異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝的療效

趙云太

脂肪肝是臨床常見病癥，其很有可能會(huì)引起肝硬化、肝纖維化，嚴(yán)重的甚至?xí)斐筛伟湓谂R床中有著較高的發(fā)病率，不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還會(huì)危及患者生命安全，需要及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行診斷和治療，強(qiáng)化其肝功能、控制血脂水平、減輕毒副反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)改善預(yù)后目標(biāo)[1]。臨床中輕度脂肪肝并不會(huì)產(chǎn)生較為顯著的癥狀，而對(duì)于重度脂肪肝，其通常以嘔吐、疲倦無力以及右上腹疼痛等為主要表現(xiàn)。臨床一般都是對(duì)患者實(shí)行降脂、保肝以及抗氧化治療。異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿都是臨床常見藥物，前者為抗炎類保肝藥物，后者為磷脂類保肝藥物，兩種藥物都具有減輕肝損傷的作用，但是對(duì)于不同藥物，其治療效果也存在顯著差異。因此本文主要探討對(duì)比異甘草酸鎂與多烯磷脂酰膽堿治療脂肪肝患者的臨床療效，詳見下文。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依照數(shù)字分表法將本院2018年12月-2021年4月納入的60例脂肪肝患者分為兩組，每組30例。參照組患者中，男性16例，女性14例；年齡在22～66歲，平均年齡為（47.54±2.33）歲；病程為1～3年，平均病程為（1.06±0.28）年。觀察組患者中，男性18例，女性12例；年齡在23～67歲，平均年齡為（47.50±2.06）歲；病程為1～3年，平均病程為（1.09±0.44）年。兩組基本信息比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究已經(jīng)通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；參與研究的患者均符合中國(guó)肝臟病學(xué)會(huì)和酒精性肝病學(xué)組制定的《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家建議》[2]；患者均不存在嚴(yán)重肝腎功能損傷；患者均不存在藥物性肝病；所有患者均可耐受本次治療并且不存在治療禁忌證以及藥物過敏史；患者以及患者家屬均知曉并同意本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神障礙患者；意識(shí)模糊以及交流困難患者；合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者；臨床資料不完整以及中途退出研究患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 該組使用多烯磷脂酰膽堿進(jìn)行治療。將多烯磷脂酰膽堿（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057684；規(guī)格：5 mL∶232.5 mg；經(jīng)營(yíng)廠商：成都天臺(tái)山制藥有限公司）232.5 mg 和 5% 葡 萄 糖 注 射 液（ 批 準(zhǔn) 文 號(hào) ：國(guó) 藥 準(zhǔn)字 H35021006 ；規(guī)格 ：500 g/ 袋 ；廠商 ：福州海王福藥制藥有限公司）250 mL 混合后對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.3.2 觀察組 該組使用異甘草酸鎂進(jìn)行治療。將異甘草酸鎂（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051942；規(guī)格：10 mL∶50 mg，經(jīng)營(yíng)廠商：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）200 mg加入到5%葡萄糖注射液250 mL中對(duì)患者實(shí)行靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（gammaglutamyl transferase，GGT）；對(duì)患者治療前后的三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、總膽汁酸（total bile acids，TBA）等血脂水平進(jìn)行對(duì)比；觀察患者的不良反應(yīng)情況，主要包括皮疹、發(fā)熱、腹瀉、惡心嘔吐等，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者治療后其臨床癥狀顯著緩解，食欲不振、肢體乏力癥狀消失，肝功能逆轉(zhuǎn)；有效：患者的臨床癥狀有所改善，疼痛、肢體乏力等癥狀明顯緩解，各項(xiàng)指標(biāo)明顯降低；無效：患者治療后其臨床癥狀無明顯變化[3]。臨床治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 20.0軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，以率（%）描述計(jì)數(shù)資料，以（±s）描述計(jì)量資料，分別行χ2、t檢驗(yàn)；若組間值P＜0.05，則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)對(duì)比

相比于參照組，觀察組治療后ALT、AST、GGT等指標(biāo)均顯著低（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)對(duì)比（U/L，±s）

表1 兩組治療前后的肝功能指標(biāo)對(duì)比（U/L，±s）

組別 ALT AST GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=30） 89.94±19.12 60.37±15.12 47.91±15.50 47.66±12.80 123.05±71.84 63.17±16.84觀察組（n=30） 90.10±19.18 33.35±10.22 48.05±15.51 38.01±10.23 122.96±71.63 40.42±11.51 t 值 0.032 8.109 0.034 2.557 0.004 6.108 P值 0.974 0.000 0.972 0.013 0.996 0.000

2.2 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比

觀察組治療后TG、TC、TBA均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后的血脂水平對(duì)比（±s）

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L） TBA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=30） 4.30±1.68 2.24±0.03 9.11±2.63 7.61±0.33 25.64±8.02 20.51±4.36觀察組（n=30） 4.13±1.22 1.21±0.01 9.10±2.54 4.10±0.24 25.48±7.11 12.50±4.33 t 值 0.448 178.401 0.014 47.115 0.081 7.139 P值 0.655 0.000 0.988 0.000 0.935 0.000

2.3 兩組臨床不良反應(yīng)情況對(duì)比

參照組不良反應(yīng)發(fā)生率（30.00%）明顯高于觀察組（3.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床不良反應(yīng)情況對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組的臨床治療有效率對(duì)比

觀察組的治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的臨床治療有效率對(duì)比[例（%）]

3 討論

社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展以及人們生活質(zhì)量的提高，脂肪肝的發(fā)病率越來越高，當(dāng)前已經(jīng)成為第二大肝疾病。近幾年，肝硬化逐漸呈現(xiàn)出年輕化的發(fā)展趨勢(shì)，并且其病情嚴(yán)重、遷延不愈，若患者合并各種基礎(chǔ)性疾病如糖尿病等，患者的病情則會(huì)更加嚴(yán)重。肝臟在人體生物合成以及新陳代謝中有著非常重要的作用，能夠使機(jī)體內(nèi)脂肪的動(dòng)態(tài)性平衡得到有效維持，如果脂肪原料攝入量過高，肝臟負(fù)擔(dān)會(huì)隨之加重，不但會(huì)損傷肝細(xì)胞膜，同時(shí)還會(huì)對(duì)患者肝臟功能帶來不利影響，進(jìn)而引起脂肪肝[4]。患者一旦發(fā)病，則很容易引起糖尿病、胰腺炎以及冠心病等各種并發(fā)癥，因此脂肪肝不僅是一種獨(dú)立性疾病，同時(shí)也是某種全身性疾病的重要表現(xiàn)。正常人肝臟中其脂質(zhì)含量在肝濕重中的所占比例為2%～4%，其中主要包括20% TG，7%膽固醇及20%游離脂肪酸（free fat acid，F(xiàn)FA），其余則為膽固醇酯。脂肪肝在臨床中極為常見，患者發(fā)病后通常不會(huì)產(chǎn)生顯著癥狀，因此很容易受到忽視，而病情的發(fā)展和惡化，患者很有可能會(huì)產(chǎn)生肝癌。脂肪肝是由于脂肪顆粒在肝臟細(xì)胞中的過度堆積所引起的，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，屬于可逆性疾病，需要盡早對(duì)患者進(jìn)行診斷和治療，進(jìn)而緩解患者的臨床癥狀[5]。臨床表示，營(yíng)養(yǎng)不良、酒精、糖尿病藥物、妊娠、肥胖等都是誘發(fā)該病癥產(chǎn)生的重要因素，并且結(jié)核病以及細(xì)菌性肺炎很容易引起脂肪肝[6]。依照臨床表現(xiàn)可以將其分為酒精性和非酒精性脂肪肝，對(duì)于病情較輕患者，其并不會(huì)產(chǎn)生典型癥狀，而對(duì)于中重度患者，其臨床癥狀和慢性肝炎大體相同，同時(shí)還會(huì)伴隨其他癥狀如皮膚斑、口角炎、肢體麻木、舌炎等，一些患者甚至還會(huì)產(chǎn)生消化道出血以及牙齦出血等癥狀。隨著患者病情的不斷發(fā)展，患者會(huì)逐漸產(chǎn)生腹腔積液、下肢水腫以及低鉀血癥，嚴(yán)重影響著患者的日常生活以及身心健康。藥物是對(duì)脂肪肝進(jìn)行治療的常見手段，其中降脂類藥物、抗氧化藥物以及保肝藥物等都是臨床應(yīng)用較為頻繁的藥物[7]。以往臨床常規(guī)用藥中，雖然可以獲得一定的治療成效，但是患者在用藥后其很容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)，降低了患者的生活質(zhì)量，所以需要探索出更為科學(xué)有效的治療方式，進(jìn)而促進(jìn)患者病情恢復(fù)，改善其肝功能。多烯磷脂酰膽堿屬于天然磷脂，能夠?qū)?nèi)源性磷脂進(jìn)行替代，在和細(xì)胞器膜和細(xì)胞膜進(jìn)行有機(jī)融合后，能夠使膜結(jié)合酶活性以及膜的流動(dòng)性得到強(qiáng)化，通過對(duì)受損肝細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，能夠有效促進(jìn)肝細(xì)胞再生，同時(shí)還可以對(duì)肝臟能量失調(diào)進(jìn)行有效糾正，有利于患者肝功能的盡快恢復(fù)[8]。通過對(duì)肝病進(jìn)行輔助性治療，其可以提供易吸收以及高劑量的高能多烯磷脂酰膽堿，有利于恢復(fù)受損肝功能，并且其還可以維持肝臟能量平衡，可以對(duì)肝組織再生起到促進(jìn)作用，穩(wěn)定膽汁[9]。除此之外，該藥物還可以對(duì)自由基進(jìn)行有效抑制，能夠?qū)χ|(zhì)過氧化進(jìn)行預(yù)防，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)減輕、緩解肝細(xì)胞損傷以及凋亡的目標(biāo)。但是患者在用藥后，其很容易產(chǎn)生各種不良反應(yīng)如過敏反應(yīng)、胃腸道紊亂等，因此臨床需要對(duì)其用藥量進(jìn)行合理控制，并且對(duì)于病情特殊患者，要謹(jǐn)慎應(yīng)用[10]。異甘草酸鎂屬于甘草酸鎂鹽制劑，其保護(hù)肝細(xì)胞效果明顯，其中的甘氨酸可以和半胱氨酸起到協(xié)調(diào)作用，能夠?qū)Ω什菟崴鸬膫稳┕掏Y進(jìn)行有效抑制。甘草酸鎂在進(jìn)入到肝臟之后，能夠及時(shí)轉(zhuǎn)換為甘草次酸，不但可以抑制血清轉(zhuǎn)氨酸水平，還可以對(duì)肝細(xì)胞膜起到保護(hù)作用[11]。不僅如此，該藥物還可以抑制磷脂酶A2的活性，抗炎功能明顯，在改善肝臟對(duì)脂質(zhì)的代謝功能的同時(shí)能夠在一定程度上對(duì)肝細(xì)胞脂肪變性進(jìn)行有效避免。異甘草酸鎂在進(jìn)入到人體后，其能夠長(zhǎng)時(shí)間作用于機(jī)體，藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。患者在服用異甘草酸鎂之后，其并不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)[12]。為了能夠?qū)χ靖蔚漠a(chǎn)生進(jìn)行有效預(yù)防和治療，要對(duì)患者實(shí)行運(yùn)動(dòng)、飲食指導(dǎo)，并告知其定期體檢，對(duì)于臨床癥狀顯著患者，要規(guī)律作息、規(guī)范行為，形成良好的生活和飲食習(xí)慣，進(jìn)而促進(jìn)患者病情的盡快恢復(fù)[13]。在異甘草酸鎂中，單-18α異構(gòu)體甘草酸是其中的主要成分，不僅能夠?qū)甭愿螕p傷進(jìn)行有效保護(hù)和治療，還存在一定的糖皮質(zhì)激素樣作用，能夠在緩解肝纖維化的同時(shí)對(duì)膠原合成進(jìn)行有效抑制，并且抗生物氧化、抗炎以及肝細(xì)胞膜保護(hù)作用明顯[14]。異甘草酸鎂能夠?qū)D(zhuǎn)氨酶活性產(chǎn)生影響，能夠?qū)Ω卫w維化進(jìn)行避免，有利于增強(qiáng)肝臟的儲(chǔ)備合成作用，保護(hù)修復(fù)肝功能以及保護(hù)肝細(xì)胞效果明顯[15]。總體來說，在脂肪肝患者的臨床治療中應(yīng)用異甘草酸鎂，患者的臨床癥狀明顯緩解，肝功能指標(biāo)逐漸恢復(fù)，并且肝損傷也獲得了一定逆轉(zhuǎn)，患者恢復(fù)時(shí)間明顯降低，生活質(zhì)量提高，相比于其他藥物，其治療效果更為顯著[16]。對(duì)本次實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果進(jìn)行分析可知，對(duì)比參照組，觀察組血脂水平顯著低；觀察組ALT、AST、GGT水平均低于參照組；并且參照組和觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30.00%、3.33%；觀察組的臨床治療有效率明顯高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這也證實(shí)了在脂肪肝患者的治療中應(yīng)用異甘草酸鎂，患者的血脂水平及肝功能均明顯改善，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，同時(shí)還可以緩解臨床癥狀，能夠確保患者安全有效用藥，應(yīng)用效果較多烯磷脂酰膽堿更為明顯，存在推廣價(jià)值和意義。

綜上所述，對(duì)比多烯磷脂酰膽堿，異甘草酸鎂的應(yīng)用能夠進(jìn)一步提高治療有效率，不管是對(duì)于減少不良反應(yīng)還是改善患者的肝功能指標(biāo)、血脂水平都有著非常重要的作用，將其應(yīng)用于臨床，可以對(duì)患者病情恢復(fù)起到促進(jìn)作用，有利于逆轉(zhuǎn)肝損傷，可以將其作為對(duì)脂肪肝治療的首要藥物。