紫杉醇白蛋白結合型治療晚期食管癌的療效分析與毒性評估

陳東，張丹鳳，賴苑妮

興寧市人民醫院，廣東 興寧 514500

0 引言

食管癌作為一種常見的惡性腫瘤，在全球死亡率中占第六位，近些年來食管癌在臨床上發病率呈逐年增長趨勢，每年新發病例在40萬～50萬左右，其相關因素主要為Barrett食管發生率提升、胃食管反流和肥胖等[1]。食管癌的主要治療方式為手術治療、化療、放療，針對可切除的患者，首選手術方式，初治患者5年及以上僅有14%總生存率，15%～25%有效率[2]。近些年來，食管癌治療的標準方案主要為5-FU聯合順鉑，在治療食管癌（轉移性）方面，應答率25%～35%，但是治療效果并不理想，一般情況下呈現較短的平均緩解時間，患者平均生存時間6～10個月。相關研究[3]顯示，食管癌治療中實施5-FU+順鉑（DDP）+紫杉醇治療方案，可獲得48%有效率，患者平均生存時間可達10.8個月，與5-FU+DDP治療方案相比，增加紫杉醇類化療藥物可提升治療效果，而導致治療失敗的主要原因為肝腎功能損害、消化道嚴重反應、遠處轉移、局部未控等，因此，必須制定一種低毒、有效的治療方案[4]。現為了探究紫杉醇白蛋白結合型治療能否提高治療安全性，選取2021年1月1日-2021年12月31日在本院接受治療的100例該疾病患者治療資料進行分析，對其治療情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2021年1月1日-2021年12月31日在本院接受治療的晚期食管癌患者100例為研究對象，將其憑借隨機數字表法進行分組。對照組中，男26例，女24例；年齡40～82歲，平均（62.34±3.04）歲。觀察組中，男25例，女25例；年齡39～83歲，平均（62.35±3.05）歲。組間患者基礎資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此研究通過倫理委員會的批準，患者均知情同意。

納入標準[5]：①診斷標準符合2009年美國癌癥聯合會（AJCC）制訂的第7版食管癌分期標準；②以美國東部腫瘤協助組體能評分，分數在3～4分以下，預計生存期在3個月以上；③肝功和血常規基本正常，無化療禁忌；④初次化療；⑤年齡均在18歲以上。

排除標準[6]：①存在護理禁忌證者；②血常規、肝腎功能和凝血功能異常；③合并嚴重心肺疾病者。

1.2 方法

對照組患者采用氟尿嘧啶（5-FU）聯合順鉑治療方案，d1～d3給予靜脈滴注30mg/m2順鉑注射液（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358）；dl～d2給予靜脈滴注200mg/m2亞葉酸鈣注射液（生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000584）；dl～d2先給予靜脈推注400mg/m25-FU（生產企業：上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020593），再通過便攜式輸液泵持續滴注600mg/m25-FU 22h，給藥總容量為240mL。治療期間給予常規水化利尿。每三周重復給藥一次。

觀察組患者采用紫杉醇白蛋白結合型治療方案。d1、d8給予靜脈注射270mg/m2白蛋白結合型紫杉醇（生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20183044）治療。每三周重復給藥一次。持續治療三個月后進行臨床療效評定。

1.3 觀察指標

臨床療效評定。完全緩解：經影像學診斷提示病灶體積縮小超過80%。部分緩解：經影像學診斷提示病灶體積縮小超過51%，但未達到80%。穩定：經影像學診斷提示病灶體積縮小超過20%，但未達到50%。進展：經影像學診斷提示病灶體積縮小未達到19%甚至增大。總治療有效率=完全緩解率+部分緩解率[7]。

治療安全性評定。根據治療期間惡心、關節和肌肉疼痛、貧血、血小板減少癥、中性粒細胞減少癥等不良反應發生情況評定治療安全性。

生活質量評定。根據生存質量（GQOLI-74）評定量表評定，量表包括物質生活狀態、社會功能、心理功能以及軀體功能四部分，共74小項，每項均為1～5分。分值與患者的生活質量成正比[8]。

1.4 統計學方法

數據處理采用統計學軟件包SPSS 23.0進行統計學分析，計數資料以百分比表示，進行卡方檢驗；計量資料以均數標準差表示，符合正態分布的兩兩比較采用獨立樣本t檢驗，非正態分布的數據兩兩比較采用兩個獨立樣本的非參數檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療效果

治療后，治療效果對比，觀察組更高（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組治療效果[n（%）]

2.2 對比兩組治療安全性

治療后，惡心、關節和肌肉疼痛、貧血、血小板減少癥、中性粒細胞減少癥等不良反應發生率對比，觀察組更低（P＜0.05），見表2。

表2 對比兩組治療安全性[n（%）]

2.3 對比兩組生活質量改善情況

治療前，兩組患者的物質生活狀態、社會功能、心理功能以及軀體功能評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的物質生活狀態、社會功能、心理功能以及軀體功能評分對比，觀察組更高（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組生活質量改善情況（）

表3 對比兩組生活質量改善情況（）

注：與對照組相比，△P＜0.05。

3 討論

食管癌作為一種常見的疾病類型，其發病率和致死率均較高，以中老年群體為主要發病人群。目前病因尚不明確，相關因素主要為遺傳因素、不良飲食習慣、霉菌、亞硝胺類化合物等，以進行性吞咽困難為主要表現[9]。但由于該疾病在早期無明顯的臨床癥狀，且該病進展緩慢，因此，患者極易忽略此病，一旦確診一般已經發展到晚期，進而導致治療方案受限，無法采用手術治療方式，需實施放化療方法進行治療，雖具有一定的治療效果，但同時伴隨較大的毒性，直接影響患者的生活質量[10]。因此，亟待尋找一種高效、安全的治療方案，延長患者生存時間，改善生活質量。

本研究表明，治療后，治療效果對比，觀察組更高（P＜0.05）；惡心、關節和肌肉疼痛、貧血、血小板減少癥、中性粒細胞減少癥等不良反應發生率對比，觀察組更低（P＜0.05）。這提示紫杉醇白蛋白結合型治療方案在該疾病的治療中具有較佳的治療效果以及治療安全性。對其分析，紫杉醇能夠通過降低關鍵微管蛋白濃度而對解聚合進行阻止，聚合作用增強，抗腫瘤活性較好。紫杉醇主要從紅豆杉樹皮中提取，利用基因工程、真菌發酵、細胞培養、合成等方式得到紫杉醇類化合物。其作用機制為對有絲分裂（腫瘤細胞）進行阻滯，與β微管蛋白N端、氨基酸（231、217）和氨基酸（31）相結合，可對微管聚合發揮促進作用，對微管結構發揮穩定作用，可對向亞單位解聚進行阻止，對動態平衡（微管解聚與聚合）進行影響，對形成紡錘絲進行阻礙，使細胞周期在G2/M期停滯，腫瘤細胞發生生長抑制，進而發生死亡。因此，在20世紀90年代，在晚期食管癌治療中應用，與其他化療藥物相結合，可獲得較好的治療效果。但是近些年發現紫杉醇治療會產生毒性，由于其水溶性較差，需要利用無水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油對其實施溶解才能注射，進而會導致神經毒性反應和過敏反應，對患者生活質量和預后造成不良影響。紫杉醇白蛋白結合型治療將紫杉醇和白蛋白相結合，較好的水溶性可有效治療癌細胞。因此，應用紫杉醇白蛋白結合型治療不但可促進治療效果提升，而且毒性較低，對患者康復可有效幫助。本研究還得出結論：兩組患者的物質生活狀態、社會功能、心理功能以及軀體功能評分對比，觀察組更高（P＜0.05）。這反映了紫杉醇白蛋白結合型治療的應用有效促進了患者生活質量的提高。該藥物作為一種新型化療藥物，應用于晚期食管癌患者中優勢較為明顯，尤其是降低5-FU聯合順鉑治療方案的毒性，提升治療安全性，因此，該藥物適合應用于臨床治療中。本項目選擇白蛋白結合型紫杉醇對晚期食管癌患者進行治療，充分體現治療的有效性和安全性優勢，利用新型化療藥物，實現了點、面結合，既實現對總體的把握，又兼顧到個體，旨在為白蛋白型紫杉醇治療晚期食管癌在臨床上的廣泛推廣提供更多依據。

綜上所述，晚期食管癌患者接受紫杉醇白蛋白結合型治療后取得了較佳的治療效果以及治療安全性，患者的生活質量得以提高。