曲昔匹特+泮托拉唑治療十二指腸潰瘍及消化道評分與Hp清除率的影響

陳小令，張葵玲，林嬋嬋，陳新琦，蘇雅青

福建醫科大學附屬泉州第一醫院消化內科，福建泉州 362000

十二指腸潰瘍在我國屬于十分常見的疾病，該病多發生于春冬兩季，男性發病率要高于女性[1]。導致此病的原因和感染、飲食、壓力等因素有關，而且因為男性飲酒和抽煙的比例較大，所以男性發病率相對較高，目前隨著我國醫療行業取得了長足進步，但是針對十二指腸潰瘍的病因研究尚未得出統一定論，此病主要好發于后壁、小彎以及前臂等部位，在治療過程中對于常規治療方式進行優化，能夠取得較好的治療效果[2]。目前在臨床中引起消化性潰瘍的原因主要是由于胃黏膜的保護功能降低，并且因為分泌過多的胃酸和受到幽門螺旋桿菌的侵襲而導致潰瘍形成。如果對于十二指腸潰瘍不進行及時治療，則出現并發癥的風險較高，嚴重時很可能休克，危險性極大[3-4]。本文對2019年2月—2022年2月福建醫科大學附屬泉州第一醫院收治的85例十二指腸潰瘍患者應用曲昔匹特+泮托拉唑的治療效果展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的85例十二指腸潰瘍患者，隨機分為兩組，研究組43例，參照組42例。研究組中男 23例，女 20例；年齡 22～69歲，平均（46.94±5.24）歲。參照組中男21例，女21例；年齡23～70歲，平均（46.94±5.94）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：本次研究患者知情前簽署同意書；確診為十二指腸潰瘍；對該次用藥無過敏。

排除標準：納入其他研究者；嚴重傳染病者；合并惡性腫瘤者；精神異常者。

1.3 方法

參照組采取泮托拉唑（國藥準字號H20074147）治療，40 mg/次，1次/d，共治療兩個月。

研究組采取曲昔匹特+泮托拉唑治療，泮托拉唑用法同參照組，曲昔匹特（國藥準字號H20010356），100 mg/次，2～3次/d。

兩組患者共計治療兩個月。

1.4 觀察指標

治療效果。顯效：患者的臨床癥狀完全消失，消化道內的幽門螺桿菌被根除，潰瘍面愈合間。有效:患者的臨床癥狀得到了明顯的改善，消化道內的幽門螺桿菌被根除，潰瘍面減小2/3以上。一般:患者的臨床癥狀有所減輕，消化道內幽門螺桿菌的數量明顯減少，潰瘍面減小1/3～2/3以上。無效:患者的臨床癥狀未減輕或在加重。治療有效率=（顯效例數+有效例數+一般例數）/總例數×100%。統計兩組患者不良反應的發生情況。不良反應指標包括為嘔吐、發燒、頭痛[5]。對比兩組患者的出血狀況，包括Hp清除率以及再出血狀況[6]。分別在治療前后觀察患者的炎癥因子；以ELISA法測量白細胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、人可溶性細胞間粘附分子 1（soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

研究組治療有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment response rate of patients[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

研究組不良反應發生率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

2.3 兩組患者HP清除率、出血狀況對比

研究組Hp清除率高于參照組，再出血率低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者出血狀況對比[n(%)]Table 3 Comparison of bleeding status between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組患者炎癥因子水平對比

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組各項炎癥因子水平均低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平對比(±s)Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)

組別研究組（n=43）參照組（n=42）t值P值IL-1β（ng/L）治療前987.52±96.32 986.41±95.35 0.053 0.958治療后526.74±56.32 715.54±73.34 13.330＜0.001 sICAM-1（ng/mL）治療前216.35±21.59 215.41±20.56 0.205 0.838治療后124.52±13.24 159.32±16.82 10.613＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前46.35±8.42 46.56±8.21 0.116 0.908治療后21.41±5.52 38.32±6.28 13.194＜0.001

3 討論

目前導致消化性潰瘍發生的因素較多，例如，人體的胃黏膜發生紊亂，從而致使病情發生。目前對于這一病況的治療主要以消除癥狀，促進潰瘍愈合為準，而治療方案主要選擇藥物[7-8]。致使十二指腸潰瘍形成的因素和精神狀況、生活形式、細菌入侵有密不可分的關聯，發病后常常表現為消化性潰瘍出血，且因為出血的影響，患者在排便時往往表現出黑變，若出血量過大，極有可能致使患者死亡[9]。

泮托拉唑用于十二指腸潰瘍治療時，能夠和胃壁中的H+-K+-ATP酶結合，從而降低其活性，并且在用藥期間能夠產生較強的預防作用[10]。選擇半托拉唑用藥后能夠促進血小板的聚集，同時也能抑制胃蛋白酶的活性，所以整體的止血效果相對較高。而曲昔匹特屬于一種消化道潰瘍常用藥，其可以提高防御因子能力，促進胃黏膜的再生，同時也能夠加快潰瘍部位的愈合，具有顯著的修復腸道功能作用。另外選擇曲昔匹特治療時，能夠有效提高胃黏膜內的血流[11-13]。十二指腸潰瘍的臨床癥狀表現以疼痛最為突出，從臨床研究來看，至少有超過90%的患者有明顯的疼痛狀況，即便有少部分患者無疼痛表現，但仍會感到上腹部不適，只有極少數患者無明顯癥狀[14]。此外在研究中還發現，十二指腸潰瘍的疼痛程度和潰瘍的大小以及胃酸水平缺乏明顯關聯，且疼痛閾值因人而異，即使同一患者不同時間內，疼痛反應也大不相同[15-17]。

由于很多十二指腸潰瘍患者的疼痛部位不夠典型性，有時疼痛的原發部位在右上腹，而不在腹部靠近中線處，偶爾疼痛也處于背部中線T7～T72。在出現疼痛后，短則持續數天，長則持續數月。而此病具有反復發作和自然緩解的特征，這導致臨床中該病通常持續時間較長，而很多患者送往醫院治療時，已是數月、數年，甚至部分患者病史超過20年。目前在十二指腸的潰瘍的治療中，主要有手術和非手術，其中非手術治療應用面積較為廣泛，類型較多，主要包括：①避免致病因素。對于十二指腸潰瘍患者而言，其通常對外界事物與評價十分敏感，如果患者不及時調節自身的不良情緒，在此基礎上不能養成良好的生活和飲食習慣，很難使病情康復。除此之外，尤其十二指腸潰瘍患者應禁止牛奶的攝入，在空腹下堅決不可飲用牛奶，因為牛奶會致使胃酸激增。再者，臨床中很多藥物也會導致癥狀加劇，所以降低含腺皮質激素等藥物的使用，對于患者的癥狀改善也有一定幫助。②抗酸藥物。在十二指腸潰瘍患者的治療期間，根據醫囑合理服用抗酸藥物，具有良好的效果，尤其是空腹服用時，效果最佳，并且服用抗酸藥物時，也能夠取得較好的止痛效果，可以顯著降低胃酸的發生，尤其對于十二指腸潰瘍患者而言，可有效緩解臨床癥狀。當然，合理的抗酸藥物也有利于控制病情。此藥物的優勢在于延緩了酸性抵抗力，能夠更好地平衡胃腸道的酸堿水平。③胃酸抑制劑。從以往的臨床應用來看，胃酸抑制劑取得的效果十分顯著，比如H2受體拮抗劑，此藥物用藥后可阻斷H2受體，進一步控制胃酸的分泌，其中以雷尼替丁為例，此藥物屬于十二指腸潰瘍常用藥。不但整體的療效顯著，而且不良反應相對較小。質子泵抑制劑使用同樣廣泛，例如奧拉美唑會抑制胃酸的分泌，藥效顯著，對胃黏膜的保護作用極其明顯，所以現已成為十二指腸潰瘍的首選藥。④胃黏膜保護藥物。胃黏膜保護藥物分類較多，例如膠態次枸櫞酸鉍對于潰瘍的治療效果極佳，用藥后在潰瘍表面會形成保護性屏障，規避胃酸和蛋白酶的刺激，提高潰瘍的康復效果，縮小擴散范圍，加速潰瘍面的愈合。硫糖鋁能夠對胃黏膜起到保護作用，不過這一藥物的具體機制尚未得出統一定論，但服藥后可以中和胃酸和吸附胃蛋白酶，加速胃潰瘍表面的愈合，抑制胃蛋白酶。⑤前列腺素E。該藥物在服用后重點保護細胞，可顯著提高胃黏膜的自身保護能力。而且用藥后也能抑制胃酸的分泌，所以對于黏膜功能的保護作用十分明顯，且用藥后不良反應相對較低，患者在整個治療期間舒適度較好。

選擇曲昔匹特聯合泮托拉唑治療十二指腸潰瘍效果十分顯著，其具體原因可能是由于泮托拉唑能夠特異性地作用于胃黏膜細胞壁，有效抑制H+-K+-ATP酶的活性，同時也能夠產生較強的抑酸作用。TNF-α能夠起到抗感染殺傷抑制腫瘤細胞的作用，當患者出現十二指腸潰瘍時，腸道菌群的生成較多，能夠增加吞噬細胞的增生，造成TNF-α的大量釋放，對血管系統和腸黏膜屏障造成嚴重破壞，加劇了患者的病情。IL-8可以參與到免疫調節以及炎癥反應中，能夠活化患者的T淋巴細胞以及中性粒細胞。而曲昔匹特則能夠使胃黏膜加速再生，并且促進膠原纖維的發育，顯著修復患者的胃腸部功能，增加潰瘍口的愈合，而這兩種藥物聯合用藥時能夠發揮協同作用，整體的治療效果極佳。

本研究結果顯示：研究組治療有效率95.35%明顯高于參照組的76.19%（P＜0.05）；研究組不良反應發生率低于參照組（P＜0.05）；研究組Hp清除率96.35%高于參照組、再出血率4.65%低于對照組（P＜0.05）；治療后，研究組炎癥水平優于參照組（P＜0.05）。說明其效果顯著，且聯合用藥形式安全性更高，在張婷等[18]的研究中指出：觀察組有效率95.0%高于對照組的72.5%（P＜0.05），與本研究基本一致。

綜上所述，醫學界對于十二指腸潰瘍的治療措施，仍然在不斷地改進，針對該病容易復發的特點也做出了很多治療的突破和改善，無論中藥還是西藥，臨床實踐相對較多，而且目前主要倡導以中西醫結合的方式來進行治療，能夠極大程度上改善患者的臨床癥狀，提高生活質量水平。且隨著未來社會的不斷發展，對于十二指腸潰瘍的治療，會得出更好的解決方式，降低患者的痛苦，促進患者更快地恢復。