唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥的臨床研究

李坤浪

廣東省高州市人民醫院藥劑科，廣東高州 525200

骨質疏松癥是一種較為常見的代謝性骨骼疾病，主要是由于骨量丟失與降低、骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，以易發生骨折為特征的全身性、代謝性骨病[1]，臨床上按病因一般將骨質疏松癥分為原發性和繼發性兩大類，原發性骨質疏松癥的致病機制至今尚未明確[2]，而繼發性骨質疏松癥雖致病機制較明確，主要是以內分泌代謝疾病引起，但因診斷分型較多，在臨床上只能予以積極對癥治療，暫無有效的標本兼治方案[3]。據有關研究指出，在人口老齡化背景下，全球骨質疏松癥患者人數已達到兩億多人次，其發病率已躍居世界各種常見病的第7 位[4]，而我國又為骨質疏松癥骨折高發區，已嚴重威脅著人類的身心健康，并隨著人們生活條件的不斷改善、飲食習慣的改變等，其發病率也呈現出逐年遞增趨勢，已對社會和家庭等帶來了巨大的經濟與精神壓力。因此，為了最大限度緩解骨折后的不適，提高骨折患者的生活質量，目前臨床上治療骨質疏松癥及其并發癥多采用鈣劑對癥治療[5]，雖具有一定療效，但預后并不理想。基于此，本研究選取高州市人民醫院收治的44 例老年骨質疏松癥患者作為研究對象，旨在分析唑來膦酸、注射用骨肽和維D2磷葡鈣片聯用治療骨質疏松癥的臨床效果，為臨床治療骨質疏松癥及其并發癥尋求更優化的個體化治療方案，期望能為臨床治療骨質疏松癥及其并發癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月至2019年6月高州市人民醫院收治的44 例老年骨質疏松癥患者作為研究對象。納入標準：①符合《原發性骨質疏松癥基層診治指南》中骨質疏松的診斷標準[6]；②年齡60～85 歲；③患者及患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并佝僂病、中毒性骨病等其他骨科疾病者；②近6 個月內接受鈣制劑、雌激素、雙膦酸鹽等對骨代謝有影響的藥物治療的患者；③合并繼發性甲狀旁腺亢進癥、1型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、吸收不良綜合征等疾病免疫性疾病者；④合并心、肝、腎功能異常者；⑤高鈣血癥患者；⑥過敏體質患者；⑦對唑來膦酸注射液成分中任何一種輔料過敏者。

采用隨機數字表法將其分為對照組（22 例）和治療組（22 例）。對照組中，男12 例（54.54%），女10 例（46.46%）；年齡60～79 歲，平均（71.5±1.12）歲；病程3～8年，平均（4.45±1.73）年。治療組中，男13 例（59.09%），女9 例（40.91%）；年齡60～80 歲，平均（70.8±1.58）歲；病程3～8年，平均（5.15±1.13）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核及同意。

1.2 治療方法

對照組患者進行常規治療。具體內容：予以維D2磷葡鈣片[北京雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H11022441，生產批號：1909002，規格：336 mg（其中含葡萄糖酸鈣0.197 g，磷酸氫鈣0.139 g，維生素D2100 U）×60 片/瓶]，口服，1 片/次，3 次/d，連續用藥6個月；注射用骨肽（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20051237，生產批號：1904271E1，規格：25 mg×6 瓶/盒），靜脈滴注，50 mg/次，1 次/d，溶于0.9%250 ml 氯化鈉注射液，15 d 為1 個療程。間隔3 個月后，再靜脈滴注1 個療程。

治療組患者進行聯合治療。具體內容：予以唑來膦酸注射液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20113138，生產批號：SPL16，規格：100 ml∶5 mg瓶/盒），靜脈滴注，5 mg/次，1 次/d。維D2磷葡鈣片和注射用骨肽治療方法同對照組。

兩組患者均給予為期6 個月的系統性治療。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 患者全身骨痛癥狀基本消失，且骨密度顯著增加為顯效；患者全身骨痛癥狀緩解或骨密度有所增加為有效；患者全身骨痛癥狀改善不明顯或有所加重，且骨密度變化不明顯為無效[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

1.3.2 骨密度 采用X 射線骨密度儀（型號：GE Lunar_iDXA；美國通用電氣）檢測兩組患者治療前后的腰椎L1～4與患肢股骨頸部位的骨密度。

1.3.3 不良反應 記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況，包括注射部位腫脹、注射部位肌肉疼痛、疲勞、關節腫脹及便秘等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s>）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨密度的比較

治療前，兩組患者腰椎L1～4及股骨頸的骨密度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較（g/cm2，±s>）

表1 兩組患者治療前后骨密度的比較（g/cm2，±s>）

組別例數L1～4治療前治療后t 值P 值股骨頸治療前治療后t 值P 值對照組治療組t 值P 值22 22 468.45±15.96 472.68±13.82 0.940 0.353 485.23±11.23 592.33±14.91 6.952＜0.001 4.033 27.605＜0.001＜0.001 556.48±22.45 560.71±9.11 0.819 0.418 608.18±11.32 729.34±17.96 7.628＜0.001 9.645 39.276＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者的治療總有效率（95.45%）高于對照組（59.09%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

治療期間，治療組患者的不良反應總發生率（13.64%）低于對照組（100.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。兩組的不良反應均未對患者身體造成任何不可逆傷害，兩組均無因不耐受或不適而中斷治療者。

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較（例）

3 討論

骨質疏松癥作為一種全身性骨疾病，以骨痛或骨折為主要臨床特征[8]，但由于其發病機制尚未明確，目前臨床上通常采取激素替代療法、止痛療法等對癥進行治療，但因預后較差，導致患者堅持用藥的依從性較差，未能取得較佳的治療效果[9]。特別是對于老年性骨折，因各器官儲備功能不斷降低，又合并其他慢性基礎疾病，預后較一般成年人更差。為此，選擇患者堅持用藥依從性高、療效顯著的藥物是目前治療原發性骨質疏松癥的關鍵[10]。

唑來膦酸作為第三代二膦酸鹽藥物，是一種特異性地作用于骨的雙膦酸化合物。它主要依賴破骨細胞中法尼基磷酸合成酶為靶點，優先聚集于高骨轉化部位，并通過正向激活成骨細胞和逆向抑制破骨細胞對骨頭的破壞和溶解從而達到增加骨量[11-13]、改善骨質疏松的作用，可有效降低血鈣水平，且對骨的形成、骨的礦化及力學特性沒有不良影響及其不良反應較少，具有應用方便、作用周期長及患者耐受性較好等優勢，且不會給身體造成明顯的不良反應，并對各種類型的骨質疏松癥具有良好的治療效果[14]。注射用骨肽臨床上主要用于促進骨折愈合，改善增生性骨關節疾病及風濕、類風濕關節炎等癥狀[15]。維D2磷葡鈣片作為臨床最常用于骨質疏松輔助治療的口服復方制劑，主要是由于其含有的維生素D 及葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣等發揮作用。維生素D 作為人體生長發育的必需物質，同時參與鈣、磷的代謝、吸收，并對骨質的形成有著重要作用，葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣對人體骨骼的形成、骨組織的重建等發揮著重要作用[16]。

本研究中，比較骨肽及維D2磷葡鈣片治療以及聯合唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥的臨床效果，結果顯示，治療后，治療組患者的治療總有效率（95.45%）高于對照組（59.09%），差異有統計學意義（P＜0.05），表明骨肽及維D2磷葡鈣片聯合唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥能獲得更好的治療效果。骨密度丟失是老年群體骨質疏松癥高發病率的主要原因，延緩骨密度丟失以及增加骨密度是治療骨質疏松癥的關鍵。本研究結果顯示，兩組患者治療后腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于本組治療前，且治療組患者治療后腰椎L1～4及股骨頸的骨密度高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合治療可有效增加老年骨質疏松癥患者的骨密度，其效果優于骨肽及維D2磷葡鈣片聯合治療。

既往調查研究[17-18]顯示，骨質疏松癥患者常因無法堅持用藥或用藥后出現不適而終止治療。因此，提高骨質疏松癥患者的臨床治療效果，除了提供最優治療方案外，還需要提高患者堅持用藥的依從性，確保藥物治療的延續性，而較少的副作用是患者高依從性的重要影響因素。本研究結果顯示，研究患者的不良反應主要體現在肌肉疼痛、疲勞、關節腫脹及便秘等方面。長時間服用維D2磷葡鈣片容易引起便秘，特別是中老年患者由于胃腸動力差便秘更為嚴重。此外，由于需較長時間靜脈滴注注射用骨肽，為避免重復扎針，可選擇留置針頭，指導患者或其家屬用毛巾熱敷，促進血管循環，避免出現注射部位腫脹等。本研究結果顯示，治療期間，治療組患者的不良反應總發生率（13.64%）低于對照組（100.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），表明靜脈給予唑來膦酸注射液治療可降低骨肽及維D2磷葡鈣片聯合治療所致的不良反應。

綜合上述，靜脈給予唑來膦酸注射液治療老年骨質疏松癥的依從性好、安全性高，是老年骨質疏松癥理想的治療方案，值得臨床推廣使用。