鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯(lián)合曲安奈德對(duì)急性化膿性中耳炎患者病原菌清除率及聽(tīng)力水平的影響

劉佳輝

（天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科，天津 301900）

急性化膿性中耳炎（acute suppurative otitis media，ASOM）是耳鼻喉科常見(jiàn)病，多由致病菌感染引起，對(duì)患者聽(tīng)力水平及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[1]?，F(xiàn)階段，抗生素滴耳液已成為ASOM的首選治療方案，其中以鹽酸左氧氟沙星滴耳液最為常見(jiàn)，其抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，可有效清除ASOM 致病菌[2，3]。但相關(guān)研究指出[4]，單一抗感染治療并不能迅速控制機(jī)體炎癥，其療效具有局限性，需聯(lián)合抗炎藥物共同治療，以促進(jìn)病情的快速改善。曲安奈德屬于糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用顯著。現(xiàn)已有研究證實(shí)[5，6]，將其應(yīng)用于ASOM 治療中，可提升其整體療效，促進(jìn)患者聽(tīng)力癥狀及病原菌清除效果的改善。現(xiàn)本研究結(jié)合2020年4月-2021年4月天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科收治的72 例ASOM 患者，觀察鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯(lián)合曲安奈德對(duì)ASOM 患者病原菌清除率及聽(tīng)力水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2021年4月天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科收治的72 例ASOM 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分為對(duì)照組與觀察組，各36 例。對(duì)照組男20 例，女16 例；年齡24～48 歲，平均年齡（31.07±5.12）歲；左耳19 例，右耳17 例；病程2～9 d，平均病程（4.45±1.22）d。觀察組男18 例，女18 例；年齡24～49 歲，平均年齡（31.11±5.20）歲；左耳20 例，右耳16 例；病程2～9 d，平均病程（4.51±1.30）d。兩組性別、年齡、發(fā)病部位、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。所有患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ASOM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②單耳患病；③均伴有耳痛、流膿、聽(tīng)力下降、鼓膜充血等典型癥狀；④無(wú)藥物禁忌；⑤耳道分泌物病原菌培養(yǎng)陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肝腎功能及免疫功能障礙者；②惡性腫瘤者；③患處手術(shù)史者；④慢性中耳炎急性發(fā)作者；⑤妊娠期及哺乳期女性；⑥非ASOM 引起的聽(tīng)力障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予鹽酸左氧氟沙星滴耳液（深圳萬(wàn)和制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090024，規(guī)格：5 ml）治療，清理耳道膿液后，滴入該藥物，6～10 滴/次，保持5 min，2～3 次/d，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021604，規(guī)格：1 ml∶40 mg）經(jīng)耳咽鼓管室肌注治療，20 mg/次，注射完畢后患者需頭向?qū)?cè)傾斜45°，保持30 min，1 次/周，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組癥狀消失時(shí)間（耳痛、流膿、鼓膜充血）、聽(tīng)力閾值、血清炎性因子指標(biāo)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]及病原菌清除率。病原菌清除：①完全清除：耳道分泌物檢測(cè)未見(jiàn)病原菌；②部分清除：耳道分泌物檢測(cè)顯示病原菌部分清除；③未清除：耳道分泌物檢測(cè)病原菌無(wú)明顯變化，或出現(xiàn)新病原菌。病原菌清除率=（完全清除+部分清除）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較行x2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較 觀察組耳痛、流膿、鼓膜充血癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s，d）

2.2 兩組聽(tīng)力閾值比較 兩組聽(tīng)力閾值均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組聽(tīng)力閾值比較（±s，dB）

表2 兩組聽(tīng)力閾值比較（±s，dB）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血清炎性因子指標(biāo)比較 兩組TNF-α、IL-2、IL-8 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組TNF-α、IL-2、IL-8 指標(biāo)比較（±s，ng/L）

表3 兩組TNF-α、IL-2、IL-8 指標(biāo)比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組病原菌清除率比較 觀察組病原菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組病原菌清除率比較[n（%）]

3 討論

ASOM 是由細(xì)菌感染引起的急性化膿性炎癥疾病，其病變?cè)谟诠氖?，可累及中耳，影響患者?tīng)力，且伴有發(fā)病急、進(jìn)展快等特點(diǎn)，若治療不徹底可引起顱內(nèi)病變及慢性中耳炎的形成[8-10]。目前，該病多以早期抗感染治療為主。研究顯示[11]，葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及乙型溶血性鏈球菌等均是ASOM 常見(jiàn)致病菌，其對(duì)喹諾酮類(lèi)抗生素具有較高的敏感性。對(duì)此，臨床多以左氧氟沙星等喹諾酮類(lèi)抗生素作為ASOM 治療方案。鹽酸左氧氟沙星滴耳液屬于局部應(yīng)用的喹諾酮類(lèi)抗生素，可通過(guò)細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ及DNA 旋轉(zhuǎn)酶（均為Ⅱ型拓?fù)洚悩?gòu)酶）活性的抑制作用，阻礙細(xì)菌DNA 復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到抗菌目的[12，13]。但研究顯示[14]，單一抗感染治療并不能迅速控制機(jī)體炎癥，針對(duì)ASOM 這一急性炎癥疾病，需在其抗感染基礎(chǔ)上聯(lián)合抗炎治療，以促進(jìn)癥狀的快速緩解。曲安奈德作為臨床常用的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，可有效抑制淋巴細(xì)胞及巨噬細(xì)胞向炎癥部位移動(dòng)，且對(duì)組胺類(lèi)、激素類(lèi)炎癥介質(zhì)的釋放具有積極的遏制作用，抗炎效果顯著[15，16]，適用于ASOM 等急性炎癥的治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組耳痛、流膿、鼓膜充血癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可加快癥狀的消退，分析認(rèn)為，曲安奈德可有效抑制局部抗原抗體反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)血管收縮，大大減少了炎性滲出現(xiàn)象，使得中耳炎癥狀得到及時(shí)控制，有利于體征的快速恢復(fù)[17]。同時(shí)，觀察組治療后聽(tīng)力閾值低于對(duì)照組（P＜0.05），這與既往研究[18-20]相符，表明聯(lián)合方案可降低ASOM 患者的聽(tīng)力閾值，進(jìn)而改善其聽(tīng)力水平。此外，ASOM 作為一種急性炎癥疾病，其體內(nèi)炎性反應(yīng)下調(diào)是該病的重要治療靶點(diǎn)，其中TNF-α、IL-2、IL-8 均是參與ASOM 炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，其指標(biāo)水平可反應(yīng)機(jī)體的炎癥狀態(tài)[21]。而本研究結(jié)果中，觀察組治療后TNF-α、IL-2、IL-8 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可減輕ASOM 患者的炎癥反應(yīng)，這與曾濤[22]研究結(jié)果一致。分析原因：曲安奈德可有效抑制白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞移行，阻礙其吞噬抗原，同時(shí)增強(qiáng)溶酶體膜及肥大胞顆粒的穩(wěn)定性，以此減少炎性因子釋放，與既往研究一致[23]。抗感染是ASOM 疾病的治療關(guān)鍵。在本次研究中觀察組病原菌清除率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案可提高ASOM 病原菌的清除效果，這與抗炎效果提升引起的抗感染作用增強(qiáng)有關(guān)。

綜上所述，鹽酸左氧氟沙星滴耳液聯(lián)合曲安奈德可促進(jìn)ASOM 癥狀的消退，降低體內(nèi)炎性指標(biāo)，同時(shí)改善患者聽(tīng)力水平及病原菌清除效果，在該病治療中具有較高的可行性。