TyG指數及LDL-C/HDL-C比率與2型糖尿病合并冠心病的相關性研究

郭云飛，王亞柱，劉 超，李建玲

（承德醫學院附屬醫院麻醉科1，心血管內科2，河北 承德 067000）

目前，我國是世界上糖尿病（diabetes mellitus，DM）患病率最高的國家之一，DM 患病率約為10.9%[1]。DM 是冠心病（coronary heart disease，CHD）的等危癥，DM 患者罹患CHD的風險較非DM 患者明顯增高[2，3]。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的重要發病機制；同時，IR 可通過多種生理生化機制促進CHD、高血壓、心律失常、心力衰竭和心肌病等心血管疾病的發生發展，加速心血管疾病進程[4]。既往研究顯示[5，6]，三酰甘油萄糖乘積指數（TyG 指數）是預測IR的重要指標，且與冠狀動脈疾病的高患病率呈正相關。另有研究顯示[7，8]，LDL-C/HDL-C 比率與冠狀動脈病變程度相關，是CHD的獨立危險因素。目前，TyG指數、LDL-C/HDL-C 比率與T2DM 及CHD的研究相對較多，但TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與T2DM 合并CHD的研究相對較少。本研究通過探討TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與T2DM 合并CHD的關系，旨為T2DM 患者合并心血管病的早期防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續入選2016年12月-2018年7月就診于承德醫學院附屬醫院疑診為CHD 并行冠狀動脈造影檢查的患者作為研究對象。納入標準：①年齡≥18 歲；②存在胸痛等癥狀且疑診為CHD；③完成冠狀動脈造影術檢查；④相關臨床資料完整。排除標準：①確診為1 型糖尿病的患者；②肝腎功能嚴重不全的患者；③存在急性感染或慢性感染急性加重者；④存在自身免疫系統疾病及血液系統疾病的患者；⑤甲狀腺功能減退或亢進的患者；⑥既往確診為惡性腫瘤的患者。最終納入387 例患者，依據冠狀動脈造影的結果將確診為CHD的患者設為研究組（n=283），無CHD的患者設為對照組（n=104）。本研究經我院倫理委員會審核后批準，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集患者一般資料，包括：①BMI=體重/身高2（kg/m2）；②T2DM：任意時間點靜脈血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或空腹8 h 以上的靜脈血漿葡萄糖≥7.0 mmol/L，且患者具有多飲、多食、多尿及體重減輕的典型糖尿病癥狀，即可確診為T2DM；若無糖尿病典型癥狀，需改日復查空腹8 h 以上或OGTT 2 h的靜脈血漿葡萄糖水平以確認[9]；③高血壓：既往確診為高血壓病，或入院測量3 次非同日血壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kpa）和（或）舒張壓≥90 mmHg[10]；④血脂異常：LDL-C≥3.40 mmol/L和（或）總膽固醇（TC）≥5.20 mmol/L 和（或）甘油三脂（TG）≥1.70 mmol/L 和（或）HDL-C＜1.0 mmol/L[11]；⑤吸煙：持續吸煙時間超過1年，納入本研究時戒煙不足1年；⑥大量飲酒：折合酒精量>40 g/d，且持續飲酒超過1年；⑦CHD：冠脈造影顯示主要血管或分支血管存在1 支狹窄≥50%，認為存在CHD[12]。

1.2.2 實驗室指標 所有患者于入院第2 天晨起抽取空腹肘靜脈血10 ml，收集生化檢測指標，包括空腹血 糖（fasting plasma glucose，FPG）、TG、HDL-C、LDL-C、TC、糖化血紅蛋白（HbA1c）、肝功能、腎功能。計算TyG 指數，公式為TyG 指數=ln[TG（mg/dl）×FPG（mg/dl）/2][13]。

1.2.3 Gensini 評分系統[14]狹窄程度1%～25%記1分、26%～50%記2 分、51%～75%記4 分、76%～90%記8 分、91%～99%記16 分、100%記32 分。各支冠脈系數：左主干為5；前降支近段為2.5，前降支中段為1.5，前降支遠段為1；回旋支近段為2.5，回旋支中段為1.5，回旋支遠段為1；右冠近段、中段、遠段、后降支、左室后降支為1；第一對角支為1，第二對角支為0.5。各支冠脈系數×狹窄程度得分相加為Gensini 評分。Gensini 評分越高，表明冠狀動脈病變程度越嚴重。

1.3 統計學方法 應用SPSS 25.0 軟件進行統計學分析，偏態分布計量資料以[M（P25，P75）]表示，選用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用x2檢驗；采用ROC 曲線評估LDL-C/HDL-C 比率、TyG 指數對T2DM 合并CHD的診斷價值，并確定最佳截斷值；Logistic 回歸分析T2DM合并CHD的危險因素；Spearman 相關分析TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與Gensini 評分的相關性。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般及臨床資料比較 研究組男性、吸煙、高血壓、BMI≥24 kg/m2患者比例及TG、LDL-C、TC、FPG、TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率、糖尿病病程及Gensini 評分均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率對T2DM 合并CHD的診斷價值 TyG 指數診斷T2DM 合并CHD的AUC 為0.646（95%CI：0.568～0.725，P＜0.05），最佳臨界值為7.170 時，敏感度為44.50%，特異度為84.60%；LDL-C/HDL-C 比率診斷T2DM 合并CHD的AUC 為0.651（95%CI：0.569～0.733，P＜0.05），最佳臨界值為2.080 時，敏感度為55.20%，特異度為71.40%，見圖1 和表2。

表2 TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率對T2DM 合并CHD的診斷價值

圖1 TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率對T2DM 合并CHD的診斷ROC 曲線

2.3 Logistic 回歸分析T2DM 合并CHD的危險因素根據表1 將性別、吸煙、高血壓、BMI≥24 kg/m2、TG、LDL-C、TC、空腹血糖、TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率、糖尿病病程等因素（其中以TyG 指數≥7.170 或TyG 指數＜7.170、LDL-C/HDL-C 比 率≥2.080 或LDL-C/HDL-C 比率＜2.080 進行分組），納入Logistic回歸模型中，采用Forward 前進法擬合模型，結果顯示，吸煙、糖尿病病程、高血壓、TyG 指數≥7.170、LDL-C/HDL-C 比率≥2.080 為T2DM 合并CHD的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

表1 兩組一般及臨床資料比較[M（P25，P75），n（%）]

表3 Logistic 回歸分析T2DM 合并CHD 的危險因素

2.4 TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與Gensini 評分的相關性 Spearman 相關性分析顯示，TyG 指數與LDL-C/HDL-C 比率、Gensini 評分呈正相關（P＜0.05）；LDL-C/HDL-C 比率與TyG 指數、Gensini 評分呈正相關（P＜0.05），見表4。

表4 TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與Gensini 評分的相關性

3 討論

T2DM 是心腦血管疾病的重要危險因素之一。IR 作為T2DM的主要發病機制，其與機體氧化應激、炎癥、胰島素代謝信號通路異常、線粒體功能障礙及microRNA 表達等多種因素相關，是高血壓、CHD、血管鈣化、心功能不全、心肌病及脂代謝異常等疾病的重要危險因素[4，15，16]。TyG 指數是Simental-Mendía 等首次發現，可用于預測IR的重要指標[5，17]。既往研究顯示[6，8]，TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與冠狀動脈粥樣硬化密切相關。因此，TyG 指數、LDLC/HDL-C 比率可能與T2DM 患者CHD 患病風險的增加相關。本研究旨在探討TyG 指數、LDL-C/HDLC 比率與T2DM 合并CHD的關系，為T2DM 患者CHD的早期防治提供理論依據。

既往研究顯示[13，18，19]，TyG 指數與冠狀動脈鈣化及狹窄相關，是預測心血管疾病的重要指標，與T2DM 合并急性冠脈綜合征患者介入治療后心血管轉歸相關。本研究顯示，研究組TyG 指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示TyG 指數增高可能與T2DM 患者冠狀動脈粥樣硬化相關。ROC曲線分析顯示，TyG 指數診斷T2DM 合并CHD的AUC 為0.646，最佳臨界值為7.170 時，敏感度為44.50%，特異度為84.60%，表明TyG 指數對診斷T2DM 是否存在CHD 具有提示意義。Logistic 分析顯示，除經典危險因素高血壓病、吸煙、DM 病程外，TyG 指數≥7.170 是T2DM 合并CHD的獨立危險因素，相對危險度為3.111（95%CI：2.352～7.160）；Spearman 相關性分析顯示，TyG 指數與Gensini 評分呈正相關。上述結果均提示TyG 指數在T2DM 合并CHD的發生發展中可能發揮著重要的作用。

既往研究顯示，T2DM 患者LDL-C/HDL-C 比率較非T2DM 患者增高[7]，LDL-C/HDL-C 比率與男性T2DM 患者頸動脈內膜-中膜厚度和頸動脈斑塊呈正相關[20]，LDL-C/HDL-C 比率與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關，是預測冠狀動脈病變嚴重程度較好的指標[8]。本研究顯示，研究組LDL-C/HDL-C 比率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示LDL-C/HDL-C 比率增高可能與T2DM 患者冠狀動脈粥樣硬化相關。ROC 曲線分析顯示，LDL-C/HDLC 比率診斷T2DM 合并CHD的AUC 為0.651，最佳臨界值為2.080 時，敏感度為55.20%，特異度為71.40%，表明LDL-C/HDL-C 比率對診斷T2DM 是否存在CHD 具有提示意義。Logistic 回歸分析顯示，LDL-C/HDL-C 比率≥2.080 是T2DM 合并CHD的獨立危險因素，相對危險度為3.498（95%CI：1.660～7.370）；Spearman 相關性分析顯示，LDL-C/HDL-C比率與Gensini 評分呈正相關。上述結果均提示LDL-C/HDL-C 比率在T2DM 合并CHD的發生發展中可能發揮著重要的作用。

本研究不足：本研究為單中心病例對照研究，納入的樣本量有限；同時在樣本的選擇和信息采集過程中可能存在一定的偏倚。

綜上所述，高血壓、吸煙、DM 病程、TyG 指數≥7.170、LDL-C/HDL-C 比率≥2.080 為T2DM 合并CHD的獨立危險因素。TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率與T2DM 患者Gensini 評分呈正相關，對診斷T2DM 合并CHD 具有提示意義。但研究結論尚需多中心、大規模的前瞻性隊列研究加以驗證，從而更加準確的將TyG 指數、LDL-C/HDL-C 比率應用于T2DM 患者的心血管危險分層及評估，更有效地識別、管理和治療T2DM 患者中的CHD 危險人群。