布美他尼、呋塞米治療對急性左心衰竭患者心功能及血清HMGB1、sST2水平的影響▲

許建偉

宜陽縣人民醫(yī)院急診科，河南省宜陽縣 471600

急性左心衰竭是因心肌收縮力降低、心臟負(fù)荷加重導(dǎo)致患者發(fā)生急性肺淤血、肺水腫及心源性休克的一種臨床綜合征[1]。利尿劑是臨床治療急性左心衰竭患者的主要藥物之一，其中最常用的藥物為布美他尼和呋塞米，這兩種藥物均能通過減輕患者水鈉潴留、降低循環(huán)血量、減少回心血量、降低左心室舒張末期壓力而減輕患者的心臟負(fù)荷而達(dá)到治療目的。但臨床上對布美他尼、呋塞米治療急性左心衰竭患者的效果尚無定論[2-3]。為比較布美他尼、呋塞米治療急性左心衰竭患者的臨床效果及其對患者心功能和血清高遷移率組蛋白Box1(HMGB1)、可溶性生長刺激基因表達(dá)蛋白2(sST2)水平的影響，本研究選取 98例患者進(jìn)行了治療對比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年1月我院收治的急性左心衰竭患者98例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合急性左心衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者及其家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期<1個(gè)月；合并其他重要臟器疾病；合并嚴(yán)重的免疫功能疾病；對本研究所用治療藥物過敏；語言障礙或罹患精神疾病。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為布美他尼組和呋塞米組，每組49例。布美他尼組患者男28例、女21例；年齡49～75歲，平均(63.58±5.96)歲；其中冠心病患者24例、擴(kuò)張性心肌病患者12例、高血壓患者8例、其他疾病導(dǎo)致的急性左心衰竭患者5例。呋塞米組患者男26例、女23例；年齡51～78歲，平均(65.23±5.52)歲；其中冠心病患者22例、擴(kuò)張性心肌病患者13例、高血壓患者8例、其他疾病導(dǎo)致的急性左心衰竭患者6例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)血管等抗心衰治療，同時(shí)積極治療原發(fā)疾病。在此基礎(chǔ)上，布美他尼組患者給予布美他尼(晉城海斯制藥有限公司)靜脈注射治療，1 mg/次，急救時(shí)每30～60 min重復(fù)推注1次，待患者病情穩(wěn)定后改為2次/d。呋塞米組患者給予呋塞米(遂成藥業(yè)股份有限公司)靜脈注射治療，40 mg/次，待患者病情穩(wěn)定后改為靜脈滴注，40 mg/h，之后根據(jù)患者尿量增減用量。兩組患者均連續(xù)治療7 d，治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測患者尿量及血鉀濃度，如尿量≥4 000 mL/d或血鉀濃度較高則及時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療前、治療7 d后，參照文獻(xiàn)[5]分別對兩組患者進(jìn)行NYHA心功能分級(jí)；治療7 d后，參照文獻(xiàn)[6]對兩組患者的療效進(jìn)行評(píng)估。顯效：患者NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)，臨床癥狀明顯減輕；有效：患者NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)，臨床癥狀部分緩解；無效：患者心功能分級(jí)及臨床癥狀均無改善。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×%100。

1.3.2 心功能 治療前、治療7 d后，通過采用超聲心動(dòng)圖分別檢測兩組患者的每搏輸出量(SV)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3.3 尿量 比較兩組患者治療期間每日的尿量以及日平均尿量。

1.3.4 HMGB1、sST2水平 治療前、治療7 d后，分別采兩組患者的空腹靜脈血4 mL，采用ELISA法檢測血清HMGB1、sST2水平。

1.3.5 治療安全性 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同組治療干預(yù)前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療7 d，布美他尼組患者的治療總有效率(95.92%)顯著高于呋塞米組(83.67%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的心功能及治療期間的日平均尿量比較 治療前，兩組患者的SV、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的SV、LVEF均顯著增高，布美他尼組患者的水平顯著高于呋塞米組(P<0.05)。治療期間，布美他尼組患者的日平均尿量明顯大于呋塞米組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的心功能及治療期間的日平均尿量比較 (n,x±s)

2.3 兩組患者治療前后的HMGB1、sST2水平比較 治療前，兩組患者的HMGB1、sST2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組患者的HMGB1、sST2水平均顯著降低(P<0.05)，但兩組患者的HMGB1、sST2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的HMGB1、sST2水平比較 (ng/mL，n，x±s)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，布美他尼組患者出現(xiàn)頭暈2例、脫水1例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%；呋塞米組出現(xiàn)頭暈3例、脫水2例、惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.446，P=0.505)。

3 討 論

急性左心衰竭患者心臟負(fù)荷過重與其機(jī)體發(fā)生水鈉潴留有關(guān)，臨床上對患者常給予強(qiáng)心、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)張血管、利尿等治療[7-8]。袢利尿藥物是臨床應(yīng)用的利尿作用最強(qiáng)的一類藥物，可特異性結(jié)合Cl-的結(jié)合位點(diǎn)， 抑制患者腎臟髓袢升支管腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl-通道，抑制機(jī)體重吸收NaCl，從而減輕機(jī)體水鈉潴留，降低患者的心臟負(fù)荷[9-11]。臨床上常用的袢利尿藥物有呋塞米及其衍生藥物布美他尼，這兩種藥物的作用機(jī)制相似，但治療急性左心衰竭患者的效果存在一定差異。

為比較布美他尼、呋塞米治療急性左心衰竭患者的臨床效果及其對患者心功能和血清高遷移率組蛋白Box1(HMGB1)、可溶性生長刺激基因表達(dá)蛋白2(sST2)水平的影響，本研究選取98例患者進(jìn)行了治療對比分析。結(jié)果顯示，治療7 d后，布美他尼組患者的治療總有效率、SV、LVEF以及治療期間的日平均尿量均顯著高(大)于呋塞米組，提示布美他尼治療急性左心衰竭患者的臨床效果優(yōu)于呋塞米，可更有效地改善患者的心功能，增加患者排尿量。HMGB1是一種高度保守的核蛋白，參與細(xì)胞的炎癥及壞死過程，心力衰竭患者血清HMGB1水平明顯升高[12]。sST2是心肌的一種特異性蛋白，在心肌細(xì)胞中大量存在，急性左心衰竭患者心肌負(fù)荷過重，心肌細(xì)胞壞死后會(huì)釋放大量sST2入血，導(dǎo)致患者的血清sST2水平明顯升高[13-14]。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后兩組患者的HMGB1、sST2水平均顯著降低，但兩組患者的HMGB1、sST2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布美他尼和呋塞米治療均可有效降低急性左心衰竭患者血清HMGB1、sST2水平，減輕患者的心肌損傷，效果相當(dāng)。袢利尿藥物除能促進(jìn)機(jī)體排尿外，還可抑制前列腺素分解，提高機(jī)體前列腺素含量，從而促進(jìn)血管擴(kuò)張，緩解急性左心衰竭患者的心臟負(fù)荷，減輕心肌損傷[15-16]。治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示布美他尼和呋塞米治療急性左心衰竭患者的安全性較高。

綜上所述，布美他尼和呋塞米均可顯著減輕急性左心衰竭患者的心臟負(fù)荷，減輕心肌損傷，但布美他尼的利尿作用以及改善患者心功能的作用更為顯著，臨床治療效果更好。