腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙關(guān)系的文獻計量分析

張樂，潘虹英，楊芝蘭，莫敏，周莉，阮冶

昆明醫(yī)科大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心精神科，昆明 650224

創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）最早是在越南戰(zhàn)爭期間發(fā)現(xiàn)的一種精神疾病，是指患者遭受不同尋常的威脅或災(zāi)難性的精神創(chuàng)傷，并因此延遲出現(xiàn)長期持續(xù)性的精神障礙，被認為是對壓力的一種不良反應(yīng)［1］。目前，PTSD 的病理機制尚不明確。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）廣泛分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能夠幫助維持正常大腦功能，在動機、學(xué)習(xí)和情緒（包括PTSD 相關(guān)癥狀）的調(diào)節(jié)過程中具有重要作用。大腦內(nèi)BDNF 相關(guān)蛋白異常表達可導(dǎo)致多種精神神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，如重度抑郁癥、雙相情感障礙、精神分裂癥等［2］。因此，BDNF 可能參與了PTSD 的病理機制［3-5］。NOTARAS 等［3］構(gòu)建了BDNF 應(yīng)激敏感性假說，該假說假定BDNF 活性破壞會提高機體對壓力的敏感度，從而增加PTSD 易感性。文獻計量學(xué)是對已發(fā)表的學(xué)術(shù)文獻進行定量和定性分析，以跟蹤特定研究領(lǐng)域在一定時間范圍內(nèi)的發(fā)展情況，重點關(guān)注出版物的影響、個人/機構(gòu)/國家的貢獻、作者署名模式以及該領(lǐng)域未來研究的主要方向等［6］。目前還沒有研究對BDNF 應(yīng)用于PTSD 的全球文獻進行文獻計量學(xué)分析。為此，我們于2021年10月進行了如下研究。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)源和檢索策略 所有數(shù)據(jù)檢索自Web of Science（WoS）Core Collection，檢索詞為“post-traumatic stress disorder”“PTSD”“Brain-Derived Neurotrophic Factor”“BDNF”。利用Web of Science 數(shù)據(jù)庫下載1980 年—2021 年發(fā)表的PTSD 與BDNF 關(guān)系的文獻，不限制文獻類型或語言。記錄相關(guān)信息，包括標題、作者姓名、摘要、關(guān)鍵詞和引用的參考文獻等。共檢索到1980 年—2021 年10 月發(fā)表的文獻總計347篇。

1.2 文獻計量分析和可視化單詞云 使用R4.1.0中的bibliometrix 軟件包自動轉(zhuǎn)換和分析所選出版物的信息，包括各年份的出版記錄、出版物國家和地區(qū)分布、文獻類型、不同國家相關(guān)文獻的單引用次數(shù)、對該領(lǐng)域貢獻最大的附屬機構(gòu)、作者和合著者的描述性結(jié)果、不同作者的出版物數(shù)量、研究總引用、不同作者出版物的h 指數(shù)、通信作者、關(guān)鍵詞（作者關(guān)鍵詞云、關(guān)鍵詞加詞云、論文標題詞云、摘要詞云）等。h 指數(shù)可評估作者的出版物質(zhì)量，用于量化個體的科學(xué)研究輸出，并測量其引文影響；如果作者Np 論文中的h 篇至少各有h 篇引文，而其他（Np-h）論文各有＜h篇引文，則科學(xué)家有索引值h［7］。在bibliometrix R 包中可分析兩種類型的關(guān)鍵詞，即作者關(guān)鍵詞和關(guān)鍵詞加，作者關(guān)鍵詞是作者偏好用于解釋或代表其論文的單詞（術(shù)語），關(guān)鍵詞加是由科學(xué)網(wǎng)絡(luò)的編輯專家創(chuàng)建的相關(guān)科學(xué)領(lǐng)域的預(yù)設(shè)列表。詞云也被稱為“標簽云”，是來自各種給定文本材料及關(guān)鍵詞等文本數(shù)據(jù)的可視化表示［8］；根據(jù)WoS 數(shù)據(jù)集結(jié)構(gòu)，一個單詞云有四大類需要分析，即作者關(guān)鍵詞詞云、關(guān)鍵詞加詞云、摘要詞云、論文標題詞云；由單個詞語大小和顏色表示的單個單詞，通過字體粗細大小表明該單詞的重要性。

2 結(jié)果

2.1 出版物特征分析結(jié)果 347 篇文獻來自40 個國家的1 681位作者/共同作者，美國最常見，其次是中國、澳大利亞、以色列、巴西、日本、韓國、意大利、英國、克羅地亞。文獻大多數(shù)是論著（245/347，70.60%），其次是綜述（67/347，19.31%）、會議摘要（15/347，4.32%）、論文集（6/347，1.73%）等。2002年—2021 年出版記錄顯示，只有2003、2004 年未出現(xiàn)相應(yīng)主題出版物，隨后從2005年—2015年逐年穩(wěn)步增加（n=1 至n=35），2017 年（n=25）、2018 年（n=27）有所回落，2017～2020年又迅速增長（n=27至n=45）；每年的平均出版物數(shù)量為4.9，從2002 年的1篇文獻（0.29%）到2021 年的29 篇文獻（8.33%），該領(lǐng)域的全球出版物呈現(xiàn)曲折中增長趨勢，年增長率為21.91%；2018 年—2020 年對該主題的研究興趣增加，年平均出版物數(shù)量增加至42.33。見OSID 碼圖1。

2.2 國家和機構(gòu)分布結(jié)果 共有40 個國家和地區(qū)對該領(lǐng)域的出版物做出了貢獻。美國貢獻的文獻數(shù)量最多，其次是中國、澳大利亞、以色列、巴西、日本、韓國、意大利、英國、克羅地亞（OSID 碼圖2、3）。不同國家相關(guān)文獻的單引用次數(shù)也不同，被引前10名國家相關(guān)文獻的單引用次數(shù)見OSID 碼圖4。共有539 家機構(gòu)參與了該領(lǐng)域的研究，前十個對該領(lǐng)域貢獻最大的附屬機構(gòu)分別為本古里安大學(xué)、耶魯大學(xué)、慶熙大學(xué)、南里奧格蘭德聯(lián)邦大學(xué)、特拉維夫大學(xué)、佛羅里達大學(xué)、埃默里大學(xué)、昆士蘭科技大學(xué)、斯坦陵布什大學(xué)、濰坊醫(yī)學(xué)院，其發(fā)表的文獻數(shù)分別為26、26、21、20、18、18、15、15、15、13 篇，占比分別為7.49%、7.49%、6.05%、5.76%、5.19%、5.19%、4.32%、4.32%、4.32%、3.75%。

2.3 作者分析結(jié)果 單一作者發(fā)表14 篇文獻，多位作者合作發(fā)表1 667 篇文獻，該領(lǐng)域共有1 681位不同作者，平均每篇論文作者數(shù)為4.84、協(xié)作指數(shù)5.01。

2.4 不同作者的出版物數(shù)量及引用情況分析結(jié)果 COHEN H 發(fā)表文獻最多（21 篇，6.05%），其次是ZOHAR J（16 篇，4.61%）、KAPLAN Z（14 篇，4.03%）、RESSLER K J（9 篇，2.59%）和COSTE B（14 篇，2.52%）。RESSLER K J 總引用次數(shù)排名第一（1 185 次），其次是COHEN H（1 134 次）、ZOHAR J（790 次）、KAPLAN Z（790 次）、GELERNTER J（628次）。COHEN H 的出版物具有最高的h 指數(shù)（14），其次是ZOHAR J（11）、KAPLAN Z（11）、RESSLER K J（9）和KOZLOVSKY N（7）。見OSID碼圖5～7。

2.5 通信作者分析結(jié)果 通信作者所在國家及單一國家發(fā)表（SCP）、多個國家發(fā)表（MCP）、MCP/文獻等見表1。

表1 通信作者所在國家及其發(fā)表文獻、頻率、SCP、MCP、MCP/文獻

2.6 引文分析結(jié)果 58 篇文獻的引文超過50 篇，引文最高的前十篇文獻見表2。KAUFMAN 等［9］的文獻有481 條引文，其次是MAHAN 等［10］的文獻有338 條引文、PARSONS 等［11］的文獻有260 篇引文。見表2。

表2 引文最高的前10篇文獻

2.7 期刊和研究領(lǐng)域分析結(jié)果 共有172 種期刊發(fā)表相關(guān)內(nèi)容的文獻，其中發(fā)表數(shù)量最多的前十個期刊分別是《神經(jīng)—精神藥理學(xué)和生物精神病學(xué)》（13 篇，3.75%）、《生物精神病學(xué)》（11 篇，3.17%）、《神經(jīng)精神藥理學(xué)》（10篇，2.88%）、《轉(zhuǎn)化精神病學(xué)》（10篇，2.88%）、《大腦行為研究》（8篇，2.31%）、《神經(jīng)藥理學(xué)》（8篇，2.31%）、《美國科學(xué)公共圖書館》（8篇，2.31%）、《歐洲神經(jīng)精神藥理學(xué)》（7篇，2.02%）、《精神神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)》（7 篇，2.02%）、《情感障礙雜志》（6篇，1.73%）。對出版物的研究領(lǐng)域進行分類，代表最多的研究領(lǐng)域分別是神經(jīng)科學(xué)、精神病學(xué)、藥理學(xué)、臨床神經(jīng)病學(xué)、行為科學(xué)、生化分子學(xué)、心理學(xué)、多學(xué)科科學(xué)、臨床心理學(xué)、內(nèi)分泌代謝。

2.8 關(guān)鍵詞分析結(jié)果 相關(guān)文獻中使用最多的前十個作者關(guān)鍵詞分別為ptsd、bdnf、post-traumatic stress disorder、brain-derived neurotrophic factor、posttraumatic stress disorder、hippocampus、stress、depression、trauma、anxiety，使用這些關(guān)鍵詞的文獻分別有72、68、52、49、39、28、27、26、19、17 篇；相關(guān)文獻中使用最多的前十個關(guān)鍵詞加分別為posttraumatic

stress-disorder、neurotrophic factor、bdnf、ptsd、depression、expression、memory、brain、prefrontal cortex、messenger-RNA，使用這些關(guān)鍵詞加的文獻分別有89、85、51、45、44、44、37、33、29、28 篇。作者關(guān)鍵詞云、關(guān)鍵詞加詞云、論文標題詞云、摘要詞云見OSID 碼圖8～11。

3 討論

隨著出版物數(shù)量的不斷增加，閱讀任務(wù)變得更加復(fù)雜，如何確定相應(yīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究前沿變得十分重要。bibliometrix 是一種用于執(zhí)行全面科學(xué)文獻的科學(xué)映射分析軟件，不僅可用于研究，還能用于決策和實踐。通過閱讀重點文獻，我們可知BDNF 參與PTSD 的發(fā)病過程，PTSD 可能與BDNF 基因變異相關(guān)。BDNF 表達調(diào)控PTSD 患者的長期恐懼記憶，與患者負性記憶偏向相關(guān)［19-20］。研究顯示，慢性應(yīng)激可造成大鼠海馬和前額葉皮質(zhì)BDNF 表達降低及血漿BDNF 水平顯著增加［21-22］。許多國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，PTSD 患者外周血BDNF 水平明顯升高［23-24］。而另外部分研究表明，PTSD 患者外周血BDNF 水平與遭受應(yīng)激的時間相關(guān)，創(chuàng)傷早期患者外周血BDNF水平較高，而長期患病患者外周血BDNF 水平較低［25］。還有研究發(fā)現(xiàn)，BDNF 可能是PTSD 的重要保護因素［26］。BDNF 表達下降和Met 等位基因頻率增加之間存在相關(guān)性，有Met等位基因的PTSD 患者表現(xiàn)出恐懼和學(xué)習(xí)能力受損［20］；5-羥色胺轉(zhuǎn)運體變體能夠進一步增強BDNF Val66 Met 多態(tài)性與成人PTSD風(fēng)險之間的相關(guān)性［27］，而BDNF Val66 Val多態(tài)性和兒童期創(chuàng)傷評分較高的人群更容易出現(xiàn)更嚴重的PTSD表現(xiàn)［28］。

本研究的目的是發(fā)現(xiàn)發(fā)表趨勢，并確定數(shù)據(jù)集中的關(guān)鍵領(lǐng)域，為希望未來在這些領(lǐng)域合作的學(xué)者、從業(yè)者和讀者提供見解和研究方向。本研究共納入347 篇相關(guān)文獻和綜述，該領(lǐng)域出版物的數(shù)量曲折上升，大多數(shù)文獻發(fā)表于2019 年和2020 年，其次是2018 年、2015 年，說明近年來相關(guān)領(lǐng)域的研究在不斷增多；對該領(lǐng)域貢獻最大的國家是美國，其次是中國、澳大利亞、以色列，造成這種差異的原因可能是各國家的軍事參與存在差異；作者國籍分布與國家貢獻類似，COHEN H 是最有生產(chǎn)力的作者，在引用的作者h 指數(shù)中排名第一，其所在機構(gòu)本古里安大學(xué)為最有貢獻的機構(gòu)；引用最多的參考文獻作者是RESSLER K J，發(fā)表文獻數(shù)量第一的雜志是《神經(jīng)—精神藥理學(xué)和生物精神病學(xué)》；引文最高的文獻為KAUFMAN J 于2006 在《生物精神病學(xué)雜志上》發(fā)表的“Brain-derived neurotrophic factor-5-HTTLPR gene interactions and environmental modifiers of depression in children”；共詞（文本）分析顯示，總體上最常見的重要術(shù)語（對于創(chuàng)建的四個不同詞云）是posttraumatic-stress-disorder、neurotrophic factor、bdnf、ptsd、depression、expression、memory、brain、prefrontal cortex、messenger-RNA等。

近年來相關(guān)領(lǐng)域的研究在不斷增多，但目前未發(fā)現(xiàn)使用文獻計量學(xué)方法分析該領(lǐng)域狀態(tài)的文獻。因此，本研究的主要優(yōu)勢可以被認為是文獻本身的獨特性，即首次進行文獻計量學(xué)相關(guān)研究，貢獻在于揭示學(xué)者和從業(yè)者的研究差距。本研究還突出了熱門學(xué)科領(lǐng)域，以明確研究范圍和未來方向。但本研究的局限性之一是與PubMed 相比，我們僅使用了Wos數(shù)據(jù)庫。選擇單一數(shù)據(jù)庫的優(yōu)點是確保分析簡單準確，并有效消除重復(fù)，避免錯誤，并且WoS 覆蓋了影響最大的期刊，其引文類別具有獨特的索引和排序；但局限性是僅選擇了英文發(fā)表的文獻。盡管有各種文獻計量學(xué)分析方法可用，但考慮到該主題的范圍和規(guī)模，我們最終決定集中英文文獻。

綜上所述，BDNF 在PTSD 中的應(yīng)用具有較大潛力，本研究通過文獻計量學(xué)方法以及數(shù)據(jù)可視化方法能夠幫助了解現(xiàn)在及未來發(fā)展的圖景，基于研究領(lǐng)域的共詞（文本和關(guān)鍵詞）分析提供了該領(lǐng)域的一般概述，有助于為涉及相應(yīng)領(lǐng)域合作的學(xué)者、從業(yè)者和讀者提供見解和研究方向。