二甲雙胍聯合達格列凈治療對超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂代謝及體脂含量的影響

吳菲 葉鵬 王松 籍胤璽

1 南陽市中心醫院內分泌科，河南省南陽市 473000；2 南陽市第二人民醫院甲狀腺乳腺外科，河南省南陽市 473000

2型糖尿病(T2DM)又被稱為非胰島素依賴型糖尿病，是指人體內胰島素相對缺乏和(或)出現胰島素抵抗而導致的血糖升高，T2DM患者約占全部糖尿病患者的90%以上[1]。調查結果[2]顯示，2013年我國人群T2DM患病率為10.4%，男性高于女性，35～40歲以上人群高發，患病率隨著人群年齡的增高而上升。T2DM患者多伴有超重、肥胖等，如不及時給予有效的干預，易出現糖尿病并發癥，嚴重危害患者的生命健康。二甲雙胍是目前臨床上治療超重及肥胖T2DM患者的首選藥物，能通過增強患者機體組織對葡萄糖的吸收、利用，改善胰島素抵抗而降低血糖水平。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑達格列凈是臨床治療T2DM的常用藥物，能通過抑制患者機體腎近曲小管對葡萄糖的重吸收而降低血糖水平。為探討達格列凈聯合二甲雙胍治療對超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂水平及體脂構成的影響，本研究選取107例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年9月到我科就診的超重及肥胖T2DM患者107例作為研究對象。納入標準：兩組患者均符合T2DM診斷標準[3]，體質量指數(BMI)≥24.0 kg/m2(BMI 24.0～27.9 kg/m2為超重，BMI>28.0 kg/m2為肥胖)；患者及其家屬了解本研究基本情況，簽署治療研究知情同意書。排除合并其他嚴重臟器疾病的患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分成對照組(53例)和觀察組(54例)。對照組患者男30例、女23例；年齡42～79歲，平均(65.24±4.65)歲；病程1.5～16年，平均(9.26±3.54)年；其中超重患者30例、肥胖患者23例。觀察組患者男31例、女23例；年齡45～78歲，平均(65.21±4.68)歲；病程2～15年，平均(9.25±3.57)年；其中超重患者29例、肥胖患者25例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者餐前口服二甲雙胍(廣東華南藥業集團有限公司)治療，起始劑量為0.5 g/次，2次/d。之后可根據患者具體情況，適當增加劑量，總療程6個月。

1.2.2 觀察組 在對照組患者治療的基礎上，晨服達格列凈(阿斯利康制藥有限公司)治療，起始劑量一般為5 mg/次，1次/d；需加強血糖控制且能耐受的患者，劑量可增加至10 mg/次，1次/d。總療程6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖水平 治療前、治療6個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀器檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平；采兩組患者餐后2 h靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀器檢測餐后2 h血糖(2hPG)水平。

1.3.2 血脂水平 治療前、治療6個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀器檢測膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.3.3 體脂含量 治療前、治療6個月后，采用歐姆龍體重身體脂肪測量器HBF-212分別檢測兩組患者的全身皮下脂肪率、內臟脂肪含量、體脂肪率、全身肌肉率。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 治療前，兩組患者的血糖水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組患者的HbA1c、FPG和2hPG水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者的血脂水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，兩組患者的TC、TG和LDL-C水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組；兩組患者的HDL-C水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血脂水平比較 (mmol/L,n, x±s)

續表2

2.3 兩組患者治療前后的體脂含量比較 治療前，兩組患者的體脂構成比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，觀察組患者的全身皮下脂肪率、內臟脂肪含量和體脂肪率均顯著低于對照組，全身肌肉率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

續表2

表3 兩組患者治療前后的體脂含量比較 (%，n，x±s)

3 討 論

T2DM是臨床上常見的慢性內分泌性疾病之一，T2DM發病與患者不良的生活方式、肥胖、高脂血癥等關系密切[4-5]。T2DM患者需要終身服藥、積極控制血糖在正常范圍內，這對預防和減少糖尿病并發癥的發生具有重要的意義。超重及肥胖T2DM患者若血糖控制不理想，會導致其發生腦血管疾病的風險顯著升高，嚴重威脅生命安全。

二甲雙胍作為臨床治療T2DM患者的常用藥物，可抑制患者腸壁對葡萄糖的攝取，提高機體對胰島素的敏感性，增加機體對外周葡萄糖的利用；同時還能通過抑制患者肝、腎過度的糖原異生，有效改善機體周圍細胞、肌肉對葡萄糖的利用進而控制血糖水平。達格列凈作為一種新型降糖藥物，可以通過抑制糖尿病患者機體SGLT2的合成，控制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加腎臟對葡萄糖的排泄而發揮降糖作用。

文獻[6-7]報道，HbA1c能較好地反映出T2DM患者近2～3個月機體的血糖平均水平。為探討達格列凈聯合二甲雙胍治療對超重及肥胖T2DM患者血糖水平、血脂水平及體脂構成的影響，本研究將患者分為兩組，對照組患者給予二甲雙胍治療，觀察組患者給予二甲雙胍聯合達格列凈治療。結果顯示，治療6個月后，觀察組患者的HbA1c水平、FPG水平和2hPG水平、全身皮下脂肪率、內臟脂肪含量和體脂肪率均顯著低于對照組，全身肌肉率顯著高于對照組，提示二甲雙胍聯合達格列凈治療可顯著降低超重及肥胖T2DM患者的血糖水平，降低體脂含量，與范曉霞等[8]報道的結果相似。二甲雙胍可以抑制T2DM患者肝臟輸出葡萄糖以及增加外周組織對葡萄糖的敏感性，加速機體對葡萄糖的利用，從而降低血糖水平[9]。達格列凈可以抑制T2DM患者腎近曲小管葡萄糖的重吸收，促進尿糖排出[10]。葡萄糖是機體產生能量的物質基礎，機體排出的葡萄糖多了，供應機體的能量減少，人體為了滿足自身能量需求，會直接消耗脂肪組織，進而降低體脂含量。

本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組患者的TC、TG和LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，提示二甲雙胍聯合達格列凈治療可顯著改善超重及肥胖T2DM患者的血脂水平，效果明顯優于二甲雙胍單藥治療，與鄧寧等[11]報道的結果相似。這可能與二甲雙胍聯合達格列凈治療能夠有效改善超重及肥胖T2DM患者胰島素抵抗情況，從而糾正患者的糖脂代謝紊亂有關。

綜上所述，二甲雙胍聯合達格列凈治療可明顯降低超重及肥胖T2DM患者的血糖水平，改善患者血脂代謝狀況，降低患者的體脂含量。