基于數據挖掘中藥灌腸治療肛竇炎用藥規律*

張朝陽，梁靖華，費友，李璞，孫林梅

1.陜西中醫藥大學，陜西 咸陽 712000； 2.深圳市中醫肛腸醫院，廣東 深圳 518000； 3.西安市中醫醫院，陜西 西安 710000

肛竇炎(anal cryptitis，AC)又稱肛隱窩炎，屬中醫學“臟毒”范疇，此病多由飲食不節、嗜食辛辣醇酒等致使脾胃受損、濕熱內生、下注大腸乃至肛管而成，與五臟六腑密切相關[1]。西醫認為，此病是肛門瓣、肛竇引起的急慢性炎癥，與肛竇的解剖位置、性激素影響、胚胎發育影響、微循環障礙、免疫力降低以及情志異常等因素有關[2-3]。AC的主要臨床表現有肛內常伴有輕微隱痛、墜漲或不適感，長期遷延不愈還會影響患者的身心健康[4-5]。由于本病初期癥狀較輕，診斷較為困難，常被醫師忽視，若未及時醫治易發展成肛周膿腫和肛瘺[6]。流行病學調查顯示，約有80%肛周疾病的發生與AC有關[7]，中藥灌腸療法治療AC療效明顯[8]。本文采用數據挖掘的方法，收集中藥灌腸療法治療AC的文獻，分析中藥灌腸治療AC的用藥，總結其治法原則，為提高臨床效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源以“肛竇炎”“療效”“觀察”“中藥灌腸”為主題詞模糊檢索中國知網、維普資訊、萬方數據知識服務平臺等數據庫自建庫至2020 年6月1日收錄的相關文獻，收納中藥灌腸療法治療肛竇炎的方劑。

1.2 文獻納入標準臨床研究或療效觀察類文獻；研究對象為明確診斷的肛竇炎患者；干預措施包含中藥灌腸治療，且經臨床觀察驗證有效者。

1.3 文獻排除標準文獻類型為綜述、經驗總結、個案報道、理論探討等文獻；灌腸方劑藥物不全的文獻；方藥完全相同的文獻，采用其中1篇。

1.4 數據分析方法應用Excel建立“肛竇炎中藥灌腸治療信息數據庫”，將納入研究文獻的名稱、方劑中藥錄入所建立的數據庫，中藥的名稱、功效分類參照依據《中華人民共和國藥典》[9]和《中藥學》[10]的分類標準進行規范化處理。例如：“生甘草”與“炙甘草”全部歸屬于“甘草”。采用Excel 2013軟件對高頻中藥的頻次、頻率進行分析；應用Apriori算法進行關聯規則的數據挖掘，并運用系統聚類方法對中藥因子進行聚類分析。

2 結果

2.1 一般情況初步檢索文獻共429篇，進一步閱讀題目和摘要篩選出文獻98篇，閱讀全文后，最終納入92篇文獻，有效方劑92條，共涉及中藥115味，使用頻次共計784次。

2.2 中藥灌腸治療AC高頻用藥頻次分析中藥灌腸治療AC使用頻次≥10次的中藥共有26味，依次為黃柏、黃連、大黃、金銀花、苦參、甘草、蒲公英、地榆、當歸、赤芍、黃芩、乳香、敗醬草、桃仁、白芷、五倍子、延胡索、冰片、防風、白及、沒藥、魚腥草、皂角刺、紫花地丁、白芍、野菊花等。以功效進行分類，以清熱藥居多，其中清熱藥11味，活血化瘀藥4味，補益藥3味，止血藥2味，解表藥2味，收澀藥1味，化痰藥1味，攻下藥1味，開竅藥1味。藥物使用頻次與劑量，見表1。

2.3 中藥灌腸治療AC藥物性味及歸經分布情況對納入標準的115味中藥進行性味、歸經統計分析，詳細頻次分布情況見圖1、圖2、圖3。

圖1 藥物四氣分析雷達圖

圖2 藥物五味分析雷達圖

圖3 藥物歸經分析雷達圖

表1 中藥灌腸治療AC高頻用藥頻次與劑量分析

2.4 高頻中藥關聯規則分析使用SPSS Modeler軟件對所納入方劑的中藥進項關聯規則分析，用Apriori 算法挖掘中藥配伍規律，支持度設為 10%，置信度設為80%，得到提升度1.0以上的10條關聯規則，見表2。核心藥物網絡，見圖4。

表2 高頻中藥關聯規則分析

2.5 聚類分析運用SPSS 20.0對藥物出現頻次≥10次的前26味藥物進行系統聚類分析，得到冰狀圖和樹狀圖，見圖5、圖6。

圖4 中藥灌腸治療AC高頻藥物網絡圖

圖5 中藥灌腸治療AC高頻藥物聚類冰狀圖

圖6 中藥灌腸治療AC高頻藥物聚類樹狀圖

3 討論

梁靖華教授認為，AC病機為氣滯血瘀兼情志失調，治療應以行氣活血、理氣解郁為主[11]。張燕生教授提出“毒邪”理論，如過食辛辣刺激，內生濕熱熱毒；腸燥便秘，破損成毒；五志過極，郁熱邪毒等，主張內服外治，以清利濕熱、活血通絡、托里透毒為治療總則[12]。沙靜濤教授主張以脾胃為本，辨證施證，遵循消托補原則，內服外用治療AC[13]。尹強等[14]認為，AC的致病因素由熱、濕、血、瘀組成下襲肛門，治療以健脾疏肝、清熱利水、活血化瘀為主要原則。

本研究對納入的92首中藥灌腸方劑進行頻次分析，高頻藥物(頻次≥10次)中黃連、黃柏、黃芩、苦參清熱燥濕；大黃、地榆涼血解毒；金銀花、敗醬草、魚腥草、蒲公英、野菊花、紫花地丁清熱解毒；桃仁、赤芍活血化瘀；乳香、沒藥、延胡索散瘀止痛；當歸、白芍活血養陰；甘草益氣補脾，清熱解毒，止痛。冰片清熱止痛；白及消腫生肌；皂角刺化痰散結消腫，白芷、防風、五倍子除濕斂瘡。對115味中藥性味及歸經進行分析，四氣統計中，寒性藥物頻次為57次，占比51.25%，溫性藥物頻次為28次，占比23.72%，熱性藥物頻次為3次，占比2.54%，平性藥物頻次為8次，占比4.25%，涼性藥物頻次22次，占比18.64%。在五味統計中，頻數最高的是苦(70次，36.84%)，辛味藥物次之(48次，25.26%)。

肛竇炎致病因素與濕、熱、血、瘀有關，通過對中藥數據的挖掘，也體現了治療肛竇炎宣通氣血、苦寒燥濕的治療理念。現代藥理學研究也表明，苦寒藥多具有解熱鎮痛、抗菌、消炎的功效[15]；甘溫藥多具有解痙止痛、提高機體免疫力的作用[16]。藥物歸經統計結果顯示，肝經、胃經、肺經藥物使用頻次最高，肝經藥物出現頻次58次，占比19.21%，胃經藥物出現頻次50次，占比16.56%，肺經藥物出現頻次47次，占比15.56%。肛竇炎多表現為肛門部隱痛及墜脹不適，現代中醫認為，肛竇炎發病主要與脾、胃、大腸、肝相關，故所選藥物中以肝經、胃經藥物居多。

對高頻中藥進行關聯規則分析，得到10條關聯規則，其中綜合支持度最高的藥對組合為黃柏-苦參。黃柏水溶液具有抗菌、抗感染、解熱作用，并能制免疫反應，減輕炎癥損傷[17]。《名醫別錄》記載：“苦參養肝膽氣……令人嗜食。”現代藥理學表明，苦參水煎液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌等多種微生物病原菌有明顯抑制作用[18]。對高頻藥物進行聚類分析，可分為3大類。第1類：乳香、沒藥、甘草、白芍、黃芩、黃連、魚腥草、五倍子、冰片、赤芍、敗醬草，具有清熱解毒、化瘀止痛功效。第2類：皂角刺、當歸、桃仁、大黃、防風，為止痛如神湯核心藥物，祛風除濕、活血行氣止痛，潤腸通便；第3類可分為3個中類：第1中類：苦參、白芷，具有除濕斂瘡的作用。第2中類：金銀花、蒲公英、紫花地丁、野菊花、延胡索，為五味消毒飲加減組成，具有清熱解毒、利濕消腫的作用。第3中類：黃柏、地榆，白及，黃柏地榆合用，具有清熱解毒消腫之作用。現代藥理研究也表明，白及的有效成分對胃腸黏膜有保護作用[19]。

灌腸療法在治療腸道疾病方面有著良好的療效，可使藥物直達病所，避免了藥物首過效應，達到稀釋腸內毒素，減輕炎癥的效果[20-22]。本研究基于數據挖掘的方法，利用Excel、SPSS20.0、SPSS Modeler 14.1等軟件分析臨床相關的實驗數據。關聯規則分析可知，支持度相對較高的中藥組合為黃柏-苦參，與單味藥用藥頻次統計結果高度一致。聚類分析主要以止痛如神湯、仙方活命飲、黃連解毒湯等方劑的核心藥物聚類而成。

綜上，中藥灌腸治療AC，以清熱燥濕解毒為主，兼以散瘀行氣止痛，同時調暢情志，酌情使用理氣解郁藥。