培美曲塞、順鉑聯(lián)合125I粒子植入治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床效果觀察

李瀾欣

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，洛陽市 471000

在我國，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者占所有肺癌患者的80%以上[1]。NSCLC患者早期無典型癥狀，多數(shù)患者在中晚期出現(xiàn)癥狀后才被確診，此時無法通過手術(shù)根治，患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。鉑類藥物聯(lián)合培美曲塞化療能夠較好地控制NSCLC患者病情，但對已發(fā)生轉(zhuǎn)移患者的治療效果并不理想，且毒副作用較大[2-4]。125I是一種放射性同位素，經(jīng)皮穿刺術(shù)將125I粒子植入NSCLC患者腫瘤組織內(nèi)，由其所發(fā)出的射線能殺滅腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮治療作用；125I聯(lián)合培美曲塞和鉑類藥物化療可以防止腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，從而有效彌補化療的不足[5-6]。晚期NSCLC患者無法進行手術(shù)治療，培美曲塞、鉑類聯(lián)合125I粒子植入治療可作為較好的治療方案，可有效抑制病灶的生長與腫瘤細(xì)胞的擴散，減輕患者的痛苦[7-8]。為探討培美曲塞、順鉑聯(lián)合125I粒子植入治療NSCLC患者的臨床療效，本研究選取68例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2019年7月在我院接受治療的68例晚期NSCLC患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015年版)》中晚期NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；(2)近3個月未使用其他抗腫瘤藥物治療；(3)凝血功能正常；(4)患者及其家屬均了解本研究基本情況，簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)感染發(fā)熱患者；(2)合并其他惡性腫瘤患者；(3)合并免疫系統(tǒng)疾病患者；(4)預(yù)計生存期不足半年的患者。采用隨機數(shù)字法將入選患者分為觀察組和對照組各34例。對照組患者男18例、女16例；年齡35～68歲，平均(41.46±4.73)歲；病程4～35個月，平均(15.22±3.52)個月；腫瘤直徑0.99～6.23 cm，平均(4.38±1.14)cm；腫瘤分期Ⅲb期21例、Ⅳ期13例。觀察組患者男20例、女14例；年齡37～66歲，平均(42.01土4.52)歲；病程3～36個月,平均(19.59±3.17)個月；腫瘤直徑0.97～6.40 cm,，平均(4.27±1.22)cm；腫瘤分期Ⅲb期19例、Ⅳ期15例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 化療前給予兩組患者防止嘔吐及補充電解質(zhì)治療?；熐?周，口服葉酸(北京斯利安藥業(yè)有限公司)治療，0.4 mg/次，1次/d；肌肉注射維生素B12(遂成藥業(yè)股份有限公司)，1 mg/次，2次/d?；熐?天、化療治療當(dāng)天及化療第2天，口服地塞米松片(廣東南國藥業(yè)有限公司)治療，9 mg/次，1次/d。

1.2.2 對照組 化療第1天，靜脈滴注培美曲塞(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：061191102200)，500 mg/m2，10～15 min內(nèi)滴注完成；化療第1～3天，靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：6M025A89)，25 mg/m2，1次/d。

1.2.3 觀察組 接受培美曲塞、順鉑聯(lián)合125I粒子(北京智博高科生物技術(shù)公司，生產(chǎn)批號：ZBS-1602-10-20)植入治療。培美曲塞、順鉑化療方案同對照組，可在125I粒子植入治療前后1個月進行。125I粒子植入前，通過放射治療計劃系統(tǒng)模擬實施放射治療確定治療計劃，在超聲引導(dǎo)下確定穿刺點。術(shù)前應(yīng)用透皮貼劑預(yù)防和緩解患者術(shù)中以及術(shù)后疼痛。術(shù)前采用64排螺旋CT(西門子)行胸部檢查，層厚設(shè)定為5 mm，將CT掃描圖像傳輸至治療計劃系統(tǒng)(TPS，HGGR-2000，珠海和佳)，勾畫靶區(qū)，確定劑量為90～110 Gy、粒子活度為0.5～0.8 mCi(北京智博高科生物技術(shù)有限公司，北京)、粒子間距為0.5～1.0 cm、針道間距約為1 cm，評估穿刺路徑及安全性，制定治療方案。再次進行CT掃描定位選取穿刺點，使用18 G的PTB針從進針點穿刺至腫瘤底部，穿過腫瘤中心距邊緣0.5 cm；退出內(nèi)芯，確認(rèn)無血液從外針芯內(nèi)流出，開始植入。各穿刺點間隔1 cm，對特殊部位進行補種，確保125I粒子布滿整個瘤體。完成植入術(shù)后按壓穿刺點10～20 min。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療前、治療3個月后，取患者清晨空腹靜血，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法[10]檢測血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平。

1.3.2 治療3個月后，根據(jù)實體腫瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1.1)[11]評估兩組患者的臨床療效。完全緩解(CR)指非淋巴結(jié)病變完全消融；部分緩解(PR)指腫瘤負(fù)荷減少≥30%；疾病穩(wěn)定(SD)指腫瘤負(fù)荷未發(fā)生顯著變化；疾病進展(PD)指腫瘤負(fù)荷增加≥20%。治療總有效率=(CR例數(shù)+ PR例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.3.3 治療3個月后，采用生活質(zhì)量綜合評定問卷-74(GQOL-74)[12]評估兩組患者的生活質(zhì)量。問卷包括軀體、心理、社會及物質(zhì)生活4個維度，總分為20～100分，評分越高表示患者的生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血清CYFRA 21-1和NSE水平比較 治療前，兩組患者的CYFRA 21-1、NSE水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的CYFRA 21-1、NSE水平均明顯下降，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清CYFRA 21-1和NSE水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療3個月，觀察組患者的治療總有效率(82.35%)明顯高于對照組(55.88%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組患者GQOL-74中的軀體功能、心理功能、社會功能及物質(zhì)生活評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的軀體功能、心理功能、社會功能及物質(zhì)生活評分均明顯增高，觀察組患者的評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的生活質(zhì)量評分比較 (n,x±s)

續(xù)表3

3 討 論

125I粒子植入治療為目前治療實體腫瘤的一種新型放射治療方法，具有創(chuàng)傷小、放射性元素用量少、可持續(xù)照射等特點，能將無法手術(shù)切除或切除不干凈的腫瘤組織(細(xì)胞)通過持續(xù)的射線照射滅活，對多種實體腫瘤均有較好的控制和殺滅作用，可彌補外科手術(shù)治療以及化療的缺陷。

NSE為一種酸性蛋白酶，其含量與腫瘤細(xì)胞的增殖周期成正比，可用于反映NSCLC治療的情況。125I粒子可干擾癌細(xì)胞的增殖活動，聯(lián)合藥物治療能夠使細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放減少。CYFRA 21-1常被用作診斷NSCLC的標(biāo)志物，機體某些部位發(fā)生癌變時其水平也會升高。在本研究中，對照組患者接受培美曲塞、順鉑方案化療，觀察組患者接受培美曲塞、順鉑方案化療聯(lián)合125I粒子植入放療。結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組患者的CYFRA 21-1和NSE水平均顯著低于對照組，提示培美曲塞、順鉑聯(lián)合125I粒子植入治療能夠顯著降低晚期NSCLC患者的血清腫瘤標(biāo)志物及酸性蛋白酶水平，與茹玉航等[13]報道的結(jié)果相似。本研究結(jié)果顯示，治療3個月，觀察組患者的臨床療效高于對照組，提示培美曲塞、順鉑聯(lián)合125I粒子植入治療NSCLC患者能獲得較好近期療效[14]。培美曲塞可抑制胸苷酸等物質(zhì)的生成，而植入的125I粒子在患者體內(nèi)衰變過程中可持續(xù)釋放出低頻、低劑量的伽馬射線使腫瘤細(xì)胞的DNA鏈斷裂，從而影響腫瘤細(xì)胞的裂變與增殖。由于125I粒子輻射半徑小，故對患者腫瘤周圍正常組織的影響甚微，與常規(guī)的化療聯(lián)用還可以增加腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性，加快腫瘤病灶消除，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者GQOL-74中的軀體功能、心理功能、社會功能及物質(zhì)生活評分均明顯增高，觀察組患者的評分顯著高于對照組，提示125I粒子植入聯(lián)合化療治療，可明顯改善NSCLC患者的病情及身體機能，提高患者的生活質(zhì)量，與孫俊凱等[15]報道的結(jié)果相似。125I粒子治療能在保留人體正常器官生理功能的情況下，不采用手術(shù)治療也同樣可以達到縮小腫瘤病灶、抑制腫瘤生長的效果，減輕患者的痛感；培美曲塞與鉑類藥物可與腫瘤細(xì)胞的DNA、核苷形成結(jié)合物，抑制DNA的復(fù)制，抑制病情進展，提高患者的生活質(zhì)量。

化療作為非小細(xì)胞肺癌患者的主要治療方案，但不能完全地殺死腫瘤細(xì)胞，且存在一定副作用；外科手術(shù)切除腫瘤組織可能存在術(shù)后復(fù)發(fā)以及并發(fā)癥多發(fā)的情況。培美曲塞、鉑類化療聯(lián)合125I粒子植入治療晚期NSCLC患者能彌補化療及手術(shù)治療的不足，近期療效良好，能明顯提高患者的生理功能和生活質(zhì)量，值得推廣應(yīng)用。