羅沙司他與促紅細(xì)胞生成素治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者臨床效果對(duì)比分析▲

溫春福 張惠潔 覃學(xué)勇 楊俊生

柳鐵中心醫(yī)院(1 腎內(nèi)科，2 全科醫(yī)學(xué)科)，廣西柳州市 545007

慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)是一種嚴(yán)重危害人類健康和生命安全的常見疾病，我國成年人的CKD患病率高達(dá)10.8%[1]。腎性貧血是慢性腎臟病患者晚期腎功能衰竭時(shí)的常見并發(fā)癥，主要是由于腎衰竭導(dǎo)致的促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)相對(duì)或絕對(duì)減少所引起，腎性貧血對(duì)維持性血液透析患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生和死亡均會(huì)產(chǎn)生重要的影響[2-3]。重組促紅細(xì)胞生成素(Recombinant human erythropoietin，RhEPO)或重組EPO制劑，統(tǒng)稱為促紅細(xì)胞生成素刺激劑(ESA)，由RhEPO或 EPO與其他藥物組成的替代療法被臨床廣泛應(yīng)用，其中EPO聯(lián)合鐵劑是臨床治療腎性貧血患者的常用方案之一，可顯著改善患者的整體生活質(zhì)量，降低患者貧血相關(guān)的心血管疾病發(fā)病率[4-5]。羅沙司他是一種缺氧誘導(dǎo)因子-脯氨酸羥化酶抑制劑，可提高機(jī)體EPO的含量及對(duì)EPO受體的敏感性，刺激紅細(xì)胞生成并調(diào)節(jié)鐵代謝；能將內(nèi)源性EPO水平提高到生理范圍或接近生理范圍，同時(shí)提高血紅蛋白水平和改善鐵穩(wěn)態(tài)[6]。目前已有一些研究對(duì)比分析了羅沙司他與傳統(tǒng)EPO治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床療效，但因羅沙司他上市時(shí)間不長，其療效仍需進(jìn)一步觀察。基于此，本研究對(duì)羅沙司他與EPO治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床效果進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年11月在我院診治的維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者124例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：接受血液透析治療≥3個(gè)月，每周至少2次；透析治療后被確診為腎性貧血，符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識(shí)(2018 修訂版)》[7]中腎性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病導(dǎo)致的貧血，如營養(yǎng)不良性貧血、地中海貧血等；合并除外貧血的其他嚴(yán)重的并發(fā)癥；在1個(gè)月內(nèi)曾接受重組促紅細(xì)胞生成素或羅沙司他等藥物治療；妊娠或哺乳期患者。采用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分成觀察組和對(duì)照組，每組62例。對(duì)照組患者男32例、女30例；年齡31～74歲，平均(43.43±10.15)歲；透析治療時(shí)間(4.20±1.60)年；體質(zhì)量指數(shù)(22.90±1.20)kg/m2；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎19例、高血壓腎病28例、糖尿病腎病8例、其他7例。觀察組患者男34例、女28例；年齡29～72歲，平均(41.36±8.92)歲；透析治療時(shí)間(4.35±1.10)年；體質(zhì)量指數(shù)(22.75±1.40)kg/m2；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎17例、高血壓腎病29例、糖尿病腎病9例、其他7例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 給予琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠)治療， 0.4 g/次，3次/d，飯后服用，連續(xù)治療3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，靜脈注射重組促紅細(xì)胞生成素治療，起始劑量為100～150 U/kg，每周3次；之后依據(jù)患者的血紅蛋白和血細(xì)胞比容變化情況調(diào)整劑量，使患者血紅蛋白和血細(xì)胞比容維持在正常范圍。

1.2.2 觀察組 給予琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠)治療， 0.4g/次，3次/d，飯后服用，連續(xù)治療3個(gè)月。在此基礎(chǔ)上，給予羅沙司他[琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，體重40～60 kg患者500 mg/次，體重大于60 kg患者120 mg/次]治療，根據(jù)患者血紅蛋白水平，每4周調(diào)整1次給藥劑量，直至患者血紅蛋白水平處于正常范圍[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 貧血狀況 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者空腹靜脈血液4 mL，采用全自動(dòng)血液分析儀(貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)，型號(hào)：LH755)進(jìn)行紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)，檢測血紅蛋白(Hb)水平及血細(xì)胞比容(Hct)。

1.3.2 鐵代謝狀況 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者空腹靜脈血液4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(羅氏公司生產(chǎn)，型號(hào)：cobas8000)檢測血清鐵蛋白(SF)水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TSAT)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)水平、鐵調(diào)素(Hepc)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的貧血狀況比較 治療前，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的RBC、Hb、Hct水平均明顯升高，觀察組患者的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的貧血狀況比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的鐵代謝狀況比較 治療前，兩組患者的SF、TSAT、TRF、Hepc水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，兩組患者的SF、TSAT、TRF水平均顯著升高，觀察組患者的水平顯著高于對(duì)照組；兩組患者的Hepc水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的鐵代謝狀況比較 (n，x±s)

續(xù)表2

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均無明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

腎性貧血是晚期慢性腎臟疾病患者的主要特征之一，不但會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，同時(shí)還會(huì)明顯增加患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。促紅細(xì)胞生成素刺激劑(ESA)和鐵劑是臨床上治療腎性貧血患者的主要藥物，但長期使用促紅細(xì)胞生成素治療可能會(huì)增加患者心腦血管疾病以及動(dòng)脈血壓升高等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。單獨(dú)使用鐵劑治療腎性貧血患者時(shí)，鐵劑會(huì)誘導(dǎo)氧自由基的釋放量增多，影響患者機(jī)體對(duì)鐵元素的吸收能力，臨床療效往往不佳[9]。羅沙司他(HIF-PHI抑制劑)是一種用于治療血液透析或腹膜透析(PD)患者貧血的新藥物，文獻(xiàn)報(bào)道[10]其臨床應(yīng)用效果明顯。

本研究對(duì)羅沙司他與EPO治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床效果進(jìn)行了對(duì)比分析。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后觀察組患者的Hb、RBC、Hct、SF、TRF水平顯著高于對(duì)照組， Hepc水平顯著低于對(duì)照組，提示羅沙司他聯(lián)合鐵劑治療維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者的臨床效果明顯優(yōu)于重組人促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療。蔡小月等[11]報(bào)道，EPO在臨床應(yīng)用上存在一定局限性，受到腎性貧血患者機(jī)體炎癥、鐵吸收及利用狀況等因素的影響， 長期使用EPO治療會(huì)增加患者發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。羅沙司他是一種小分子HIF-PHI，在貧血患者機(jī)體細(xì)胞氧含量正常的狀態(tài)下也可像機(jī)體細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)一樣抑制HIF-PHI酶，穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子α亞基，促進(jìn)EPO和鐵穩(wěn)態(tài)基因的表達(dá)，不受機(jī)體炎癥、鐵吸收及利用障礙等因素的影響；羅沙司他能夠有效抑制HIF-PHI降解，調(diào)節(jié)機(jī)體EPO合成，控制Hepc水平，增強(qiáng)TRF受體的活性，提高患者腸道對(duì)鐵的吸收率，而重組人促紅細(xì)胞素僅能單純提高機(jī)體內(nèi)EPO的水平[12-13]。

綜上所述，羅沙司他聯(lián)合鐵劑治療能有效改善血液透析并發(fā)腎性貧血患者的貧血狀態(tài)，臨床療效優(yōu)于促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合鐵劑治療。