結核性漿膜炎圖文報告中淋巴細胞百分比與ADA、LDH、總蛋白的相關性分析

王海鮮 吳茅

結核性漿膜炎是最常見的肺外結核，且近幾年發病率逐漸升高。早期臨床癥狀不典型，難以根據積液生化常規及臨床表現診斷。目前結核性漿膜炎的診斷金標準是結核桿菌的培養及病理組織的活檢，但兩者的診斷陽性率均較低，且耗時長。近年來，隨著細胞圖文報告形態學的研究，發現漿膜積液中淋巴細胞比例的升高在結核性漿膜炎診斷中具有重要價值。本文探討臨床診斷為結核性漿膜炎的患者積液圖文報告的淋巴細胞百分比與腺苷脫氨酶（ADA）、乳酸脫氫酶（LDH）、總蛋白的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月至2019年12月本院漿膜炎伴有積液患者352例。其中臨床確診結核性積液的患者277例，排除結核性腎盂積液、關節結核性積液、結核性皮膚膿腫、結核性脊柱炎、結核性淋巴管炎及未做積液生化和圖文報告的患者，共納入221例為觀察組。按淋巴細胞比例分為觀察組1（淋巴細胞比例≤60%），觀察組2（60%＜淋巴細胞比例≤80%），觀察組3（淋巴細胞比例＞80%），另取圖文報告診斷為慢性非特異性炎癥患者75例為對照組。

1.2 方法 （1）涂片制作及圖文報告分析：取8～10 mL積液于專用帶蓋的EDTA-K2干粉抗凝管，顛倒混勻，保證樣本無凝塊。經1,500 r/min離心10 min后，吸盡上清液，留下殘渣10～20μL，混勻后推制1～3張涂片。自然晾干，瑞特-吉姆薩染液染色，置于油鏡下在涂片體尾交界處“弓”字形分類100個有核細胞，在顯微攝像系統攝圖并作彩色圖文報告分析，得出淋巴細胞百分比。（2）積液生化項目的檢測： ADA、LDH、總蛋白的測定使用BACKMAN-COULTER 5831全自動生化儀，LDH、總蛋白采用BACKMAN配套試劑盒，ADA采用北京利德曼公司試劑盒。每個患者抽取積液5 mL，離心后取上清液按試劑說明書進行相關項目檢測。各項指標嚴格按照本實驗室標準化程序檢測，且每日室內質控均在控。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用單因素ANOVA分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 結核性積液患者在不同淋巴細胞分組中的人數分布 見圖1。

圖1 結核性積液患者在不同淋巴細胞分組中的人數分布

2.2 各組積液中ADA、LDH、總蛋白檢測結果比較 結核性積液中ADA、LDH、總蛋白在各觀察組與對照組間差異有統計學意義（P＜0.001），而各觀察組間比較差異無無統計學意義。（P＞0.05）。見表1。

表1 各組積液中ADA、LDH、總蛋白檢測結果比較

3 討論

肺外結核2017年我國最新標準定義為發生在肺組織、氣管、支氣管和胸膜以外器官的結核［1］。近10年，肺外結核比例從29.8%增加至31.4%，在肺外結核患者中，胸膜結核增幅更大［2］。ALBERTO等［3］研究顯示，當胸腔積液ADA水平≥40 U/L，且胸腔積液中淋巴細胞比例≥50%時，對結核性胸膜炎診斷的敏感度為89%、特異度為92.7%。作者前期研究也表明，常規胸腹水細胞圖文報告中淋巴細胞比例＞80%的臨床診斷陽性率符合率為78.8%［4］。這些研究均揭示了結核性積液的細胞特性，給該疾病的診斷提供新的研究思路。

結核性漿膜炎的發病機制是結核菌感染引起機體遲發性超敏反應，在此基礎上，結核菌的結核蛋白進入漿膜腔引起漿膜炎癥反應，導致淋巴細胞分化增殖，漿膜 CD4+T細胞選擇性增多，繼而引起 ADA升高［5］。且該酶的活性與淋巴細胞的激活、分化與增殖有明顯的相關性［6］。YUAN等研究表明參與核酸代謝的ADA酶活性隨侵犯組織核酸代謝增高而增高［7］。LDH是一種含鋅的糖酵解酶，存在于機體所有組織細胞的胞質內，因此當機體組織受損時，積液中LDH 活性增加［8］，是臨床觀察肝臟功能或心肌損傷等人體炎癥反應的參考指標。肺炎、肺結核、結核性漿膜炎會造成組織壞死，血清及周圍組織中的LDH進入漿膜腔導致積液中LDH升高。LDH數值越高，表示炎癥越嚴重。本資料結果表明，結核性漿膜炎時，LDH在積液中含量比慢性非特異性炎癥患者升高，組織的受損程度高于慢性非特異性炎癥，但是升高的程度和淋巴細胞的比例無相關性，間皮細胞和巨噬細胞比例和LDH酶活性無相關性。

漿膜腔積液中的漏出液是血漿滲透壓降低或血管內壓力增高等因素形成的非炎癥性積液，常見疾病為充血性心力衰竭、肝硬化和腎病綜合征等。滲出液是毛細血管壁的通透性改變等因素所致，常見疾病為惡性腫瘤、結核性疾病、細菌感染等［9］。臨床上一般以總蛋白含量30 g/L作為滲出液和漏出液的界定值，當胸腔積液中的總蛋白含量＞30 g/L時，稱為滲出液。胡慶剛等研究表明總蛋白以40.7 g/L為截斷值，診斷結核性胸腹水的靈敏度為89.0%，特異度為81.8%［10］。本資料結果表明，結核性漿膜炎蛋白濃度高于慢性非特異性炎癥患者，考慮可能是由于肺結核為炎癥反應，局部炎癥反應相對較重，導致漿膜腔積液中蛋白滲出增多所致，但總蛋白的升高和淋巴細胞的百分比無相關，從而說明局部炎癥的嚴重程度跟淋巴細胞比例并無相關性。

綜上所述，結核性漿膜炎的患者積液中ADA、LDH、總蛋白的含量明顯升高，但其升高程度與淋巴細胞所占百分比的高低無相關性。如淋巴細胞百分比明顯升高同時伴ADA或LDH或總蛋白升高，則結核性漿膜炎診斷的陽性率會明顯提高。