阿托伐他汀聯(lián)合冠心舒通膠囊對糖尿病合并冠心病患者心律失常的療效及對血脂與凝血功能的影響

師存莉，陳 蓉

（青海省心腦血管病專科醫(yī)院冠心病三科，青海 西寧 810000）

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是中老年人常見的慢性疾病，以高血糖為主要特征[1]。研究顯示[2]，機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)下，血管內(nèi)皮功能受損，冠狀動脈血管粥樣硬化，堵塞血管腔，造成心肌供血、供氧不足，最終可形成冠心病（CHD）。DM 與冠心病合并存在，治療難度驟增，患者死亡風(fēng)險較高[3]。阿托伐他汀為冠心病常用的調(diào)脂藥物，可降低脂蛋白膽固醇，控制冠心病病情進(jìn)展。但該藥單獨(dú)使用，效果有限，故臨床常將其作為聯(lián)合治療方案中的一種藥物[4]。有研究指出，中醫(yī)療法在冠心病合并DM的臨床治療中有較高的應(yīng)用價值，但國內(nèi)外相關(guān)報道較少。故本研究探討DM 合并冠心病患者聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與冠心舒通膠囊治療的效果，旨在明確DM 合并冠心病的最佳治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年5月-2021年3月青海省心腦血管病專科醫(yī)院收治的DM 合并冠心病患者66 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（33 例）和對照組（33 例）。對照組男16 例，女17 例；年齡49～74歲，平均年齡（56.92±5.74）歲；DM 病程3～15年，平均病程（7.44±2.05）年；冠心病病程1～6年，平均病程（2.81±0.73）年；心率68～89 次/min，平均心率（73.52±14.29）次/min。觀察組男15 例，女18 例；年齡48～78 歲，平均年齡（57.82±5.83）歲；DM 病程2～13年，平均病程（6.19±2.11）年；冠心病病程1～7年，平均病程（2.95±0.84）年；心率65～92 次/min，平均心率（75.19±15.09）次/min。兩組病程、年齡、DM 病程、冠心病病程、心率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究符合院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理要求，且獲得批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意并簽署同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT），符合DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)冠脈CT 及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測，符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③DM 與冠心病合并存在，且均伴有不同程度心率失常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并他汀類藥物過敏者；②合并DM 酮癥酸中毒者；③合并自身免疫抑制者；④合并治療依從性差者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予吸氧、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。應(yīng)用阿托伐他汀（浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg×7 片）口服，20 mg/次，1 次/d，用藥3～4 周后調(diào)整劑量，最大劑量80 mg/d；門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：300 單位×3 ml]皮下注射，6～8 單位/次，3 次/d。重組甘精胰島素注射液（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格：3 ml∶300單位）皮下注射，8～14 單位/次，1 次/d，共2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組用藥基礎(chǔ)上加用冠心舒通膠囊（陜西步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20020055，規(guī)格：0.3 g×60 粒）口服，3 粒/次，3 次/d，共2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇-C（HDL-C）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶（APTT）。療效評價：①顯效：血糖控制良好，心率基本恢復(fù)正常，ST 段基本恢復(fù)正常水平；②好轉(zhuǎn)：血糖基本控制在正常水平，心率較治療前有所改善，ST段較治療前提高數(shù)≥0.05 mV，但還未恢復(fù)至正常；③無效：上述標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到，心電圖改善不明顯或持續(xù)心律失常。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。安全性：包括眩暈、嗜睡、乏力、胃腸道不適等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS 20.0 處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行x2檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平比較 觀察組TC、TG 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

2.2 兩組凝血功能比較 觀察組PT、APTT 短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s，s）

表2 兩組凝血功能比較（±s，s）

2.3 兩組治療效果比較 觀察組的治療總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療效果比較[n（%）]

2.4 兩組治療安全性比較 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。用藥后，觀察組1 例出現(xiàn)眩暈，占3.03%，1 例出現(xiàn)乏力，占3.03%，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.06%；對照組2 例出現(xiàn)眩暈，占6.06%，1 例出現(xiàn)嗜睡，占3.03%，1例出現(xiàn)乏力，占3.03%，2 例6 出現(xiàn)胃腸道不適，占比6.06%，總不良反應(yīng)發(fā)生率為18.18%。兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=1.280，P＞0.05）。

3 討論

DM 可增強(qiáng)血小板活化因子活性，加速心血管病變，引起凝血纖溶系統(tǒng)表現(xiàn)異常。高血糖長期存在可引起心、肝、腎、眼、血管等器官組織慢性損害或功能障礙。相較于單純冠心病患者，DM 合并冠心病的冠脈病變程度更重，冠脈粥樣硬化范圍更廣，且高血糖還可進(jìn)一步加速心律失常正常，引起心臟衰竭或死亡[7]。研究顯示[8]，DM 合并冠心病的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，但原因尚未明確，考慮與胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等因素有關(guān)。因此，治療DM 合并冠心病應(yīng)以降血糖、降血脂為主。他汀類藥物是常用治療冠心病的藥物，可防治冠脈粥樣硬化，緩解冠心病病情。阿托伐他汀是臨床常見的血脂調(diào)節(jié)藥，但阿托伐他汀單獨(dú)使用療效有限。

本研究中觀察組血脂水平及臨床療效均優(yōu)于對照組，與既往研究[19]類似。提示阿托伐他汀與冠心舒通膠囊聯(lián)合用藥方案在DM 合并冠心病的臨床治療中優(yōu)勢突出，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平。分析原因?yàn)榘⑼蟹ニ〗?jīng)口服吸收后可水解為甲羥戊酸，競爭性抑制限速酶羥甲戊二酰輔酶A 還原酶（HMGCoA）合成，進(jìn)而降低血漿膽固醇、脂蛋白水平[10]。該藥還可增強(qiáng)肝臟細(xì)胞表面的低密度脂蛋白膽固醇（LDL）受體數(shù)量，促進(jìn)低密度脂蛋白分解、代謝，加速高密度脂蛋白合成[11]。冠心舒通膠囊主要成分為廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃，具有活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)，行氣止痛等功效[12]。其中，廣棗行氣活血，養(yǎng)心安神，其中含有的總黃酮成分，具有抗氧化，抗急性心肌缺血，抗心律失常，抗血小板凝聚，增強(qiáng)機(jī)體免疫力等多種作用[12]；丹參活血祛瘀，涼血消癰，其中含有的二萜醌類色素、丹參酮、鐵銹醇等成分可抑制血小板聚集，增強(qiáng)纖維蛋白溶解系統(tǒng)活力，增加微循環(huán)毛細(xì)血管張力，降低其脆性，降低血漿粘度和紅細(xì)胞電泳率，擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量，降低血壓還可保護(hù)心肌缺血和心肌梗塞，兼有降血糖、鎮(zhèn)痛作用[14，15]；丁香溫中降逆，補(bǔ)腎助陽，可抑制血小板聚集，預(yù)防血栓，減輕心臟負(fù)性肌力，調(diào)節(jié)心率，降低血壓[16]；冰片開竅醒神、清熱散毒，可雙向調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)，加速藥物吸收，還可保護(hù)血管內(nèi)皮功能，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[17]；天竺黃清熱化痰、開竅醒神，可改善凝血功能，促進(jìn)血液循環(huán)，解除血管痙攣[18]。上述藥物合用，以達(dá)到疏通堵塞的冠脈，改善心律失常癥狀的目的。

本研究中觀察組PT、APTT 短于對照組，提示阿托伐他汀與冠心舒通膠囊聯(lián)合使用，對改善患者凝血功能也有一定作用。考慮與冠心舒通膠囊中的藥物成分可改善心肌缺血程度，減少冠脈阻塞面積，抑制心肌缺血、缺氧癥狀，減低血清磷酸肌酸激酶活性及血漿黏稠程度，降低纖維蛋白原含量，抑制血小板聚集，增加冠脈血流，調(diào)整心臟血管的順應(yīng)性，改善血流動力學(xué)，糾正血管內(nèi)血液淤滯狀態(tài)[19]。而冠心舒通膠囊與阿托伐他汀聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同增效作用，進(jìn)一步改善心律失常癥狀，配合胰島素降糖，可有效穩(wěn)定DM 合并冠心病病情，改善冠脈血運(yùn)狀態(tài)，暢通堵塞冠脈血管，改善預(yù)后[20]。但本文尚未完全明確聯(lián)合用藥方案對凝血功能的具體作用機(jī)制，故有待下一步采取多中心數(shù)據(jù)分析，擴(kuò)大研究范圍，進(jìn)一步深入驗(yàn)證。但用藥安全性方面，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示聯(lián)合用藥方案是一種安全性較高的治療安全，臨床應(yīng)用價值較高。

綜上所述，DM 合并冠心病患者聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀與冠心舒通膠囊治療，效果顯著，可顯著改善心律失常癥狀，降低血脂水平，改善患者凝血功能。