氟喹諾酮類藥物在復(fù)治肺結(jié)核病治療中的療效比較

張金金，王珊珊，趙剛

連云港市第四人民醫(yī)院結(jié)核科，江蘇連云港 222000

在臨床中，隨著復(fù)治肺結(jié)核患者不斷增加，致使肺結(jié)核預(yù)后出現(xiàn)了惡化趨勢(shì)，據(jù)相關(guān)研究顯示，在全球范圍內(nèi)有5 000萬人次為耐藥性結(jié)核分枝桿菌感染，且2/3的人群具有發(fā)生耐藥結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)；肺結(jié)核的傳播是目前面臨的嚴(yán)峻問題，如果不及時(shí)進(jìn)行治療及控制，不僅會(huì)對(duì)患者造成嚴(yán)重影響，同時(shí)也會(huì)帶給醫(yī)療資源巨大的壓力，而快速有效地救治復(fù)治耐藥結(jié)核患者是目前研究的熱點(diǎn)[1-2]。研究顯示，通過對(duì)復(fù)治結(jié)核患者采取常規(guī)治療+氟喹諾酮類藥物進(jìn)行治療，獲得理想效果[3]，為進(jìn)一步探討氟喹諾酮類藥物用于肺結(jié)核治療中的價(jià)值，本文將2018年6月—2021年6月期間連云港市第四人民醫(yī)院結(jié)核科接診的60例復(fù)治肺結(jié)核患者納入本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取本院結(jié)核科接診的60例復(fù)治肺結(jié)核患者，以隨機(jī)抽樣的模式分為治療組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組：男16例，女14例；年齡18～60歲，平均（39.74±6.35）歲；病程 1～9年，平均（5.46±1.34）年。治療組：男14例，女16例；年齡18～60歲，平均（39.74±6.35）歲；病程1～10年，平均（5.64±1.23）年。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究知情同意，并簽署相關(guān)協(xié)議。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)制定的《肺結(jié)核診斷及治療指南》[4]中關(guān)于該疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②為耐藥結(jié)核患者；③患者依從性良好，可正常溝通。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期或哺乳期的女性；②有嚴(yán)重肝腎心功能障礙者；③伴有肺外結(jié)核疾病者；④對(duì)本研究相關(guān)藥物過敏的患者。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的二線抗結(jié)核藥物治療，帕司煙肼（國藥準(zhǔn)字 H20050533，規(guī)格：0.1 g）0.9～1.2 g/次，1次/d；利福噴?。▏帨?zhǔn)字H10840004，規(guī)格：150 mg×20 粒）0.45～0.6 g/次，2 次/周；吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字 H51020876，規(guī)格：0.25 g）0.5 g/次，2～3次/d；阿米卡星（國藥準(zhǔn)字H34023643，規(guī)格：0.1 g）0.4～0.6 g/次，1次/d。

1.3.1 對(duì)照組 常規(guī)二線藥物加左氧氟沙星（國藥準(zhǔn)字 H20060337；規(guī)格：3 mL：0.3 g）治療，靜脈注射，1次/d，0.4～0.6 g/次，1～3個(gè)月后改為口服用藥，療程為6～12個(gè)月。

1.3.2 治療組 常規(guī)二線藥物加鹽酸莫西沙星注射液（舒倍達(dá)）（國藥準(zhǔn)字H20140125；規(guī)格：20 mL：0.4 g）治療，靜脈注射，0.4 g/次，1次/d，輸液的時(shí)間控制在60～90 min/次，1～3個(gè)月后改為口服藥物，療程 6～12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并對(duì)兩組患者的治療效果，病灶吸收率，及肺功能，炎癥因子改善情況進(jìn)行比較。①肺功能指標(biāo)：第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、最高呼氣流速（peak expiratory flow, PEF）。②炎癥指標(biāo)：白介素-6（interleukin-6, IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α），分別在治療前后抽取患者的空腹靜脈血進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以酶聯(lián)免疫法嚴(yán)格根據(jù)相關(guān)流程進(jìn)行。③治療效果。顯效：經(jīng)治療后，患者的痰菌檢測(cè)結(jié)果顯示為陰性，X線檢查其病灶得到明顯吸收，空洞也得到明顯的閉合；有效：經(jīng)治療后，患者的痰菌檢測(cè)結(jié)果顯示為陰性，X線檢查其病灶有所吸收，空洞有所閉合；無效：經(jīng)治療后，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。④不良反應(yīng)，觀察對(duì)比藥物治療后兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況，包括胃腸道反應(yīng)、肝毒性、白細(xì)胞降低。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較

治療后，治療組有效率90.00%顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n(%)]Table 1 Comparison of treatment response rate between the two groups [n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%低于對(duì)照組的36.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組患者炎癥因子改善情況比較

治療后，研究組炎癥因子水平指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子改善情況比較(±s)Table 3 Comparison of improvement of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 兩組患者炎癥因子改善情況比較(±s)Table 3 Comparison of improvement of inflammatory factors between the two groups(±s)

組別治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值IL-6（ng/L）治療前88.57±7.47 88.63±8.36 0.029 0.977治療后11.24±2.43 18.99±3.44 10.079＜0.001 TNF-α（ng/mL）治療前102.58±15.65 103.47±15.82 0.219 0.827治療后11.63±1.36 15.87±2.87 7.312＜0.001

2.4 兩組患者肺功能改善情況比較

治療后，研究組肺功能指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肺功能改善情況比較(±s)Table 4 Comparison of improvement of lung function between the two groups(±s)

表4 兩組患者肺功能改善情況比較(±s)Table 4 Comparison of improvement of lung function between the two groups(±s)

組別治療組（n=30）對(duì)照組（n=30）t值P值FEV1（L）治療前1.24±0.23 1.25±0.11 0.215 0.831治療后1.98±0.22 1.49±0.11 10.911＜0.001 PEF（L/s）治療前3.49±0.23 3.48±0.24 0.165 0.870治療后5.98±0.35 3.89±0.24 26.974＜0.001

3 討論

肺結(jié)核目前已經(jīng)成為嚴(yán)重危及人們身體健康的主要疾病之一，在我國，該疾病的患病率位居世界第二，尤其是復(fù)治肺結(jié)核患者越來越多。根據(jù)我國第4次結(jié)核病流行病學(xué)檢查結(jié)果顯示，我國肺結(jié)核患者的耐藥率約27.80%，其中，耐多藥的概率更是達(dá)到了10.70%以上。不僅影響患者的治療效果，同時(shí)也帶給醫(yī)療資源巨大的壓力[6]。因此，如何快速且有效地治愈該類型疾病的患者是目前相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者面臨的重要問題。

結(jié)核疾病的發(fā)生主要是患者感染結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染性疾病，隨著病情的發(fā)展，能夠累及全身多個(gè)器官，其中以肺結(jié)核最為常見，該疾病的主要特征是患者肺部出現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié)及干酪樣壞死，因此，很容易出現(xiàn)空洞癥狀；多數(shù)患者為慢性發(fā)病，很少患者出現(xiàn)急性發(fā)病[7]。典型的肺結(jié)核患者，其病情緩慢，且病程長，表現(xiàn)為咳嗽、咯血、食納欠佳、低熱、乏力盜汗等癥狀。近年來，隨著復(fù)治肺結(jié)核患者的不斷增加，導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，且復(fù)治肺結(jié)核治療比較困難，治療不規(guī)范易出現(xiàn)耐藥情況，治療中患者經(jīng)濟(jì)壓力大，病死率高，是目前研究的熱點(diǎn)及重點(diǎn)[8]。臨床治療方案中，常規(guī)的二線藥物治療效果常不佳，不僅影響患者身心健康，且對(duì)社會(huì)公共衛(wèi)生也帶來了很大的危害。杜慶[9]的研究指出，耐多藥結(jié)核疾病的發(fā)生主要和臨床上濫用藥物相關(guān)，因此，選擇安全、有效治療復(fù)治肺結(jié)核的途徑是我國臨床上關(guān)注的重點(diǎn)。

喹諾酮類可有效用于治療復(fù)治肺結(jié)核，其中，左氧氟沙星屬于廣譜的喹諾酮類抗生素，能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌起到治療效果，阻斷其DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，進(jìn)而將耐藥的結(jié)核分枝桿菌殺滅[10]。而莫西沙星也是廣譜的喹諾酮類抗生素，其抗菌作用比較強(qiáng)，這是因?yàn)樵撍幬锔郊蛹谆鶄?cè)鏈，提高了對(duì)厭氧菌活性的抑制作用，此外，該藥物為新型的8-甲氧-氟喹諾酮類抗生素，含有的8-甲氧基和氮唑取代基促使該藥物在化學(xué)成分上和其他的喹諾酮類藥物具有一定的差異[11-12]。在其藥理作用中，能夠干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ、Ⅳ及DNA螺旋酶，進(jìn)而抑制DNA復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[13-14]。研究顯示，莫西沙星的抗菌譜非常廣泛，對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有較高的敏感性，且敏感性顯著優(yōu)于其他喹諾酮類藥物[15-16]。此外，該藥物對(duì)于DNA螺旋酶的作用比較快，不容易出現(xiàn)耐藥情況，因此，該藥物對(duì)于結(jié)核桿菌的質(zhì)量效果與左氧氟沙星比較，強(qiáng)達(dá)10倍，同時(shí)能降低患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），充分證實(shí)了上述觀點(diǎn)，說明莫西沙星對(duì)于復(fù)治肺結(jié)核患者的安全性更好。在程燕芝等[17]的研究中也證實(shí)，采取莫西沙星治療復(fù)治、耐藥及難治性的肺結(jié)核疾病，獲得良好的臨床效果，且患者的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較高，且不宜發(fā)生耐藥，優(yōu)勢(shì)突出。石文卉等[18]的研究中也認(rèn)為，莫西沙星和其他的抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用，在治療復(fù)治肺結(jié)核疾病中有痰菌轉(zhuǎn)陰率高、吸收快等特點(diǎn)，可將其作為首選的藥物進(jìn)行治療，這與本文的結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，治療組經(jīng)治療后的臨床效果達(dá)到90.00%，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；這與陳海峰等[19]的研究中“觀察組的臨床效果為91.34%，高于對(duì)照組（P＜0.05）”的結(jié)果一致，說明采取鹽酸莫西沙星治療復(fù)治結(jié)核病患者的效果肯定，正是由于該藥物存在甲基鏈，進(jìn)而對(duì)藥物和細(xì)菌結(jié)合能力均比較強(qiáng)，使細(xì)胞膜的穿透力及破壞力均得到提高，而此時(shí)，鹽酸莫西沙星抑菌的最小濃度在0.125～0.5 μg/mL，而左氧氟沙星的最小濃度為0.25～1.0 μg/mL，因此，鹽酸莫西沙星的滅菌活性更強(qiáng)于左氧氟沙星。在改善炎癥因子水平及肺功能指標(biāo)方面，治療后，研究組炎癥因子及肺功能指標(biāo)改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這與范琳等[20]觀點(diǎn)一致。由此可知，采取鹽酸莫西沙星治療復(fù)治結(jié)核病患者的效果肯定，優(yōu)勢(shì)突出，在改善其炎癥反應(yīng)的同時(shí)能提高患者的肺部功能[21]。

綜上所述，將莫西沙星用于復(fù)治肺結(jié)核的治療效果明顯，可促進(jìn)病灶吸收，更利于患者康復(fù)，安全有效，值得臨床推廣。