奧司他韋聯合注射用重組人干擾素α1b對小兒流感病毒肺炎的影響

吳錦榮

作為常見的流感并發癥之一，流感病毒肺炎屬于一種間質性肺炎，在兒科中非常常見。流感病毒主要有三種類型即甲型、乙型、丙型，在冬春寒冷季節比較常見[1]。目前甲型流感較為流行，少數流感為乙型。對于年齡不足5歲的兒童來講，流感病毒肺炎的死亡率較高，所以對患兒進行及時治療極為重要，要及時給患兒流感病毒的抗感染治療，如果不能實際控制病感染，患兒的病死率則會急劇上升[2]。重組人干擾素是一種蛋白質，可以調節免疫、抵抗病毒，臨床兒科中有廣泛應用。奧司他韋屬于一種神經氨酸酶的抑制劑，對流感具有較小好的療效，用藥最佳時機在發病1.5～2 d內。為研究奧司他韋聯合注射用重組人干擾素α1b治療小兒流感病毒肺炎的效果，本研究選取部分本院接診的患兒分組研究，研究內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機在2019年8月—2020年8月本院接診的流感病毒肺炎患兒中選取108例，隨機數字法均分為對照組、研究組，每組患兒54例。其中對照組男27例，女27例，年齡3～11歲，平均年齡（6.02±1.32）歲；研究組男24例，女30例，年齡3～10歲，平均年齡（6.33±1.29）歲。納入標準：年齡小于12周歲；從發病到入院治療間隔小于2 d；加入此次研究前未采取過其他措施進行治療；家長知道并自愿加入此次研究，簽署同意書。排除標準：合并重癥肺炎患兒；合并免疫系統疾病患兒；存在用藥禁忌證，對此次研究采取的藥物不耐受。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。醫院倫理委員會批準研究實施。

1.2 方法

兩組患兒均給予營養支持、呼吸道分泌物清理、抗感染等常規操作。對照組僅給予注射用重組人干擾素α1b（批準文號：S10960059，生產廠家：深圳科興生物工程有限公司，規格：30 μg/支）治療，按照2～4 μg/kg結合患兒實際體質量計算最終給藥注射用重組人干擾素α1b的劑量，用0.9%氯化鈉溶液混合為2 mL的混合溶液，氧氣驅動霧化后吸入，給藥頻率2次/d。霧化吸入后，給予患兒拍背輔助治療，有利于痰液排出[3]。研究組在此基礎上聯合奧司他韋（國藥準字H20080763；生產廠家：宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，規格：15 mg×10袋）對流感病毒肺炎患兒進行治療。給藥方式時溫水溶解口服，給藥劑量是15 mg/次，給藥頻率是2次/d。若患兒合并支原體感染，則外加阿奇霉素采取靜脈滴注的方式給藥治療，若患兒合并喘憋則外加異丙托溴銨、糖皮質激素吸入治療。兩組患兒均連續性治療5～10 d，具體給藥治療時間可根據患兒實際狀況選擇。患兒肺部濕啰音明顯減弱，并且經醫生診斷患兒可以憑借自身恢復時，停止給藥，僅給予患兒常規的支持措施，并且密切監測患兒肺部濕啰音，待患兒癥狀完全消失，身體狀況徹底好轉后予以出院。

1.3 觀察指標

治療狀況指標。用藥時間、肺部啰音消失時間、退熱時間和住院時間4個方面觀察患兒的治療狀況。

治療效果指標。患兒用藥治療成效劃分為治愈、顯著、有效以及無效4個等級。治愈：服藥后頭痛、咳嗽等癥狀完全消失，體溫正常；顯著：服藥后臨床癥狀好轉程度達到80%，體溫下降趨于正常；有效：服藥后臨床癥狀好轉程度達到50%，體溫總體呈下降趨勢，但會上下波動；無效：服藥后臨床癥狀沒有顯著改善跡象，并且體溫沒有下降甚至部分患兒體溫上升。治療效果=（治愈+顯著+有效）/總例數×100%。

用藥不良狀況。在睡眠障礙、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、眩暈記錄患兒用藥后的不良反應發生狀況[4]。

1.4 統計學處理

分析研究數據時采用SPSS 20.0軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 整體治療狀況比較

研究組用藥時間、肺部啰音消失時間、退熱時間以及住院時間均明顯比對照組早/短（P＜0.05），見表1。

表1 整體治療狀況比較（d，±s）

表1 整體治療狀況比較（d，±s）

組別 用藥時間 肺部啰音消失時間 退熱時間 住院時間對照組（n=54） 8.36±0.75 11.03±2.01 3.17±0.77 13.23±1.65研究組（n=54） 7.11±0.64 7.69±1.24 1.54±0.46 8.71±1.22 t值 9.32 10.39 13.35 16.19 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療效果比較

研究組治療效果比對照組更佳（χ2=4.00，P＜0.05），見表2。

表2 治療效果比較[例（%）]

2.3 用藥不良癥狀比較

研究組用藥不良反應狀況的發生率比對照組低（χ2=4.27，P＜0.05），見表3。

表3 用藥不良癥狀比較[例（%）]

2.4 治療成本比較

研究組患兒用藥成本、住院成本、總成本均比對照組少（t=6.53、3.23、7.54，P＜ 0.05），見表4。

表4 治療成本比較（元，±s）

表4 治療成本比較（元，±s）

組別 用藥成本 住院成本 總成本對照組（n=54） 2 411.6±256.9 4 023.6±455.9 6 912.3±640.9研究組（n=54） 2 113.9±214.9 3 756.3±401.1 6 011.9±598.7 t值 6.53 3.23 7.54 P值 0.000 0.002 0.000

3 討論

作為急性呼吸道傳染病的一種，流感具有強感染性的特點，在短時間內可迅速傳播，傳染途徑包括打噴嚏、咳嗽等動作產生的飛沫。并且在兒童中流感的發病率約為成年人發病率的5倍，這是因為兒童特殊的呼吸道結構，而且兒童免疫系統未發育完全，免疫力不足，容易被流感病毒侵襲[5]。流感患兒在發病后會有一系列的并發癥，流感病毒肺炎則是并發癥中最為常見的一種。流感病毒肺炎使患兒出現多個系統不適癥狀，嚴重時有生命危險。小兒流感病毒肺炎治療時首要的治療目標是抗病毒，通過藥物等干預措施對病毒復制過程進行抑制，起到治療疾病的效果[6]。

干擾素是一種天然性藥物，具有抗病毒的作用，重組人工干擾素b增強了干擾素的作用，其與細胞表面的受體結合后可以促進抗病毒蛋白的產生，巨噬細胞作用激活，通過人體自然機能對病毒細胞進行滅活，減少病毒細胞數量，抑制病毒。注射用重組人干擾素α1b本身一種身體免疫增強劑，非常適用于機體免疫功能降低的一些較為常見的病理學情況，例如病毒感染等，在經過注射治療后則可顯著的促進增加改進人體免疫作用，在根本上幫助人體提高抗病性的工作能力[7-8]。另外，干擾素在進入人體后能夠與體細胞表層蛋白激酶相互融合，由此誘發體細胞產生并分泌出大量抗病毒物質，由此對病毒在體細胞內的拷貝，增強人體抗病毒的治療功效[9-10]。此外，干擾素的應用還可根據人體的情況，促進增強并調整免疫功能，在根本上提高巨噬細胞、網織紅細胞的功效，由此更好的消除病毒感染[11]。

本研究表明，研究組治療狀況明顯優于對照組，且治療比對照組更加有效（P＜0.05）。干擾素雖然通過霧化吸入后能夠保證患兒的血藥濃度，但是起效時間相對比較長，導致治療起效時間滯后，在一定程度上影響患兒的整體治療狀況。奧司他韋作為一種效果較為突出的可作用在神經氨酸酶的特異性抑制劑，其作用機制在于能夠對神經氨酸酶的作用產生較強的抑制作用，還可有效的抑制成熟的病毒脫離宿主細胞，從而有效的抑制病毒在人體細胞內的傳播，避免病情的惡化[12-13]。另外，奧司他韋在藥物設計上，基于結構的合理性而完成，且在設計該藥物期間利用了大量的計算機輔助手段，根據靶酶的三維結構有針對性地設計了高效低毒專一性強的神經氨酸酶抑制劑，應用效果更加突出，也較為穩定[14]。此外，患兒口服后會在體內受到肝臟、腸道酯酶的催化，以活性代謝物的狀態發揮抑制病毒的作用，起效時間快，縮短患兒的用藥時間[15]。注射用重組人干擾素α1b聯合奧司他韋可以在更短時間內發揮更佳的療效，并且用藥后的不良反應不會加重。此次研究中研究組患兒效果治愈、顯著和有效比例均明顯大于對照組（P＜0.05），且研究組用藥不良癥狀發生率也更低（P＜0.05），與上述結論一致。并且此次的研究結果還顯示，不論是用藥成本方面還是住院成本方面研究組都更低（P＜0.05），可能是因為聯合用藥起效更快，患兒的用藥治療時間也就隨之雖短，減少了用藥成本，并且聯合應用的安全性更高，預后治療不良癥狀的費用也減少，進而減少總成本，也就是說聯合用藥不僅療效喜人，還能在一定程度上減少患兒治療的費用，減輕患兒家庭的經濟負擔。

綜上所述，在治療流感病毒肺炎患兒時，注射用重組人干擾素α1b、奧司他韋聯合，可以改善整體治療狀況，提高治療效果，減少用藥不良癥狀的發生，不僅安全性更高，且更加經濟。在接下來的研究中可進一步的擴大研究樣本量，增加觀察指標，延長隨訪時間，以此更好的對奧司他韋聯合注射用重組人干擾素α1b治療小兒流感病毒肺炎的臨床優勢性進行探討。