous Doctor Auxiliary Platform; Data Mining; Epigastric Pain; Medication Rule

胃脘痛是指以胃脘近心窩處疼痛為主癥，常伴見上腹脹、惡心、反酸、噯氣等癥狀，嚴重者可伴吐血、便血等[1]。多見于急慢性胃炎、消化性潰瘍、胃下垂等疾病[2]。胃脘痛記載首見于《黃帝內經》，如《素問》“厥陰司天，風淫所勝，民病胃脘當心而痛”。“不通則痛”和“不榮則痛”是胃脘痛的基本病機。胃氣以和降為順，外邪或內傷、情志等致中焦氣機不利失于和降，“不通則痛”;胃陰不足或稟賦不足等致胃失濡養，“不榮則痛”。臨床以“通”為治療原則，何聰等[3]從四氣五味角度探析通法之理以論治胃脘痛。嚴鄭元等[4]對公開發表的國醫大師治療胃脘痛病案進行挖掘，得出善用行氣藥的結論。張震教授為全國第三批國醫大師、中國中醫科學院學部委員，從事中醫、中西醫臨床教學、科研工作已70余年。臨床經驗豐富，學術成果豐碩。胃脘痛一病，張教授認為在于中焦氣機失常，治療以疏肝和胃健脾為主，逆宜順，氣滯宜行，熱宜清等，以恢復胃氣機的正常功能。

本研究利用“名醫傳承平臺”[5]整理張教授診治慢性非萎縮性胃炎伴或不伴糜爛、慢性萎縮性胃炎所致胃脘痛病案，并系統分析，總結及挖掘張教授治療胃脘痛思想及用藥，反映張教授疏調氣機獨特的學術思想，分析其用藥規律，為傳承學術思想及臨床用藥提高指導。

1 資料與方法

1.1 處方來源 田春洪教授2009年—2011年跟隨張震教授門診記錄的72份病例。

1.2 疾病診斷標準 符合2017版胃脘痛中醫診療專家共識意見[1]：胃脘痛伴有上腹脹、納呆、惡心、嘔吐、嘈雜、反酸、噯氣等癥狀。

1.3 納入標準 （1）符合中醫診斷標準須同時滿足胃鏡檢查見慢性非萎縮性胃炎伴或不伴糜爛、慢性萎縮性胃炎患者。（2）患者年齡≥18歲。（3）處方記載有完整的癥狀資料、藥物組成及劑量。

1.4 排除標準 （1）診斷為胃腸道腫瘤、肝膽惡性腫瘤、寄生蟲感染、慢性胰腺疾病等患者。（2）使用中藥湯劑治療期間，同時口服西藥及中成藥、膏方等的患者。

1.5 中藥錄入標準化 參照《中藥學》[6]及《中華人民共和國藥典》[7]，對錄入的中藥名稱進行規范化處理，如波蔻規范后為豆蔻，臺烏規范后為烏藥，元胡規范后為延胡索。藥物劑量竹茹1團約為5 g，荷頂1個約為5 g，胖大海1個約為3 g。

1.6 處方的錄入與核對 將72份處方錄入Excel表格，由田春洪教授核對后，再由雙人錄入“名醫傳承平臺”。

1.7 數據分析 通過“名醫傳承平臺”中“分析結果”模塊進行數據分析，得出核心及輔助藥物、兩味中藥間關聯度、中藥與癥狀的關聯度圖表。分析并向張震教授請教，對數據挖掘結果進行取舍，使得數據分析結果符合張震教授臨床使用情況。

1.8 不足之處 研究所納入病例為回顧性病例，故病案錄入以田春洪教授所記錄的第一手資料進行錄入，疾病癥狀未能進行標準化處理。

2 結果

2.1 核心及輔助藥物分析 統計72份處方，共使用106味中藥。其中，屬于核心類藥物的中藥有30味。以拓撲中心分數（THScore）列為關鍵詞進行降序排列。拓撲中心分數即反映該味中藥在整個處方中是否屬于核心藥物。使用頻率最高的5味中藥依次是：甘草、柴胡、白芍、香附、木香。見表1、圖1。

2.2 中藥—中藥關聯度分析 在中藥—中藥關聯度分析模塊中，共計有5565個組合，篩選Co_level=4、co_event≥5的組合，以協同等級為主關鍵詞、協同比率為次關鍵詞對數據進行降序排列，篩選協同比率≥45%的藥物組合（表2）。其中，出現頻次最高的是柴胡和白芍，使用頻次達到47次，其次為延胡索和香附、木香和丹參。以柴胡和白芍為例，Prob_1to2則代表有柴胡出現白芍的概率為81%，Prob_2to1代表處方中有白芍進而出現柴胡的概率為96%。柴胡和白芍為張教授疏調安胃湯[8]方中核心藥組，柴胡可宣透疏達，白芍斂陰柔肝，兩藥合用可散中有收，另柴胡輕清升發，利于氣的升動;白芍與甘草又可“酸甘化陰”，疏肝并可養肝，亦是肝體陰而用陽的體現。延胡索及香附為張教授治療痛證常用藥組，痛證均可用之，尤善氣滯之痛。丹參和郁金則為方中行氣活血之藥，氣行而血行，血活則流行順暢。而桑枝與姜黃、浙貝母與前胡、玉竹與北沙參于本病中無實際意義。

對106味中藥進行篩選，支持度設置為min-max。得出-4、-3、-2、-1、0、1、2、3、4共9個層次。等級越高表示協同度越高，負數越小代表互斥度越高。圖2所示反映50味常用中藥組合。

2.3 中藥與癥狀的關聯度 在中藥與癥狀分析模塊中，一共有228組中藥—癥狀組合。所記錄病案中，以胃脘脹痛為主要表現，即以胃脘脹悶和疼痛同時出現。以癥狀支持度為關鍵詞、協同指數為次關鍵詞對中藥—癥狀組合表作降序排列，篩選得出排序較高的5味中藥（見表3）。據原始處方，約有15%的胃脘痛患者伴隨有失眠癥狀，即“胃不和則臥不安”。張教授認為，脾胃氣機升降無序、氣血生化乏源，均能導致不寐的發生。治療時在疏調氣機的基礎上輔以安神助眠之品，濕濁重者予九節菖蒲，較石菖蒲安神之功更強;肝血虛者則以酸棗仁養血安神，且與疏調安胃湯中川芎、茯苓等有酸棗仁湯之意;氣滯不舒予合歡花行氣導滯，鉤藤為風藥，助肝行氣且能燥濕，適于濕濁重者;因疼痛不能入睡，則先治其標，痛去則眠安，延胡索常與香附合用。

伴隨納差、納呆，除脾胃自身疾病外，尚有肝氣不舒導致納呆。即予砂仁、谷芽、麥芽、雞內金等益氣健脾，李中梓《雷公炮制藥性解》載枳殼“泄腹中滯塞之氣，去胃中隔宿之食。”對于胃腑氣機不利或胃中宿食不化而納呆患者，則以枳殼與之;小茴香用于脾胃有寒患者，常與烏藥、高良姜等合用。胃脘脹悶而無痛者，在于中焦氣機不利，濕濁之氣不能順降，即予降濁逆之氣的紫蘇梗，降逆的法半夏，豆蔻、陳皮可燥濕行氣，枳實《本草經集注》載可“安胃氣”且能“破結實，消脹滿。”瓦楞子、海螵蛸合用，可制酸止痛，張教授常用于反酸或見胃脘灼熱疼痛患者;反酸，在于中焦氣機氣滯或氣阻，常因肝氣犯胃、食滯或寒濕內阻。胃脘灼熱，常見于胃陰不足、脾胃濕熱或肝火犯胃，鑒別在于病情急緩，伴或不伴情志不遂、實火、濕熱或胃陰虧虛等，熱重者加加蒲公英、白花蛇舌草等清熱解毒。竹茹甘寒可以清熱，另可止嘔，可緩熱證反酸而嘔;砂仁、法半夏可和胃止嘔，緩反酸之劇。口苦則施以溫膽湯或十味溫膽湯，常用藥物有法半夏、枳實、竹茹、陳皮、夏枯草、梔子等，延胡索于此處并不能體現張教授治療口苦用意。整理時見吐血急癥，屬肝氣犯胃、胃陰不足證，治療遵葉天士“宜降氣不宜降火”之意，在疏調安胃基礎上加仙鶴草、白茅根、茜草等涼血止血，加旱蓮草可養陰止血，加桔梗開宣肺氣，助肺治節之功。

設置支持度0.1—0.5，協同度0.6—1，共計12對中藥—癥狀對應關系（見圖3）。圖3反映特定癥狀與特定藥物關系，對癥狀—中藥關系及核心輔助藥物關系進行補充。

2.4 中藥成組 設置Co_ratio=0.3、Co_event=6，展示5組組藥物組合（表4）。組1主要均為張教授疏調安胃湯中組成。組2與臨床運用無實際關聯，舍去。組3為益氣健脾組合，常用于伴見納差及胃脘脹悶患者。組4中葛根、蔓荊子為升舉清陽用藥，治療頭昏、頭暈、頭目不清等癥。組5為胃脘痛伴見失眠常用藥。

中藥成組以拓撲中心分數對每組間藥物的重要程度進行排序，每個條形表示一味中藥，長度越長則表示該藥重要性更高（圖4）。數據挖掘顯示“不支持”的藥物有紫蘇梗、延胡索、枳殼、烏藥、陳皮，實為張教授治療胃脘痛的常用藥物。

3 小結

張教授認為，胃脘痛為病在于中焦氣機失常。辨證時可遵循“兩態三三構型規律”[9]，得出證型后可采用疏調氣機治法。病在胃，可有胃脘脹滿或疼痛，厭食或易饑，呃逆噯氣，嘈雜，惡心，嘔吐等主要表現;病在脾，主要有消化不良，食欲不振，大便不實，脘腹悶脹等。以氣虛為基礎證候為例，脾氣虛證即是具體證候，可見面色萎黃，納呆，食少腹脹而餐后更甚等;胃氣虛證可見脘腹痞悶或隱痛，不欲進食，噯氣不舒等。氣虛又可夾濕、夾寒、夾瘀、夾痰等，進而向痰瘀互結等證候轉化，共同組成證候層次結構的另一層面。以此為參照，結合所在臟腑典型臨床表現，可快速定出病位及證型并擬定治法。治療以疏調氣機為治法，治療時以疏肝、和胃、健脾為主，佐以消食化滯、活血化瘀、行氣導滯、消痞散結等。正如葉天士所言“通字須究氣血陰陽。”矯枉糾偏，使得氣機正常運行，則胃脘疼痛自去。食積常以神曲、麥芽、雞內金等;血瘀有丹參、澤蘭、紅花等用藥;胃陰虛加北沙參、?? 麥冬、石斛等;脾胃有寒加小茴香、烏藥、高良姜等;胃酸分泌過多加瓦楞子、海螵蛸制酸止痛;對影像學證實有非萎縮性胃炎或伴糜爛患者，加地榆、仙鶴草收斂止血。吐血急癥，明晰因陰虛、肝氣犯胃或脾胃濕熱等，在疏調氣機基礎上加減以止血之品，氣機運行通暢則可發揮氣對血的統帥作用。

本研究借助“名醫傳承平臺”對張震教授治療胃脘痛病案進行數據挖掘和分析，綜合以上數據挖掘結果及向張教授對結果分析進行請教，對張教授常用藥物及藥對等進行歸納。對繼承和學習張教授學術思想提供了新的方式和思路，同時，以數據支持的角度為經驗總結提供支撐。

參考文獻：

[1]中華中醫藥學會脾胃病分會.胃脘痛中醫診療專家共識意見（2017）[J].中醫雜志，2017，58（13）：1166-1170.

[2]張學文，喬富渠.張學文談中醫內科急癥[M].北京：中國中醫藥出版社，2014：91-114.

[3]何聰，唐義爽，王曉素，等.基于四氣五味理論探析“通法”在胃脘痛證治的運用[J].遼寧中醫雜志，2022，49（1）：56-58.

[4]嚴鄭元，汪瓊，馬師師，等.國醫大師治療胃脘痛用藥規律分析[J].中醫藥導報，2020，26（13）：96-101.

[5]Bu D，Xia Y，Zhang J，Cao W，et al.FangNet：Mining herb hidden knowledge from TCM clinical effective formulas using structure network algorithm[J].Comput Struct Biotechnol，2020（19）：62-71.

[6]周禎詳，唐德才.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2016：80.

[7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：384.

[8]田春洪.國醫大師張震氣機疏調證治[M].北京，中國醫藥科技出版社，2018.

[9]田春洪.國醫大師張震中醫實踐領悟與研究心得[M].北京，人民衛生出版社，2020：50.

（收稿日期：2021-09-19）