丁苯酞注射液聯(lián)合高壓氧治療進(jìn)展性腦梗死患者臨床療效觀察▲

陸鋆 岑坦 慕曉明 藍(lán)玉 周少旦 韋馨嫻 李寧 林春珍 謝燕

廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院/廣西民族醫(yī)院(1 高壓氧科；2 神經(jīng)內(nèi)科)，南寧市 530001

進(jìn)展性腦梗死是指腦梗發(fā)病后6 h至7 d內(nèi)，雖經(jīng)臨床積極干預(yù)但原發(fā)病理過程仍繼續(xù)進(jìn)展導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸加重或階梯式惡化的缺血性腦卒中，約占全部腦梗死的30%[1-2]。進(jìn)展性腦梗死屬于難治性腦血管疾病，會對患者造成嚴(yán)重?fù)p害，患者的臨床治療效果不佳、預(yù)后差，致殘率及致死率極高。丁苯酞是臨床治療腦梗死的常用藥物，可作用于腦梗病理過程的多個(gè)環(huán)節(jié)，能促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)。高壓氧療法是通過高壓將氧氣供給機(jī)體以改善缺氧狀態(tài)防止機(jī)體缺氧進(jìn)一步加重，可達(dá)到治療腦梗死的目的。為探討丁苯酞注射液聯(lián)合高壓氧治療進(jìn)展性腦梗死患者的臨床療效，為臨床治療提供依據(jù)，本研究選取112例患者進(jìn)行了干預(yù)觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月至2020年11月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的進(jìn)展性腦梗死患者112例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合進(jìn)展性腦梗的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；(2)年齡40～80歲；(3)無嚴(yán)重意識障礙，能配合進(jìn)行體檢，吞咽功能正常；(4)患者及其家屬簽署干預(yù)研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重意識障礙；(2)癡呆或吞咽功能障礙；(3)根據(jù)頭顱MRI檢查結(jié)果診斷為先天性血管異常引起的腦梗死；(4)心臟、肝臟或腎臟功能嚴(yán)重異常；(5)嚴(yán)重精神障礙，不能配合體檢；(6)對本研究藥物過敏或無法耐受高壓氧治療。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為觀察組和對照組，每組56例。觀察組患者男32例、女24例；年齡48～78歲，平均(62.25±9.17)歲；合并高血壓48例、糖尿病19例。對照組患者男35例、女21例；年齡50～78歲，平均(63.38±9.07)歲；合并高血壓42例、糖尿病21例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予抗血小板、控制血壓及血糖水平、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療；靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)100 mL治療，2次/d，滴注時(shí)間≥50 min/次，兩次間隔≥6 h。對出現(xiàn)肺部及尿路感染、消化道應(yīng)激性潰瘍、電解質(zhì)紊亂等情況的患者給予對癥治療。治療12 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療。使用多人氧艙，治療壓力為0.2 MPa，面罩吸氧60 min/次，每天氧療1次。氧療結(jié)束后經(jīng)勻速減壓達(dá)到常壓后出艙。治療12 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表( NIHSS )評分及臨床療效 治療前、治療24 d后，應(yīng)用NIHSS 量表分別評估兩組患者的神經(jīng)功能缺損情況，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)[5]評估療效。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評分減分率91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減分率46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減分率18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減分率17%以下；惡化：神經(jīng)功能缺損評分減少或增多18%以上；死亡。治療總有效率=(基本痊愈例數(shù)+顯著進(jìn)步例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、D-二聚體(D-D)水平 治療前、治療24 d后，分別采兩組患者清晨空腹肘靜脈血4 mL，采用全自動生化分析儀檢測CRP、D-D水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較 治療前，兩組患者的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 d后，兩組患者的NIHSS評分均顯著降低，觀察組患者的評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的NIHSS評分比較 (n, x±s)

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療24 d，觀察組患者的治療總有效率(87.50%)顯著高于對照組(71.42%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患者治療前后的血清CRP、D-D水平比較 治療前，兩組患者的血清CRP、D-D水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24 d后，兩組患者的CRP、D-D水平均明顯降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CRP、D-D水平比較 (mg/L，n, x±s)

3 討 論

進(jìn)展性腦梗死是急性腦梗死的一種特殊類型，發(fā)病初期患者癥狀通常較輕，但隨著病程進(jìn)展患者的神經(jīng)功能缺失癥狀逐漸加重，致殘率、病死率增高，與患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、能量代謝障礙等有關(guān)[6-7]。由于進(jìn)展性腦梗死的致病因素及病理機(jī)制復(fù)雜，因此患者的臨床治療難度較大，采用單一治療方案治療的效果往往不理想。

丁苯酞的活性成分為d1-3-正丁基苯酞，是一種多靶點(diǎn)治療藥物，能夠通過多環(huán)節(jié)干預(yù)腦梗死的病理進(jìn)程。丁苯酞能抗血小板凝集及抑制血栓形成；能舒張血管并修復(fù)微血管損傷，誘導(dǎo)血管再生；能保護(hù)并維持線粒體功能，改善有氧代謝，抑制線粒體啟動的細(xì)胞凋亡；能抗氧化及抑制炎癥反應(yīng)等，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，修復(fù)受損的神經(jīng)功能，從而有效提高腦梗死患者的臨床療效[8]。一些研究結(jié)果[9-11]顯示，丁苯酞能有效改善腦梗死患者的預(yù)后。

腦梗死發(fā)生時(shí)，患者腦血管阻塞會導(dǎo)致其腦細(xì)胞缺血缺氧性損傷，腦細(xì)胞水腫使腦間質(zhì)血管受壓，進(jìn)一步加劇缺血缺氧，形成缺氧-水腫惡性循環(huán)，加劇病情進(jìn)展。高壓氧治療讓患者在超過大氣壓的高壓環(huán)境下吸入純氧，與常規(guī)吸氧相比具有無可比擬的優(yōu)勢。李寧[12]報(bào)道，機(jī)體在3倍大氣壓環(huán)境下吸入純氧，可使其大腦皮層毛細(xì)血管氧的彌散半徑由30 μm增加到100 μm，高壓氧治療能通過升高艙內(nèi)氣壓及吸入純氧的方式，提高患者血液中的物理溶解氧，供給機(jī)體數(shù)倍至20余倍的氧量，迅速提高動脈毛細(xì)血管與組織細(xì)胞之間的氧分壓差，使毛細(xì)血管末端氧的彌散距離與彌散速度提升數(shù)倍，使腦梗死區(qū)神經(jīng)細(xì)胞獲得數(shù)倍的氧量，從而緩解腦細(xì)胞的缺氧狀態(tài)，打破缺氧-水腫惡性循環(huán)。此外，高壓氧還能降低患者的血液黏稠度，促進(jìn)血栓吸收；能刺激病灶區(qū)域內(nèi)毛細(xì)血管增生，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立；能提高自由基清除活性成分的含量，因此高壓氧治療能通過多種途徑減緩腦梗死的進(jìn)展，顯著改善患者的預(yù)后[13-14]。

王瑞麗等[15]報(bào)道，CRP水平可直接反映出腦梗死患者的損傷程度， CRP水平增高可以作為進(jìn)展性腦梗死的預(yù)警指標(biāo)，降低CRP水平有可能對預(yù)防和治療進(jìn)展性腦梗死具有重要意義。D-D是交聯(lián)纖維蛋白的特異降解產(chǎn)物，是反映機(jī)體高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)的血清學(xué)標(biāo)志物，D-D水平增高提示血栓進(jìn)展，可作為預(yù)測進(jìn)展性腦梗死特異而敏感的指標(biāo)；CRP、D-D與進(jìn)展性腦梗死發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，兩者水平可反映進(jìn)展性腦梗死的病情變化[16-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療24 d后，兩組患者的NIHSS評分均顯著降低，觀察組患者的評分顯著低于對照組，觀察組患者的治療總有效率(87.50%)顯著高于對照組(71.42%)，兩組患者的CRP、D-D水平均明顯降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組。結(jié)果提示，丁苯酞注射液聯(lián)合高壓氧治療進(jìn)展性腦梗死患者可發(fā)揮協(xié)同增效作用，可明顯降低進(jìn)展性腦梗死患者的CRP、D-D水平，抑制炎癥反應(yīng)及血栓形成，減弱進(jìn)展性腦梗死病理級聯(lián)反應(yīng)從而控制病情進(jìn)展，從而顯著減輕患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活能力，改善患者預(yù)后，與文獻(xiàn)[15-16]報(bào)道的結(jié)果相似。