楊雪瑩 張玉琴
脂肪肝與骨質疏松為世界性的健康問題,更是影響中年女性生活質量的兩大重要危害。研究表明骨骼、肝臟、脂肪三者相互作用,分泌調控因子參與代謝并相互影響,存在復雜的生理調控機制[1]。但多數研究中不能準確反映肝臟脂肪含量、骨密度與腹內脂肪的定量關系,且研究結論尚存在爭議。定量CT測量軟件可精確測量骨密度及脂肪含量、分布等,本研究應用定量 CT(QCT)軟件測量肝臟脂肪含量、腰椎骨密度及腹內脂肪。分別探討中年女性肝臟脂肪含量、腰椎骨密度二者與腹內脂肪及血糖的關系。
1.1 臨床資料 選取2019年7月至2020年8月本院體檢行胸部CT聯合QCT骨密度檢查的中年女性患者153例,對其QCT腰椎骨密度、肝臟脂肪含量、腹內脂肪面積進行測量。患者年齡40~55(48.7±4.8)歲。排除庫欣綜合征、甲狀腺疾病患者和近期使用激素藥物;有酒精性、遺傳性、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌及糖尿病患者。
1.2 方法 采用Philips16排CT掃描機進行螺旋掃描,獲取胸部CT聯合QCT掃描圖像,采用常規胸部CT掃描方案,以頭足方向掃描范圍包括T1上緣至L2椎體的CT圖像。掃描參數:120 kV、40 mAs,床高780 mm,螺距0.938,DFOV 400 mm。腰椎骨密度:將標準體部重建Volume數據圖像傳至Mindways公司的QCT骨密度測量分析軟件(QCT PRO)工作站進行處理,截取范圍L1椎體上緣到L2椎體下緣,在軸位、矢狀位、冠狀位上立體定位后選取L1、L2椎體中心層面為感興趣區,避開骨皮質、鈣化、囊腫、椎體靜脈等非正常骨松質成分(見圖1)。腹內脂肪面積測量:腹內脂肪面積在QCT掃描圖像上以L2椎體下緣層面進行,軟件對脂肪成分自動著色,再以腹壁肌肉外側緣界定腹內脂肪、皮下脂肪(見圖2),軟件自動測得腹內脂肪面積。肝臟脂肪體積百分比含量:在QCT工作站重建的三維圖像進入肝臟層面,選取三個感興趣區約250~300 mm2大小,分別在肝左葉、右上葉和右下葉(避開血管、鈣化、囊腫等)測得骨密度值、斜率和區域一致性矯正值。再通過Mindway提供的換算公式換算測得肝臟脂肪的體積百分比(見圖3)。實驗室檢查:取QCT檢查前后3天抽取靜脈血的檢測空腹血糖(FBG)。

圖1 腹內脂肪面積測量的ROI選取

圖2 腹內脂肪面積測量的ROI選取

圖3 肝臟脂肪含量測量的ROI
1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件。相關性分析采用Spearman相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。
153例受試者的肝臟脂肪含量為-9.027%~21%,中位數為-3.411%,腹內脂肪面積為32.4~292.8 cm2,中位數為109.8 cm2,骨密度為48.3~327.7 mg/cm3,中位數為149.3 mg/cm3。血糖4.11~13.07 mmol/L,中位數為4.96 mmol/L。Spearman相關分析結果顯示,肝臟脂肪含量與腹內脂肪面積呈正相關(r=0.653,P<0.001)(見圖4),肝臟脂肪含量與血糖呈正相關(r=0.246,P=0.002)。腰椎骨密度與腹內脂肪面積呈負相關(r=-0.460,P<0.001)(見圖5),腰椎骨密度與血糖呈負相關(r=-0.110,P<0.002)。

圖4 肝臟脂肪含量與腹內脂肪面積相關性散點圖

圖5 骨密度與腹內脂肪面積相關性散點圖
近年來,脂肪肝在正常人群中發病率達33%[2],肝臟脂肪含量增加與肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病、營養問題、感染、代謝和遺傳疾病以及過量飲酒等均相關。肝脂肪含量的測量值相關因素眾多,其中肥胖為不可忽視的關鍵因素,而中心型肥胖相對于外周型肥胖對肝臟脂肪含量的影響可能更大。中心型肥胖主要表現為腹內脂肪(又稱為內臟脂肪)含量增高。在內臟脂肪中,脂肪細胞中的大量脂質可以快速代謝并釋放為游離脂肪酸,同時分泌激素和脂肪因子通過c-Jun氨基末端激酶(JNK)激活肝細胞內的凋亡途徑,促進非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的發展,而外周肥胖主要以皮下脂肪增加為特征,促進脂聯素分泌增加,后者在脂肪肝的發展中可能具有保護作用[3]。此次研究應用QCT對腹內脂肪及血糖兩個誘因進行分析。QCT對于脂肪肝的測定原理是將肝臟作為肝臟組織和純脂肪的混合物,測量一定體積肝組織內脂肪所占體積的百分比。QCT模型以建立水(H2O)和磷酸氫二鉀(K2HPO4)為基礎的脂肪和無脂肪肝組織的等效密度(其中純脂肪組織的等效密度值為942.9 mg/cm3),使得從CT值推斷組織的脂肪含量成為可能,且脂肪增多與CT值降低相關[4]。本資料結果表明,中年女性中肝臟脂肪含量與腹內脂肪呈正相關。
人體內血糖、血脂含量過高,可在肝臟中蓄積,進一步影響肝細胞的代謝及能量轉換,導致肝功能受損[5],隨著脂肪肝程度的加重,血糖水平呈逐漸增加趨勢,表明脂肪肝患者存在明顯的糖、脂代謝異常,病情越嚴重,糖、脂代謝異常的程度越重。研究表明,中年女性肝臟脂肪含量與血糖水平呈正相關。
除脂肪肝之外,腹部脂肪堆積與代謝綜合征的關系越來越受到重視,骨密度與人體腹內脂肪含量的相關性存在爭議。以往認為肥胖是骨質疏松癥保護因素的主要因素,包括皮質骨骼負荷增加、瘦素直接刺激骨形成、芳香化酶活性增強、雌二醇增加導致骨吸收減少以及刺激骨形成[6]。另一項研究表明絕經后肥胖婦女的骨密度、皮質和小梁結構及強度指數的絕對值并非與體重指數呈正相關[7]。定量CT(QCT)經過嚴格的質量控制后,能夠根據物理密度解釋組織的CT值[8]。其用于測量脊柱的骨密度(BMD),較傳統的雙能X線骨密度具有更高的敏感性和準確性[9]。QCT不僅可對BMD的體積進行測量,還可以區分松質骨和皮質骨,并且不會受到骨質增生等因素的干擾,測量的是椎體骨松質的體積骨密度,具有較高的準確率[10]。此次基于QCT對健康中年女性的骨密度及腹內脂肪含量測定表明二者呈負相關。
高尿糖滲透性利尿使得尿鈣、鎂、磷排出量增加,刺激甲狀旁腺激素分泌活動,分泌量增加,溶骨效果增強,高血糖使得糖基化終末產物增加,作用于細胞表面的 AGE 受體,使細胞因子向破骨細胞轉化,骨量吸收增加[11]。根據本次實驗結果,隨著中年女性血糖水平的遞增,QCT測得腰椎骨密度值降低,因此認為血糖控制不佳的中年女性現骨質疏松癥的概率會更高。
總之,中年女性腹內脂肪含量及血糖與腰椎骨密度、脂肪肝之間存在相關性,腹內脂肪含量高、高血糖是導致骨質疏松和脂肪肝的重要的危險因素。因此要做好體重管理、血糖篩查,加強對中心型肥胖的預防。