子宮內膜癌患者癌組織、癌旁組織PTEN、Bcl-2的表達情況及其臨床意義

張怡然 孟喜燕 姬利

河南科技大學第一附屬醫院婦科，洛陽市 471000

子宮內膜癌(EC)是發生于子宮內膜上皮的惡性腫瘤，占女性生殖系統惡性腫瘤的20%～30%，患者多表現為陰道異常出血或排液[1]。近年來，EC的發病率不斷升高，而早期患者婦科檢查大多無異常表現，難以及時診斷；早期EC患者及時進行手術治療其5年生存率可達90%左右，而晚期患者的5年生存率僅有5%左右[2-3]。早期診斷是及時治療EC患者的重要前提，對改善患者預后具有十分重要的意義。研究結果[4-5]顯示，十號染色體上缺失磷酸酶及張力蛋白同源基因(PTEN)、B細胞淋巴瘤 2基因(Bcl-2)的表達情況與EC的發展及患者的預后均有一定聯系。為探討子宮內膜癌患者癌組織及癌旁組織PTEN、Bcl-2表達的情況及其與EC的發生發展及術后患者復發情況的關系，本研究選取78例EC患者進行了相關的檢測分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的EC患者78例為研究對象。納入標準：(1)患者臨床癥狀及病理學檢查結果均符合EC的診斷標準[6]；(2)患者均行子宮切除術治療；(3)患者預估生存期>2年；(4)入組前未接受放、化療；(5)患者及家屬了解本研究基本情況，簽署研究知情同意書。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤患者；(2)意識障礙或有精神疾病史患者；(3)罹患嚴重心、肝等重要臟器疾病患者；(4)免疫功能嚴重缺陷患者。納入研究患者年齡50～69歲，平均(56.41±4.36)歲。

1.2 方法

1.2.1 癌組織和癌旁組織的PTEN、Bcl-2表達情況檢測 在患者行子宮切除術后，取患者子宮內膜癌組織及癌旁組織(距癌組織邊緣3～5 cm)，分別進行免疫組化染色，檢測PTEN、Bcl-2的表達情況。PTEN表達于細胞核中，Bcl-2表達于細胞質，若細胞核或細胞質中出現棕黃色顆粒則判定為PTEN或Bcl-2陽性。在低倍鏡下隨機選取10個視野，根據視野中陽性細胞所占百分比及著色程度進行評分[7]。細胞占比評分：無陽性細胞為0分；陽性細胞百分比<10%為1分；10%≤陽性細胞百分比<50%為2分；陽性細胞百分比≥50%為3分。著色程度評分：無染色為0分；黃色為1分；棕黃色為2分；棕褐色為3分。細胞占比評分和著色程度評分相加即為總分，總分≥3分為陽性，<3分為陰性。

1.2.2 子宮內膜癌(患者)分期、分級 參照文獻[7-8]，根據術中觀察及術后病理學檢測對子宮內膜癌(患者)進行分期及分級。(1)分期：Ⅰ期腫瘤局限于子宮體；Ⅱ期腫瘤侵犯宮頸間質，但無宮體外蔓延；Ⅲ期腫瘤有局部和(或)區域擴散；Ⅳ期腫瘤侵及膀胱和(或)直腸黏膜，和(或)發生遠處轉移。(2)分級：癌組織中腺體較為規則，偶見復層細胞，細胞大多排列緊密為G1級；癌組織中腺體不規則，細胞分化較差，大多呈單層或復層緊密排列，部分癌組織呈實性結構為G2級；癌組織中腺體結構極少見，癌組織多成實性結構為G3級。

1.2.3 隨訪 術后每3個月隨訪患者1次，持續隨訪患者2年。每次隨訪要求患者回院進行盆腔及陰道檢查，記錄患者復發情況

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗或進行Fisher精確概率計算。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 EC患者癌組織和癌旁組織的PTEN、Bcl-2表達情況比較 癌組織的PTEN陽性率顯著低于癌旁組織，而癌組織Bcl-2陽性率顯著高于癌旁組織，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 EC患者癌組織和癌旁組織的PTEN、Bcl-2表達情況比較 [n(%)]

2.2 不同分期EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達情況比較 Ⅰ、Ⅱ期EC患者癌組織的PTEN表達陽性率顯著高于Ⅲ、Ⅳ期患者，而其Bcl-2表達陽性率顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達情況比較 [n(%)]

2.3 不同分級EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達情況比較 G1級患者癌組織PTEN表達陽性率顯著高于G2和G3級患者， G2級患者顯著高于G3級患者；G1級患者癌組織Bcl-2的表達陽性率顯著低于G2和G3級患者，G2級患者顯著低于G3級患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同分級EC患者癌組織的PTEN、Bcl-2表達情況比較 [n(%)]

2.4 復發與不復發患者癌組織PTEN、Bcl-2表達情況比較 治療后隨訪78例患者2年，共發現復發患者43例。對比復發與不復發患者癌組織PTEN、Bcl-2表達情況發現，復發患者癌組織Bcl-2表達陽性率顯著高于未復發患者，差異有統計學意義(P<0.05)；而復發患者與未復發患者癌組織PTEN表達陽性率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 復發與不復發患者癌組織PTEN、Bcl-2表達情況比較 [n(%)]

3 討 論

子宮內膜癌(EC)是常見的生殖系統惡性腫瘤，好發于絕經后女性[9]。EC的發病機制尚不完全明確，可能與患者的子宮內膜過度增生有關，也可能與患者的遺傳、肥胖、濫用藥物等因素有一定的聯系。Rabban等[10]報道，多數EC患者的早期癥狀僅表現為陰道異常出血，與圍絕經期的不規則陰道出血相鑒別比較困難。劉會[11]報道，早期EC患者的子宮內膜病變不明顯，常規婦科檢查多無特異性改變，而出現較為明顯的臨床癥狀時，多數患者已處于晚期。許多臨床研究結果顯示，早期EC患者及時進行子宮切除治療，能有效提升其5年生存率，將復發風險降至5%～10%；晚期EC患者子宮切除治療的5年生存率較低，術后復發的風險可達90%以上。因此，早期篩查、及早診斷對EC患者的臨床治療意義重大。

PTEN是首個被發現有雙重磷酸酶活性的抑癌基因，可轉染至膠母細胞瘤，從而實現抑制癌變細胞中酪氨酸激酶活性、抑制癌細胞生長增殖、降低腫瘤侵襲能力[12]的目的。本研究結果顯示，EC患者癌組織的PTEN陽性率明顯低于癌旁組織，并且分期越晚、分化程度越低的患者其癌組織PTEN陽性率越低，提示患者癌組織PTEN的表達情況與其EC的發生及發展均有一定聯系。當EC患者細胞中PTEN缺失，無法對異常的細胞增殖進行有效調控時，細胞會發生持續增殖轉化，促進癌變發生及發展[14-15]。

Bcl-2是被廣泛關注的一個癌基因，能顯著抑制細胞凋亡[16]。馮海利等[17]報道，Bcl-2的高表達與EC的發生有一定聯系。管泱等[18]報道，Bcl-2可通過調節細胞凋亡的信號轉導通路增強癌細胞的抗損傷功能。本研究結果顯示，EC患者癌組織的Bcl-2陽性率明顯高于癌旁組織，且分期越晚、癌組織分化程度越低的患者其癌組織Bcl-2陽性率越高，提示Bcl-2的表達與EC患者癌變的發生及發展有關。術后隨訪患者2年，共發現復發患者43例；對比復發與不復發患者癌組織PTEN、Bcl-2表達情況發現，復發患者癌組織Bcl-2表達陽性率顯著高于未復發患者，而復發患者與未復發患者癌組織PTEN表達陽性率比較差異無統計學意義，提示Bcl-2表達情況可能與EC患者的復發有關，與文獻[18]報道的結果相似。Bcl-2能抑制細胞DNA損傷分子傳感器，從而抑制癌細胞的凋亡，在Bcl-2高表達的狀態下患者機體癌細胞會大量增殖，形成新的癌巢，導致復發。

綜上所述，EC患者子宮內膜組織PTEN、Bcl-2的表達情況與腫瘤的發生發展及復發關系比較密切，檢測子宮內膜PTEN、Bcl-2的表達情況可對EC患者進行早期篩查診斷，并對EC患者術后的復發情況進行比較準確的評估，為患者延續治療提供參考。