宮內(nèi)放置曼月樂聯(lián)合米非司酮對子宮腺肌癥患者月經(jīng)及激素水平的影響

湯光賢

撫州市婦幼保健院·撫州市第二人民醫(yī)院 (江西撫州 344000)

子宮腺肌癥是育齡期女性的高發(fā)疾病之一，患者主要表現(xiàn)為經(jīng)量增多、痛經(jīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起繼發(fā)性不孕。一項(xiàng)新的流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，子宮腺肌癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且患病年齡日趨年輕化[1]。臨床針對子宮腺肌癥主要采用手術(shù)、藥物、超聲消融等方法治療，雖能在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)仍較高，整體獲益不理想[2]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)又名曼月樂，屬于宮內(nèi)節(jié)育器，于宮內(nèi)放置后可定時(shí)釋放左炔諾孕酮，通過降低子宮內(nèi)膜對雌二醇的反應(yīng)性，緩解子宮內(nèi)膜增生，達(dá)到治療需求[3]。但有部分學(xué)者提出，在使用曼月樂治療過程中，患者陰道不規(guī)則流血的情況也時(shí)有發(fā)生，故針對宮內(nèi)放置曼月樂治療子宮腺肌癥患者的療效，臨床尚存在不同的結(jié)論[4]。鑒于此，本研究旨在探討宮內(nèi)放置曼月樂聯(lián)合米非司酮對子宮腺肌癥患者月經(jīng)及激素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月我院收治的68例子宮腺肌癥患者為研究對象，采用奇偶生成法將患者分為兩組，將序號為奇數(shù)的患者納入對照組，將序號為偶數(shù)的患者納入試驗(yàn)組，每組34例。對照組年齡27～43歲，平均(35.12±3.05)歲；孕次0～3次，平均(1.68±0.51)次；產(chǎn)次0～3次，平均(1.85±0.35)次；病程3～13個(gè)月，平均(8.25±2.15)個(gè)月。試驗(yàn)組年齡27～45歲，平均(35.17±3.02)歲；孕次0～3次，平均(1.71±0.47)次；產(chǎn)次0～3次，平均(1.87±0.31)次；病程3～17個(gè)月，平均(8.33±2.21)個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者知悉本研究內(nèi)容，并簽署同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中子宮腺肌癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)臨床病理學(xué)檢查確診；初次患病；入組前1個(gè)月未服用過免疫制劑及激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并卵巢囊腫、惡性腫瘤等其他婦科相關(guān)疾病；伴有全身感染性疾病或經(jīng)治療效果不滿意；存在宮內(nèi)節(jié)育器放置禁忌證，如可疑妊娠、生殖道炎癥、生殖器官畸形等；伴有精神疾病。

1.2 方法

對照組采用米非司酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格25 mg×6片)治療：口服，從經(jīng)期第5 d開始，12.5 mg/次，1次/d，共治療6個(gè)月。

試驗(yàn)組采用宮內(nèi)放置曼月樂(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，為T型塑料支架，橫臂長32 mm，縱臂長19 mm，含52 mg左炔諾孕酮)聯(lián)合米非司酮治療：于患者月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)放置曼月樂；患者取膀胱截石位，先行外陰常規(guī)消毒；放置后，于宮頸口留2 cm尾絲；米非司酮用法同對照組。

1.3 評價(jià)指標(biāo)

(1)治療效果：兩組患者均于治療3個(gè)月時(shí)門診隨訪，結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果及臨床癥狀改善情況綜合判定治療效果：顯效，子宮體積恢復(fù)正常，痛經(jīng)改善明顯或者消失；有效，宮體較治療前縮小，痛經(jīng)減輕；無效，宮體無變化或增大，痛經(jīng)未見明顯改變；治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)痛經(jīng)程度：分別于兩組治療前及治療3、6個(gè)月后，采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)[6]評估痛經(jīng)程度，分值為0～10分，0分表示無痛，10分表示疼痛劇烈；評分越高，代表疼痛越劇烈。(3)月經(jīng)量：分別于兩組治療前及治療3、6個(gè)月后，使用Higham等報(bào)道的月經(jīng)失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[7]評估兩組月經(jīng)量；患者評分>100分，視為月經(jīng)量增多。(4)激素水平：分別于兩組治療前及治療3、6個(gè)月后，采集空腹外周靜脈血5 ml，行抗凝處理后，以1 500 r/min轉(zhuǎn)速，10 cm離心半徑離心處理10 min，獲取上清液；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)及雌二醇(estradiol，E2)水平。(5)疾病復(fù)發(fā)：兩組均隨訪9個(gè)月，統(tǒng)計(jì)疾病復(fù)發(fā)情況；疾病復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)，患者再次出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)量異常等癥狀，且經(jīng)B超等檢查證實(shí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 痛經(jīng)程度

治療前，兩組VAS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、6個(gè)月后，兩組VAS評分均低于治療前，且試驗(yàn)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前及治療后不同時(shí)點(diǎn)VAS評分比較(分，

2.3 月經(jīng)量

治療前，兩組PBAC評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、6個(gè)月后，兩組PBAC評分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前及治療后不同時(shí)點(diǎn)PBAC評分比較(分，

2.4 激素水平

治療前，兩組FSH、LH、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3、6個(gè)月后，兩組血清FSH、LH、E2水平均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前及治療后不同時(shí)點(diǎn)血清FSH、LH、E2水平比較

2.5 復(fù)發(fā)比較

隨訪期間，對照組有6例疾病復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為21.43%(6/28)；試驗(yàn)組有1例疾病復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為3.03%(1/33)；兩組治療后疾病復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.399，P=0.065)。

3 討論

米非司酮治療子宮腺肌癥的機(jī)制主要包括以下4方面：(1)拮抗受精卵著床，加速宮頸成熟，促進(jìn)月經(jīng)來潮；(2)降低雌激素表達(dá)，抑制排卵；(3)加速宮頸軟化與擴(kuò)張；(4)阻斷雌激素、孕酮的作用，誘導(dǎo)閉經(jīng)[8]。需注意的是，米非司酮雖可有效改善患者臨床癥狀，但其仍存在遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，亟待臨床解決。曼月樂最初被臨床用于避孕，具有便捷、藥效理想、安全可靠的優(yōu)點(diǎn)，且作用時(shí)間可達(dá)5年。

近年來，曼月樂在婦科疾病治療中得到應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，治療3、6個(gè)月后，試驗(yàn)組血清FSH、LH、E2水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示，曼月樂在改善子宮腺肌癥患者激素水平方面的療效更佳。其原因可能為，曼月樂載有52 mg左炔孕酮，可在長期應(yīng)用過程中緩慢釋放，遠(yuǎn)期治療效果好、作用時(shí)間長，有利于降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；且曼月樂具有拮抗雌激素活性，加速E2向硫酸雌酮轉(zhuǎn)化并排出細(xì)胞的作用，從而可降低腺體及間質(zhì)細(xì)胞雌激素受體表達(dá)，減少雌激素功效，加速子宮內(nèi)膜蛻膜、萎縮，改善痛經(jīng)癥狀；此外，曼月樂還可在短時(shí)間內(nèi)加速子宮內(nèi)膜弧度改善，使宮腔在高濃度孕激素環(huán)境下，抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，繼而對子宮內(nèi)膜產(chǎn)生拮抗作用，抑制內(nèi)膜增生，加速子宮內(nèi)膜萎縮[9-10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3、6個(gè)月后，試驗(yàn)組PBAC評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療3、6個(gè)月后，試驗(yàn)組VAS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示，曼月樂宮內(nèi)放置可減少子宮腺肌癥患者的月經(jīng)量，緩解痛經(jīng)癥狀。其原因可能為，宮內(nèi)直接放置曼月樂可在短時(shí)間內(nèi)提高宮腔內(nèi)左炔孕酮的濃度，抑制子宮內(nèi)壁充血，降低子宮內(nèi)膜對E2的敏感性，拮抗內(nèi)膜增生，從而誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜加速萎縮，降低活性，減少患者月經(jīng)量[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組疾病復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其原因可能與本研究納入的樣本量較少，隨訪時(shí)間較短有關(guān)，未來還需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間，以增加研究結(jié)果的可信度，為臨床治療子宮腺肌癥提供參考依據(jù)。

綜上所述，宮內(nèi)放置曼月樂聯(lián)合米非司酮有利于減輕子宮腺肌癥患者痛經(jīng)程度，減少月經(jīng)量，調(diào)節(jié)激素分泌，且對降低治療后疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。