妊娠期糖尿病與血清鐵蛋白以及 糖脂代謝的相關性

劉悅麗，蔡曉虹

1.惠州市第一婦幼保健院 檢驗科，廣東 惠州 516007；2.中山大學附屬第三醫院 血液內科，廣東 廣州 510635

0 引言

妊娠糖尿病（gestational diabetes，GDM）是指妊娠前血糖代謝正常，僅在妊娠期間出現的糖尿病[1]，是最常見的妊娠期并發癥。GDM可增加不良妊娠結局的風險，如子癇前期、高血壓、巨大兒、妊娠后糖尿病、剖宮產等，嚴重危害母嬰健康。有研究表明，多達60%的GDM患者10年期間發展為2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）[2]。因此，我們應重視GDM的篩查和預防，以減少糖尿病的發生和不良妊娠結局。現有研究認為，SF可能與GDM的發生發展密切相 關[3]。也有一些學者認為將體內鐵儲存與妊娠期糖尿病風險聯系起來的結果是相互矛盾的[4]。本研究選取146例GDM患者及101例健康孕婦，分析SF水平與GDM的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2021年2月于惠州市第一婦幼保健院建檔且診斷為GDM的146例孕婦的臨床資料，同時選取101例正常孕婦作為對照組，146例GDM作為觀察組，年齡21～39歲，平均（29.72±4.24）歲，孕周13～27周，平均（22.11±0.35）周，BMI介于19～24kg/m2，平均（21.05±0.66）kg/m2。OGTT正常的101例作為對照組，年齡21～39歲，平均（28.08±4.87）歲,孕周13～27周，平均（22.32±0.36）周,BMI介于20～25kg/m2，平均（21.68±0.81）kg/m2。兩組妊娠婦女的年齡、胎齡、BMI等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。均簽署知情同意書，且通過本院倫理委員會批準。

1.2 入選標準

診斷標準：參照《婦產科學》[1]第八版制定的GDM診斷標準。納入標準：所有孕婦均為單胎妊娠，自然受孕。排除標準：孕前有糖尿病病史或有妊娠期高血壓等疾病者；伴有代謝異常者。

1.3 方法

妊娠13～27周進行OGTT試驗，檢查前空腹時間≥8h，口服75g無水葡萄糖配成的溶液，分別檢測空腹血糖（FPG）、服糖后1小時、2小時的血糖濃度（1hPG、2hPG）。甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）檢測均采用羅氏E702生化儀（羅氏診斷產品（上海）有限公司）及其配套試劑。采用羅氏E602化學發光分析儀（羅氏診斷產品（上海）有限公司）測定血清鐵蛋白（SF），檢測試劑為配套試劑。嚴格按照操作規程進行檢測。

1.4 統計學分析

應用SPSS 24.0軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，采用Pearson相關分析方法分析變量間相關性，繪制受試者工作曲線（ROC），得到曲線下面積（AUC），檢驗SF對孕中期GDM的診斷價值。以P＜0.05時有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組觀察對象SF水平比較

GDM組SF為（47.66±26.46）ng/mL，對照組SF為（20.22±11.05）ng/mL，兩組比較差異有統計學意義（t=11.200，P=0.000），見表1。

表1 兩組間SF、TG、TC、FPG、1hPG、2hPG 比較（）

表1 兩組間SF、TG、TC、FPG、1hPG、2hPG 比較（）

2.2 SF與其他變量的相關性分析

血清SF與TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相關（P＜0.05）；血清SF與TC無相關性（P＞0.05），見表2。

表2 兩 組 孕 婦SF 與FPG、1hPG、2hPG 及TC、TG 的相關性分析

2.3 SF評價GDM的ROC曲線分析

針對鐵蛋白構造ROC曲線（圖1），判斷其對孕中期GDM的診斷價值，擬合曲線后，對應曲線下面積（AUC）為0.879（95%CI：83.71%～92.17%，P=0.000），AUC＞0.7，提示診斷價值中等。以GDM組孕婦的SF值作為截止點，計算每個假設截止點的敏感性、特異性和約登指數。結果顯示，所有截至點中,約登指數最大值為0.617，敏感度為81.5%（119/146）,特異度為80.2%（81/101）。

圖1 SF 評價GDM 的ROC 曲線分析

3 討論

母體內儲存鐵含量升高，與GDM的發病風險有著一定的相關性，成為一種獨立危險因素。鐵蛋白主要參與鐵的運輸、儲存和鐵代謝的調節，是鐵儲存的主要形式。用于評價鐵的儲量狀況[5]。近幾年研究發現，高濃度的鐵對組織細胞有害[6]。然而，目前孕期是否缺鐵是臨床更為關注的內容，鐵蛋白作為反映機體是否缺鐵的敏感指標，其水平高常被認為孕婦具備良好的鐵儲備。GDM病程中基本的病理生理變化是糖脂代謝紊亂，糖代謝紊亂以胰島素敏感性下降、胰島素抵抗增加為特征，脂代謝紊亂以脂肪合成代謝減少、脂肪分解代謝增加為特征，在GDM孕婦體內胰島素抵抗的過程中，胰腺β細胞可促進胰島素的大量代償性分泌，導致高胰島素血癥。一方面，增加胰島素分泌有助于維持穩定的葡萄糖代謝；另一方面影響脂質代謝，促進脂質在肝外組織積聚[7]。為了研究鐵蛋白對GDM孕婦糖脂代謝的影響，本文探討了GDM孕婦體內糖脂代謝指標的變化與鐵蛋白的相關性。其中GDM組SF水平與TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相關,提示GDM孕婦血清鐵蛋白水平與糖脂代謝指標直接相關。

馮艷等[8]研究認為，人體內鐵在超負荷的情況下，會通過炎癥因子激活，氧化應激等途徑，致使胰島細胞損傷從而發生胰島素抵抗、胰島素的分泌量相對不足等。體內會由于胰島素抵抗的作用而使外周組織對葡萄糖的利用不足，致使血糖增高。有研究認為[9]，高濃度的鐵蛋白可以有效反映機體的炎癥狀態。高鐵負荷引起的炎癥反應和氧化應激均可使血糖升高，從而加重炎癥反應和鐵蛋白的合成，形成惡性循環。

本研究在孕中期分別檢測GDM組和正常對照組的SF水平并進行比較，發現GDM組SF水平明顯高于正常對照組。GDM組SF水平與TG、FPG、1hPG、2hPG呈正相關，而正常對照組無相關，提示SF水平的增加對GDM的發生發展具有預測價值。體內高儲存的鐵可以對患者脂類代謝產生影響，體內鐵元素的沉積可以對胰島素的合成及分泌產生影響，從而使甘油三酯升高，同時鐵元素的沉積又可以增加脂類的氧化程度，而使肌肉組織對葡萄糖的攝取利用減少[10]。本研究采用ROC曲線分析中孕期SF對GDM發生的診斷價值，AUC值的大小可作為診斷試驗準確度的衡量指標。AUC介于0～1之間，理想的AUC為1，完全無診斷價值的AUC為0.5，且一般認為，AUC在0.9以上診斷價值較高，在0.7～0.9具有一定的診斷價值，在0.5～0.7之間診斷價值較低[11-14]。目前SF與GDM發生發展的關系僅限于臨床觀察，其病理生理機制仍需進一步研究。

綜上所述，孕中期高水平的鐵蛋白與糖脂代謝紊亂密切相關，對GDM具有一定的診斷價值，此文的研究結果為GDM后期治療標準制定提供了借鑒內容。