卡前列素氨丁三醇輔助治療對產后出血患者凝血功能與血小板聚集率的影響

應 利

（崇陽縣婦幼保健院婦產科，湖北 咸寧 437500）

產后出血是一項嚴重的產后并發癥，一般發生于分娩結束后的24 h內，若未能及時采取有效的治療措施，隨著出血量的增加，患者會出現全身性缺血、缺氧，嚴重者會導致死亡。造成產后出血的因素較多，其中宮縮乏力是主要的原因，如何及時有效地止血是臨床目前針對該疾病的研究重點[1-2]?？s宮素在產后出血患者的治療中應用廣泛，其主要作用于子宮上段，能夠促進子宮收縮，達到止血效果；而麥角新堿與縮宮素不同的是，該藥物可直接作用于子宮平滑肌，通過刺激子宮強直性收縮，壓迫肌纖維中的血管而達到止血目的，但兩者聯合使用在患者體內的半衰期較短，僅維持3 h，效果欠佳[3]?？ㄇ傲兴匕倍∪际且环N前列腺E1制劑，該藥物進入人體后能夠增加機體內鈣離子濃度，對促進子宮節律性收縮療效顯著[4]。基于此，本研究旨在探討卡前列素氨丁三醇輔助治療對產后出血患者血清D- 二聚體（D-D）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）水平與血小板聚集率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2017年4月至2021年3月崇陽縣婦幼保健院收治的82例自然分娩產后出血患者分為對照組與觀察組，各41例。對照組患者年齡24～38歲，平均（32.33±2.34）歲；孕周36～39周，平均（37.82±0.76）周；產次1～4次，平均（2.08±0.23）次；學歷：初中及以下12例，高中及中專10例，大專12例，本科及以上7例。觀察組患者年齡25～38歲，平均（32.31±2.35）歲；孕周36～39周，平均（37.81±0.74）周；產次1～3次，平均（2.07±0.21）次；學歷：初中及以下11例，高中及中專9例，大專13例，本科及以上8例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《產后出血預防與處理指南（2014）》[5]中產后出血的診斷標準，出血量≥ 500 mL者；均存在不同程度的子宮收縮乏力者；產程順利，未發生難產，且均為單胎者等。排除標準：存在凝血功能障礙者；合并妊娠期糖尿病、高血壓等妊娠期合并癥者；臟器功能嚴重不全者；胎盤植入者；存在免疫系統疾病者；合并惡性腫瘤者；存在嚴重精神疾病或認知狀況異常者等。本研究經崇陽縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準，所有患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者予以20 U縮宮素注射液（寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字H33021019，規格：1 mL∶10 U）與500 mL 5%葡萄糖溶液充分混合后靜脈滴注治療，20 U/次；另取馬來酸麥角新堿注射液（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H44023656，規格：1 mL∶0.2 mg）0.2 mg肌內注射，0.2 mg/次。觀察組患者在對照組的基礎上聯合卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia and Upjohn Company LLC，注冊證號HJ20170146，規格：1 mL∶250 μg）250 μg 進行子宮體注射。治療期間醫師依據兩組患者的出血情況決定是否追加藥物，兩組患者于治療后隨訪1個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。治療后依據《婦產科診療常規》[6]中產后出血的治療標準評估兩組患者的臨床療效，顯效：患者在用藥15～20 min內發生明顯收縮，出血量明顯減少；有效：子宮在用藥20～25 min內發生明顯收縮，出血量有所減少；無效：用藥30 min后子宮無明顯收縮，出血量未見減少，甚至增多?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床相關指標。統計并比較兩組患者產后2 h與24 h出血量、子宮底下降速度及惡露持續時間。③凝血功能。采集兩組患者治療前與治療后24 h肘靜脈血6 mL，取其中2 mL，離心（轉速為3 000 r/min，時間10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清D-D；取另2 mL血液樣本置于預先盛有抗凝劑的采血管中，以3 500 r/min的轉速離心10 min取血漿，采用全自動凝血分析儀檢測兩組患者血漿APTT、PT及FIB水平。④氧化應激指標與血小板凝聚率。血液采集與血漿制備方式同③，采用全自動凝血分析儀檢測兩組患者治療前后血漿過氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平；取剩余2 mL血液樣本，加入誘導劑（花生四烯酸）后，采用全血電阻法檢測兩組患者治療前后的血小板聚集率。

1.4 統計學方法應用SPSS 25.0統計軟件分析數據，計量與計數資料分別以 (±s)、[ 例 (%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者的臨床總有效率為97.56%，高于對照組的78.05%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床相關指標觀察組患者產后2 h與24 h的出血量均低于對照組，惡露持續時間短于對照組，子宮底下降速度快于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床相關指標比較(?±s)

表2 兩組患者臨床相關指標比較(?±s)

子宮底下降速度(cm/d)組別 例數 產后2 h出血量(mL)產后24 h出血量(mL)惡露持續時間(d)對照組 41 300.24±29.56605.24±45.2920.84±3.81 0.65±0.14觀察組 41 231.95±23.58533.18±27.8814.05±2.95 1.22±0.25 t值 11.564 8.676 9.023 12.738 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 凝血功能與治療前比，治療后兩組患者血清D-D與血漿FIB水平均降低，且觀察組低于對照組；血漿APTT與PT水平均縮短，且觀察組短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較(?±s)

表3 兩組患者凝血功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。D-D：D- 二聚體；APTT：活化部分凝血活酶時間；PT：凝血酶原時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數 D-D(mg/L) APTT(s) PT(s) FIB(g/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 3.83±0.41 1.65±0.43* 60.58±3.11 52.05±3.59* 15.69±1.42 12.93±1.55* 4.73±0.34 4.02±0.31*觀察組 41 3.78±0.42 1.29±0.28* 60.56±3.43 45.86±3.92* 15.71±1.39 10.14±1.26* 4.69±0.37 3.38±0.28*t值 0.545 4.492 0.028 7.457 0.064 8.943 0.510 9.810 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 氧化應激與血小板聚集率與治療前比，治療后兩組患者血漿CAT與血小板聚集率均升高，且觀察組高于對照組；血漿MDA水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標與血小板聚集率比較(?±s)

表4 兩組患者氧化應激指標與血小板聚集率比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CAT：過氧化氫酶；MDA：丙二醛。

組別 例數 CAT(U/L) MDA(μmol/L) 血小板聚集率(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 41 224.39±14.05 275.42±16.31* 12.58±3.04 8.51±1.86* 63.82±2.26 65.43±4.02*觀察組 41 225.28±13.69 311.23±18.64* 12.61±3.02 6.11±1.28* 63.65±2.34 68.73±4.21*t值 0.291 9.258 0.045 6.806 0.335 3.630 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

產婦在妊娠期間易受胎兒、胎盤等因素影響，導致宮體發生變化，在胎兒娩出后，若子宮無法正常收縮，則可能導致產后出血的發生。子宮收縮乏力導致的產后出血在臨床上比較多見，縮宮素與麥角新堿是現階段國內外產后出血預防和治療的一線藥物，其進入人體后起效較快，能夠在子宮肌肉組織發揮作用，使藥物在短時間內擴散，但上述藥物有一定的受體依賴性，缺乏規律性子宮收縮效果，且大劑量使用安全性較低，易導致患者發生產后并發癥[7]。

有學者提出，前列腺素類藥物促進子宮下段的收縮效果較好，卡前列素氨丁三醇是臨床常用的促子宮收縮藥物，其有效成分為15- 甲基前列腺素F2α衍生物，有著更高的生物活性，藥物半衰期較長，進入人體后20 min血藥濃度可達到頂峰，有效增加子宮收縮頻率，使開放的血竇閉合，從而起到止血效果[8-9]。本研究中，觀察組患者治療總有效率高于對照組，產后2 h與24 h出血量少于對照組，惡露持續短于對照組，子宮底下降速度快于對照組，提示卡前列素氨丁三醇可有效提升產后出血患者的治療效果，降低出血量，促進惡露排出與子宮恢復。凝血功能障礙是導致產后出血發生的主要原因之一，當患者發生凝血障礙時，纖維蛋白的溶解功能與血液黏度急劇下降，內、外源性的抗凝物質發生缺損，導致血液凝聚時間延長；而FIB是一種主要由肝臟合成的蛋白質，在患者機體血液呈高凝狀態與纖溶亢進時，該指標呈高表達水平，故其用于預測產后出血情況的臨床價值較高[10]。本研究中，治療后，觀察組患者D-D、FIB水平低于對照組，APTT、PT水平短于對照組，分析其原因在于，卡前列素氨丁三醇可有效抑制腺苷酸環化酶，加強子宮收縮功能，且該藥物作用于子宮平滑肌收縮蛋白，可對血竇進行壓迫，有效止血，促進凝血功能恢復正常[11]。

產后出血可引起患者發生全身性氧化應激反應，機體產生的代謝物加重了氧化損傷，降低抗氧化因子水平，進一步影響患者的凝血功能，使出血量增加，其中CAT、MDA在人體內分布較為廣泛，是衡量抗氧化，反映應激狀態的重要指標，當血液大量消耗時，機體釋放大量氧化代謝產物，進一步造成血液中抗氧化物質的缺乏，使患者產后機體止血能力下降[12]；另外，分娩后患者機體的血液抗凝作用減弱，破壞了血小板與內皮細胞的聚集，且創面血竇充分暴露，導致血小板聚集率急劇下降[13]。本研究中，治療后，觀察組患者CAT水平與血小板聚集率高于對照組，MDA水平低于對照組，提示卡前列素氨丁三醇可改善產后出血患者的氧化應激反應，并促進血小板聚集。分析其原因在于，卡前列素氨丁三醇可抑制機體腺苷酸環化酶的激活，對患者血液的高凝狀態與機體氧化應激反應起著雙向調節的作用，且該藥物還可通過促進血管收縮等作用解除血液的高凝狀態，進而提升CAT水平，降低MDA的表達，并達到提高血小板聚集率的效果[14]。

綜上，卡前列素氨丁三醇輔助治療產后出血可提升患者的臨床療效，降低出血量，促進子宮恢復，改善凝血功能，同時對氧化應激反應與血小板聚集率的增加有著重要的促進作用，建議臨床對其進行推廣與應用。