基因檢測聯合彩色多普勒超聲檢查在甲狀腺結節(jié)鑒別診斷中的應用價值分析▲

郭建紅 喻紅霞 王志紅

1 中牟縣人民醫(yī)院超聲科，河南省中牟縣 451450；2 鄭州大學第二附屬醫(yī)院超聲科，河南省鄭州市 450014

甲狀腺結節(jié)(TN)是甲狀腺細胞局部異常增殖后在甲狀腺組織中出現的團塊，多發(fā)于女性和老年人群[1]。TN可分為良性結節(jié)和惡性結節(jié)，良性結節(jié)主要在結節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤患者中出現，而惡性結節(jié)主要在甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺濾泡狀癌、未分化甲狀腺癌等患者中出現[2]。大部分甲狀腺良性結節(jié)患者無明顯癥狀，只需定期復診觀察，無需進行甲狀腺手術治療。甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌的惡性程度較低，手術切除治療后患者的預后一般較好；而未分化甲狀腺癌的惡性程度較高，治療效果差，致死率較高，患者必須盡早進行手術治療，并且術后還需進行放化療和采用其他的手段進行治療，所以準確鑒別TN的良惡性對TN患者采用合適的治療方案進行治療，從而改善預后具有十分重要的臨床意義。彩色多普勒超聲(CDUS)檢查目前是臨床鑒別TN良惡性的重要檢查手段之一，具有操作簡便、無創(chuàng)傷、檢查速度快、安全性高的優(yōu)點。何榕洲等[3]報道，BRAF基因突變在甲狀腺癌的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用，對細針穿刺標本進行BRAF基因檢測也可對TN的良惡性進行鑒別診斷。為探討甲狀腺癌基因檢測聯合CDUS檢查在TN良惡性鑒別診斷中的臨床應用價值，本研究選取我院收治的96例TN患者進行了檢測分析。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年11月至2020年11月我院收治的TN患者96例為研究對象。納入標準：(1)超聲檢查診斷為TN患者；(2)患者自愿接受BRAF基因檢測和CDUS檢查；(3)患者在我院接受手術治療。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)合并精神疾病；(4)合并其他內分泌疾病；(5)合并甲狀腺彌漫性病變。納入研究的患者中男30例、女66例；年齡25～70歲，平均(46.13±5.41)歲；甲狀腺結節(jié)直徑4～22 mm，平均(12.75±3.08)mm。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 方法

1.2.1 BRAF基因檢測 患者取仰臥位，局部麻醉，在超聲引導下找到甲狀腺結節(jié)進行細針穿刺，抽取組織標本。采用微量組織DNA提取試劑盒提取DNA，采用熒光定量PCR儀(美國應用生物系統(tǒng)公司，ABI7500)檢測DNA的熒光信號強度，FAM信號Ct值<28判定為基因發(fā)生突變，判定甲狀腺結節(jié)為惡性結節(jié)。試劑盒購自德國QIAGEN公司。

1.2.2 CDUS檢查 采用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭皇家飛利浦電子公司，IU22)，患者取仰臥位，墊高肩部和頭部，充分暴露頸部，探頭頻率2～5 MHz，對患者甲狀腺部位進行縱切面、橫切面等多斷面掃描，觀察患者結節(jié)的大小、數目、形態(tài)、邊界清晰度、內部回聲情況、縱橫比、囊性成分比例、內部鈣化情況、后方回聲情況、血流阻力指數、內部及周邊血流分布情況等。診斷標準[4]：結節(jié)病灶邊界輪廓清晰，形態(tài)規(guī)則，病灶及其周邊無血流為良性結節(jié)；結節(jié)病灶邊界模糊，形態(tài)不規(guī)則，病灶內及周邊存在中量血流，或病灶及其周邊均探及豐富血流為惡性結節(jié)。

1.2.3 手術病理檢查 對患者手術切除的結節(jié)組織進行病理學檢查，根據檢查結果確定結節(jié)的良惡性。以手術病理檢查結果作為診斷結節(jié)良惡性的金標準。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計數資料用%表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用Kappa檢驗評估不同診斷結果的一致性，Kappa值≥0.70表示采用不同方法的診斷結果具有高度的一致性，0.40≤Kappa值<0.70表示具有中高度一致性，Kappa值<0.40表示具有較弱的一致性。

2 結 果

2.1 BRAF基因檢測、CDUS檢查及兩者聯合檢查診斷TN良惡性的效果比較 手術病理檢查結果顯示，96例TN患者中，惡性結節(jié)患者39例、良性結節(jié)患者57例；BRAF基因檢測診斷惡性結節(jié)患者32例、良性結節(jié)患者64例；CDUS檢查診斷惡性結節(jié)患者48例、良性結節(jié)患者48例；BRAF基因檢測聯合CDUS檢查診斷惡性結節(jié)患者39例、良性結節(jié)患者57例。見表1。

表1 BRAF基因檢測、CDUS檢查及兩者聯合檢查診斷TN良惡性的效果比較

2.2 BRAF基因檢測、CDUS檢查及兩者聯合檢查診斷TN良惡性的臨床應用價值分析 BRAF基因檢測、CDUS檢查及兩者聯合檢查診斷TN良惡性的靈敏度分別為74.36%、79.49%、94.87%，特異度分別為94.74%、70.18%、96.49%，準確率分別為86.46%、73.96%、95.83%，陽性預測值分別為90.63%、64.58%、94.87%，陰性預測值分別為84.38%、83.33%、96.49%，Kappa值分別為0.711、0.479、0.914。BRAF基因檢測聯合CDUS檢查診斷TN良惡性的靈敏度、特異度、準確率、陽性預測值、陰性預測值及與手術病例檢查診斷結果的一致性均高于單獨的BRAF基因檢測或CDUS檢查診斷。見表2。

表2 BRAF基因檢測、CDUS檢查及兩者聯合檢查診斷TN良惡性的臨床應用價值分析

3 討 論

近年來，人群甲狀腺結節(jié)(TN)的發(fā)病率呈上升趨勢，其中大部分是良性結節(jié)，惡性結節(jié)只占較小部分，但惡性結節(jié)發(fā)病率的增加速度在內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤中最快，嚴重影響患者的身體健康和生命安全[5-9]。目前，彩色多普勒超聲(CDUS)檢查是臨床診斷甲狀腺結節(jié)的首選方法，通過對結節(jié)的形態(tài)、邊界清晰度、內部回聲情況、囊性成分、內部鈣化情況、后方回聲情況、血流分布情況等特征可初步判斷TN的良惡性[10-12]。BRAF基因是臨床上已知的甲狀腺癌基因，BRAF基因編碼可產生BRAF蛋白，該蛋白參與了細胞的增殖、分化和程序性死亡過程，在絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路中發(fā)揮著十分重要的作用；BRAF基因發(fā)生突變后可向MAPK信號通路下游傳遞細胞有絲分裂信號，引發(fā)細胞癌變，發(fā)生侵襲行為，因此被認為是甲狀腺癌基因檢測的理想標記物[13-15]。

本研究通過檢測分析發(fā)現，在96例TN患者中，手術病理檢查結果顯示惡性結節(jié)患者39例，良性結節(jié)患者57例；BRAF基因檢測、CDUS檢查及兩者聯合檢查診斷TN良惡性的靈敏度分別為74.36%、79.49%、94.87%，特異度分別為94.74%、70.18%、96.49%，準確率分別為86.46%、73.96%、95.83%，陽性預測值分別為90.63%、64.58%、94.87%，陰性預測值分別為84.38%、83.33%、96.49%，Kappa值分別為0.711、0.479、0.914。結果提示，BRAF基因檢測聯合CDUS檢查診斷TN良惡性的效果顯著優(yōu)于單一BRAF基因檢測或CDUS檢查。研究表明，甲狀腺乳頭狀癌和未分化甲狀腺癌可發(fā)生BRAF基因突變，而甲狀腺濾泡狀癌中BRAF基因無突變，可能會導致根據BRAF基因檢測結果診斷甲狀腺濾泡狀癌時會出現漏診；CDUS檢查主要是通過觀察結節(jié)的形態(tài)、邊界以及血流分布情況來判斷TN的良惡性，因此在較小的惡性結節(jié)在未突破基底膜、未向周圍組織浸潤前，無法觀察到結節(jié)明顯的邊界模糊、形態(tài)不規(guī)則、內部血流特征異常等情況，也容易導致漏診，而聯合應用這兩種方法對TN的良惡性進行診斷可以彌補使用單一方法的不足，提高診斷的準確性。

綜上所述，基因檢測聯合CDUS檢查診斷甲狀腺結節(jié)良惡性具有較高的臨床應用價值，可為臨床治療提供重要參考。