阿帕替尼治療惡性腫瘤致繼發(fā)性高血壓的降壓藥物應(yīng)用情況研究*

陳曉莉，張瑞，杜書(shū)章

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450052）

阿帕替尼是我國(guó)自主研發(fā)的一種新型小分子血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，在血管生成過(guò)程中起主要作用的是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及VEGFR。阿帕替尼通過(guò)抑制VEGFR 即可抑制腫瘤血管形成，達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展的目的，從而可延長(zhǎng)晚期胃癌患者的生存時(shí)間[1]。但阿帕替尼的主要不良反應(yīng)有高血壓[2]。當(dāng)患者出現(xiàn)高血壓癥狀，如頭暈、惡心時(shí)可以采用降壓藥物進(jìn)行治療[3]，但由于新藥技術(shù)的不斷更新，降壓藥物的種類逐漸增多，出現(xiàn)很多降壓藥物不合理使用情況，產(chǎn)生耐藥性，不利于患者病情好轉(zhuǎn)[4]。為此，本研究結(jié)合2018 年1 月—2020 年12 月我院收治的60 例阿帕替尼治療惡性腫瘤致高血壓患者臨床資料，分析該人群中降壓藥物的應(yīng)用情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2020 年12 月在該院使用阿帕替尼治療惡性腫瘤致繼發(fā)性高血壓患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①能配合完成該研究；②年齡40～75 歲；③符合高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性高血壓史者；②藥物禁忌證或過(guò)敏史者；③存在其他精神類疾病的患者。其中男32 例、女28 例；年齡41～72 歲，平均年齡（54.63±1.11）歲；病程1～8 年，平均病程（4.33±0.14）年；收縮壓144～188 mmHg，平均收縮壓（164.52±1.44） mmHg；舒 張 壓85～120 mmHg，平均舒張壓（101.33±1.01） mmHg。該研究已經(jīng)該院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者及其家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

收集患者臨床資料，包括性別、年齡、病程、血壓水平、及使用降壓藥物的種類。降壓藥物的用藥頻度（DDDs）為一定時(shí)間某一藥物消耗量/該藥物的限定日劑量（DDD）[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示。

2 結(jié)果

2.1 降壓藥物的種類分析

通過(guò)對(duì)2018—2020 年使用降壓藥物種類進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑及β-受體阻滯劑為主要的降壓藥物，其他詳細(xì)情況見(jiàn)表1。

表1 降壓藥物的種類分析

2.2 降壓藥物的DDDs 統(tǒng)計(jì)分析

通過(guò)對(duì)2018—2020 年降壓藥物的DDDs 進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦片在3 年中使用最為頻繁，其次為苯磺酸氨氯地平片，比索洛片使用較少，其他詳細(xì)情況見(jiàn)表2。

表2 降壓藥物的DDDs 統(tǒng)計(jì)分析

2.3 單一降血壓藥物的使用情況分析

通過(guò)對(duì)2018—2020 年單一降血壓藥物的使用情況分析發(fā)現(xiàn)，氨氯地平使用最多，其次是硝苯地平，其他單一用藥情況見(jiàn)表3。

表3 單一降血壓藥物的使用情況分析

2.4 降血壓藥物聯(lián)合使用情況分析

通過(guò)對(duì)2018—2020 年降血壓藥物聯(lián)合使用情況分析發(fā)現(xiàn)，以單一用藥為主，其次是二聯(lián)用藥，其他聯(lián)合應(yīng)用情況見(jiàn)表4。

表4 降血壓藥物聯(lián)合使用情況分析

3 討論

3.1 阿帕替尼致高血壓原因及降壓藥物的合理應(yīng)用現(xiàn)狀分析

阿帕替尼為一種小分子VEGFR-2 酪氨酸激酶抑制的口服藥物，能夠阻斷下游的信號(hào)傳導(dǎo)，在抗腫瘤組織血管新生方面發(fā)揮重要作用[7]。但是使用阿帕替尼易導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血壓等不良反應(yīng)，其機(jī)制可能為：①增加了外周血管方面的阻力：阿帕替尼可減少一氧化氮的合成與分泌量，使血管收縮，增加了外周血管壓力。同時(shí)可以抑制VEGF 通路，血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)增生、血管狹窄等，導(dǎo)致血壓升高[8]。②組織受到損傷：阿帕替尼結(jié)合在正常組織器官內(nèi)的相應(yīng)受體上，影響正常組織的生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致出現(xiàn)高血壓[9]。

對(duì)于阿帕替尼引發(fā)的高血壓需要使用一般的降壓藥物進(jìn)行治療。但降壓藥物的不合理用藥可延長(zhǎng)患者病情康復(fù)時(shí)間。白京京等[10]研究對(duì)8 家社區(qū)醫(yī)院降壓藥物的處方進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示降壓藥物類型較多、開(kāi)具的藥物基本合理，聯(lián)合用藥方面存在一定的不合理性。袁進(jìn)等[11]研究中利用處方點(diǎn)評(píng)系統(tǒng)隨機(jī)抽取2016 年1—12 月廣東省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科門診處方中含抗高血壓藥物的處方進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示不合理聯(lián)用處方有420 份，占聯(lián)用處方的19.24%，不合理用藥在聯(lián)合用藥方面占比較大，不利于患者病情的好轉(zhuǎn)。

3.2 阿帕替尼致高血壓的降壓藥物的合理應(yīng)用結(jié)果分析

本研究中通過(guò)對(duì)我院2018—2020 年使用降壓藥物的種類進(jìn)行分析，結(jié)果可知鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑為主要的降壓藥物，分析原因可能為鈣通道阻滯劑對(duì)患者血管平滑肌的鈣離子通道具有阻滯作用，能使血管擴(kuò)張，從而降低血壓，并且該種藥物可以緩解不同程度的高血壓[12]。此外，本研究通過(guò)對(duì)2018—2020 年降壓藥物的DDDs 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦片在3 年中使用最為頻繁，比索洛片使用較少。厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-Ⅱ受體（AT1 亞型）拮抗劑，安全性較高，可以提高患者的配合度。通過(guò)對(duì)2018—2020 年單一降血壓藥物的使用情況分析可知，氨氯地平使用最多，其次是硝苯地平。氨氯地平、硝苯地平均屬于鈣通道阻滯劑類藥物，為降血壓的常用藥物。通過(guò)對(duì)2018—2020 年降血壓藥物聯(lián)合使用情況分析可知，以單一用藥為主，其次是二聯(lián)用藥。單一用藥不良反應(yīng)較少，二聯(lián)用藥會(huì)可能存在較少的藥物之間的相互作用，對(duì)于多聯(lián)用藥不良反應(yīng)較多。

3.3 結(jié)論和不足

厄貝沙坦片為主要的降壓藥，單一用藥、二聯(lián)用藥為主要用藥方法，使用相對(duì)合理。但是本研究中阿帕替尼致高血壓患者降壓藥物使用效果進(jìn)行調(diào)查，在今后研究中會(huì)擴(kuò)大研究范圍，為臨床降壓藥物的合理應(yīng)用提供更加全面的參考依據(jù)。