血漿纖維蛋白原與前白蛋白比值和中性粒細胞與淋巴細胞比值對結直腸癌的術前診斷價值研究

李付濤，盧業才

（安徽醫科大學附屬巢湖醫院胃腸外科，安徽 巢湖 238000）

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）是一種威脅人類健康的常見疾病，在2021年發布的全球惡性腫瘤發病和死亡排位中，CRC 在所有癌癥中的發病率排在第3 位，死亡率排在第2 位[1]。通過早期篩查出高危人群和腫瘤初期患者的“早發現、早診斷、早治療的二級預防”措施是目前降低惡性腫瘤疾病負擔的關鍵手段[2]。結腸鏡檢查目前被公認為是CRC 診斷的金標準；然而，其侵襲性、對患者帶來的痛苦和昂貴費用的傾向，限制其作為CRC 患者臨床檢查的基礎選擇。研究表明[2-5]，炎癥反應與腫瘤的發生進展關系密切，纖維蛋白原在炎癥反應與腫瘤轉移與進展中發揮重要作用。血漿前白蛋白（pAlb）是相較于白蛋白（Alb）而言，反映人體營養狀況更敏感的指標。術前血漿Fib 與pAlb的比值（FPR，Fib/pAlb）可以反映腫瘤患者早期炎癥和營養狀態，對腫瘤的診斷具有積極作用。已有文獻報道[6-8]，炎癥標志物中性粒細胞（Neu）與淋巴細胞（Lym）比值NLR 在胃癌、宮頸癌等多種惡性腫瘤的臨床診斷及預后相關。本研究以我院收治的結直腸癌患者208 例、結直腸良性病變患者106 例和健康體檢者106 名為研究對象，探討血漿FPR 和NLR 對CRC 患者的術前診斷的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫科大學附屬巢湖醫院2018年1月-2019年2月胃腸外科收治結直腸癌的患者208 例為研究組。納入標準：①結腸鏡檢查病理結果確診結直腸癌；②首次確診且未接受治療；③臨床檢查資料完整。排除標準：①合并嚴重慢性疾史或免疫系統病史；②接受過腫瘤新輔助治療；③入院時或入院后發生感染者。研究組208 例患者中男135 例，女73 例；年齡40～92 歲，平均年齡（66.91±9.06）歲；結腸癌101 例，直腸癌107 例；根據國際腫瘤TNM 分期[9]Ⅰ期29 例，Ⅱ期75 例，Ⅲ期84 例，Ⅳ期20 例。同期收集我院消化內科收治結直腸鏡檢結果為良性的患者106 例為良性對照組，其中男70 例，女36 例；年齡38～82 歲，平均年齡（65.66±9.12）歲；健康對照組為2018年12月來安徽醫科大學附屬巢湖醫院體檢的健康人員106 名，其中男74 例，女32 例；年齡35～95 歲，平均年齡（64.79±11.19）歲。三組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究經醫院倫理委員會同意審批，患者知情同意并簽署同意書。

1.2 方法 研究組和良性對照組均于結腸鏡檢查前的清晨空腹靜脈血送檢。健康對照組為體檢時空腹靜脈血送檢。收集患者血液指標，包括Fib、pAlb、Neu、Lym、CEA、CA19-9 值，計算出FPR=Fib/pAlb、NLR=Neu/Lym 值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.00 軟件對數據進行統計學分析。采用Kolmogorov-Smirnov 檢驗進行評估參數正態性，計量資料呈正態分布的使用（±s）表示；計量資料呈偏態分布的采用[M（P25，P75）]表示；兩組比較采用Mann-WhitneyU檢驗，三組間采用Kruskal-WallisH檢驗；采用受試者工作特征曲線（receiver-operating characteristic，ROC）來確定這些生物標志物的診斷效能，利用Logistic 回歸分析結直腸癌良惡性鑒別診斷的危險因素。P＜0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血指標比較 研究組FPR、NLR 高于良性對照組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組與良性對照組CEA、CA19-9 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血指標比較[M（P25，P75）]

2.2 血漿FPR、NLR、CEA、CA19-9 對結直腸癌的診斷價值比較 ROC 曲線分析顯示，在鑒別結直腸癌和良性疾病對照方面，FPR 具有最高的診斷價值，其AUC 為0.808；NLR、CEA、CA19-9的AUC 分別為0.676、0.768、0.756。

圖1 血漿FPR、NLR、CEA、CA19-9 對結直腸癌診斷價值的ROC 圖

2.3 結直腸癌與結直腸良性疾病鑒別診斷的風險因素分析 二元Logistic 回歸分析顯示，患者術前血漿FPR、NLR 是結直腸癌發生的危險因素，見表2。

表2 結直腸癌與結直腸良性疾病鑒別的危險因素

3 討論

炎癥通過癌基因突變，改變腫瘤微環境增加惡性腫瘤發生發展的風險[10]。癌癥固有或由癌癥引發的炎癥通過炎性細胞的募集和激活，可導致機體免疫抑制，為腫瘤的發生發展提供適宜環境，增加惡性腫瘤的風險或促進惡性進展[11]。惡性腫瘤組織被機體免疫功能破壞過程中，會釋放產物損傷血管內皮細胞，常伴有機體止血、凝血機制改變，導致機體出血或血栓形成[12]。腫瘤生長過程直接引起的止血激活、或促炎因子間接引起、或由纖維蛋白溶解障礙都會導致纖維蛋白原水平的升高。Fib 是由肝臟生成的具有凝血作用的糖蛋白，能加強腫瘤細胞與血小板、內皮細胞的黏附，強化腫瘤細胞在血液中的遷移能力[13，14]；pAlb 是反映癌癥患者營養狀況早期變化的指標。FPR 作為研究腫瘤的臨床生物標記物，并不是指癌癥患者都同時存在Fib 增多和pAlb 缺乏的問題，可能僅有Fib 增多或pAlb 缺乏。本次研究使用比率指數FPR 能更好的反映pAlb 和Fib的水平。已有文獻報道FPR 與肝癌及轉移性結直腸癌等多種惡性腫瘤的預后相關，即FPR 濃度越高，其預后越差[15-17]。中性粒細胞通過參與抑制淋巴細胞的活性和T 細胞反應來抑制免疫系統的殺傷和促進腫瘤的生長[18]。淋巴細胞在機體免疫功能中發揮重要作用，是腫瘤組織免疫微環境的關鍵組成部分，外周血NLR 升高是全身炎癥反應的一個指標，已被認為是各種癌癥的不良預后因素[19-21]。

本研究評估了血漿FPR 和NLR 在結直腸癌的診斷價值，結果顯示研究組FPR、NLR 高于良性對照組、健康對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組與良性對照組CEA、CA19-9 比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；進一步比較FPR、NLR、CEA 和CA19-9的診斷效率，血漿FPR 對診斷結直腸癌與良性疾病診斷效率更高，表明術前FPR的檢測對診斷結直腸癌有顯著價值。二元Logistic 分析結果顯示，FPR 和NLR 是鑒別結直腸癌與結腸直腸良性疾病的危險因素。

綜上所述，由于腫瘤與機體炎癥和營養不良之間的關聯，研究FPR 和NLR 對結直腸癌的診斷價值具有重要意義。pAlb 和Fib 以及炎癥細胞為多數腫瘤患者的入院常規檢測，費用的低廉和且具有可重復性。使用FPR 和NLR 作為結直腸癌的術前診斷具有一定潛力。但本研究為臨床病例的回顧性分析，且當前研究中的樣本量很小，因此結果還需要更大的樣本量和一些前瞻性的研究來驗證。