醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡輔助陰式手術治療子宮內膜癌患者的效果分析

張靜芳

中山大學附屬第三醫院粵東醫院，廣東省梅州市 514000

子宮內膜癌是發生于女性子宮內膜的一種上皮性惡性腫瘤，好發于圍絕經期與絕經后婦女，是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一[1-2]。目前，治療子宮內膜癌的主要方法為手術，腹腔鏡輔助陰式手術創傷小、術后恢復快，是臨床上治療子宮內膜癌的有效手段。有研究發現[3]，單獨對子宮內膜癌患者進行手術治療不能徹底將癌細胞清除，而且手術治療存在術后復發率較高的風險，因此需要藥物輔助治療。研究表明，他莫昔芬和醋酸甲羥孕酮等是臨床上治療子宮內膜癌的常用藥物[4]。本文采用醋酸甲羥孕酮和腹腔鏡輔助陰式手術聯合治療子宮內膜癌患者，旨在探究其效果及對患者血清TSGF、PRL、HE4及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2020年12月在我院接受治療的108例子宮內膜癌患者，利用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組54例。對照組：年齡40～70歲，平均年齡(56.3±2.5)歲；觀察組：年齡42～73歲，平均年齡(48.1±3.2)歲。兩組患者基本資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)入選標準：① 經我院超聲檢查確診為子宮內膜癌患者；②能夠承受腹腔鏡輔助陰式手術者；③患者及其家屬自愿簽署參與本次實驗探索的協議書；④治療前患者沒有接受過放療、化療。(2)排除標準：①對治療過程中采用的治療藥物過敏者；②伴有其他惡性腫瘤患者；③治療前經我院檢查腫瘤已嚴重擴散者；④妊娠期患者。

1.3 方法 對照組患者采用腹腔鏡輔助陰式手術單獨治療。術前準備：沖洗陰道3d，術前晚肥皂水灌腸，盆腔粘連者需行腸道準備，另外術前需要導尿、備血。手術過程中患者采用氣管插管靜脈全身麻醉，醫生引導患者取膀胱截石位，頭部需低于臀部，進行常規消毒、鋪布和蓋單，并放置舉宮器；在肚臍上方3cm左右位置進行穿刺，建氣腹,壓力為12～14mmHg(1mmHg=0.133kPa)。經鞘置入腹腔鏡進行探查,根據病變性質另做2～3孔作為手術操作孔，進行盆腹腔探查，用生理鹽水對腹腔進行沖洗。處理子宮圓韌帶:向內上方鉗夾提起子宮角的圓韌帶，在距離子宮角外側2～3cm的位置用雙極電凝鉗電凝處理1～2cm段，用剪刀剪斷圓韌帶。剪開子宮膀胱反折腹膜及兩側闊韌帶前葉：沿著圓韌帶斷端切口方向，用沖洗管向闊韌帶、膀胱反折腹膜內注入生理鹽水，膀胱下推，闊韌帶前葉外緣向外下方稍分離。雙極電凝鉤切除子宮動靜脈，逐步處理子宮主韌帶、骶骨韌帶，切除子宮，縫合反折腹膜及陰道殘端。重新充氣成氣腹后，沖洗腹腔，吸出積液、排氣、取套管及鏡頭，縫合各穿刺孔。觀察組在腹腔鏡陰式手術的基礎上加用口服醋酸甲羥孕酮(批準文號：國藥準字H33020715；生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司；規格：2mg×100s)治療，100mg/次，3次/d。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)臨床療效：治療后目標病癥均消失為完全緩解，目標病癥消失≥30%為部分緩解，治療后目標病癥消失<30%或者未有明顯變化為穩定，治療后出現新的目標病癥為進展。總緩解率為完全緩解率和部分緩解率之和。(2)血清水平：在治療前和治療15d后，分別在空腹的狀態下采集患者血液，離心后去取上層清液，利用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中TSGF、PRL、HE4水平。(3)炎性因子：采集患者血清樣本，利用ELISA法檢測血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-8(IL-8)。(4)不良反應：骨髓抑制、腹瀉、嘔吐惡心。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組的總緩解率顯著高于對照組，差異明顯(χ2=11.815，P=0.001<0. 05)。見表1。

2.2 血清指標水平 治療后，患者的血清TSGF、PRL、HE4水平均明顯降低，且觀察組的降低水平更加明顯，差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標水平對比

2.3 炎性因子狀況 治療后，患者的TNF-α、CRP和IL-8指標均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0. 05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子狀況對比

2.4 不良反應 觀察組不良反應發生率為3.70%，顯著低于對照組的20.37%，差異顯著(χ2=7.083，P=0.008<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

子宮內膜癌每年有接近20萬的新發病例，在導致死亡的常見婦科惡性腫瘤中僅次于卵巢癌和宮頸癌。目前臨床治療子宮內膜癌以綜合性治療為主，治療方法主要有手術、放射治療、化學抗癌藥物及激素治療。由于放射治療對患者作用不明顯，當前治療方式仍以手術為主。研究發現[5-6]，腹腔鏡手術因具有創傷小、患者術后恢復快、痛輕等優點，廣泛應用于治療早期子宮內膜癌。腹腔鏡陰式手術作為一種新穎的手術治療方案，因其具有較好的微創性，可降低手術過程中對其他器官的損傷，是治療早期子宮內膜癌的有效手段。由于手術不能將癌細胞徹底清除，且術后患者復發率較高，因此需要藥物輔助治療。有研究表明[7-8]，醋酸甲羥孕酮是人工合成的孕激素，有明顯抗雌激素作用，此外，能作用于子宮內膜，促進子宮內膜的增殖分泌，修復子宮內膜。與腹腔鏡陰式手術聯用能加快癌細胞的凋亡，提高臨床療效。

TSGF作為一種常見的與惡性腫瘤生長有關的多肽類物質，在臨床上，可依據檢測患者血清中其含量的變化，來鑒別腫瘤的良惡性以及患者病情的變化。PRL為腺垂體分泌的一種蛋白質激素，對乳腺發育生長具有促進作用，能夠引起并維持泌乳。有研究發現[9]，子宮內膜癌患者中PRL較正常人要高。HE4是一種新型的特異性腫瘤標志物，主要在卵巢上皮癌、子宮內膜癌中過量表達。TNF-α是一種抗腫瘤活性物質，具有明顯的抗腫瘤效應，Hetal等[10]的研究表明，TNF-α能夠影響癌細胞的活性及炎癥細胞的生存環境。CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，能夠通過與配體(凋亡與壞死的細胞，或入侵的細菌、真菌、寄生蟲等的磷酰膽堿)結合，激活補體和單核吞噬細胞系統，將載有配體的病理物質或病原體清除，是機體天然免疫的保護者。有研究發現[11]，癌癥患者確診初期，其水平會明顯增高。IL-8是由巨噬細胞和上皮細胞等分泌的細胞因子，不僅能夠調節炎癥反應，還有很強的促血管生成作用，能夠影響子宮內膜癌患者細胞的擴散。

本文結果表明，治療后，患者的TSGF、PRL、HE4水平和炎性因子(TNF-α、CRP、IL-8)指標均得到明顯改善，且聯合治療的改善情況均明顯優于單藥治療，表明醋酸甲羥孕酮聯合腹腔鏡輔助陰式手術能夠有效降低癌細胞的血清TSGF、PRL、HE4和炎性因子水平，抑制癌細胞的擴散。這得益于腹腔鏡輔助陰式手術可將患者體內的淋巴結徹底清除，加快改善患者病情；而醋酸甲羥孕酮能阻斷刺激素受體的合成，抑制癌細胞生長或擴散，使得血清TSGF、PRL、HE4水平和炎性因子指標降低，進而保證了預后質量。

醋酸甲羥孕酮和腹腔鏡輔助陰式手術聯合治療子宮內膜癌，可有效改善患者的血清TSGF、PRL、HE4及炎性因子水平，減少術后不良反應發生率，療效顯著且安全指數高，值得臨床借鑒并推廣。