沙庫巴曲纈沙坦聯合呋塞米治療慢性心力衰竭的作用研究

王超

摘? 要：目的? 分析慢性心力衰竭治療中應用沙庫巴曲纈沙坦聯合呋塞米的作用。方法? 選取2019年12月～2020年12月赤峰市腫瘤醫院收治的66例慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數表法分為A組與B組，每組33例。A組患者應用呋塞米聯合沙庫巴曲纈沙坦治療，B組患者應用單一呋塞米治療。分析兩組患者的臨床療效、血清水平、心功能指標，觀察不良反應發生情況。結果? A組患者的治療總有效率高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，A組患者的血清氮氨基末端腦鈉尿肽、醛固酮、細胞間黏附分子-1水平低于B組，A組患者的心功能左心室舒張末期內徑低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的左室射血分數、左心室心肌質量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者的生活質量評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者的生活質量評分高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。A組患者的治療滿意率高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的血壓水平、心率優于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;但兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 對慢性心力衰竭患者，采用沙庫巴曲纈沙坦（ENTRESTO）聯合呋塞米治療，可改善患者的血清指標與心功能，提高患者滿意度和生活質量。

關鍵詞：沙庫巴曲纈沙坦;呋塞米;慢性心力衰竭;心功能;生活質量

中圖分類號：R541.61 文獻標識碼：A 文章編號：1009-8011（2022）-8-0169-05

心力衰竭為各種心臟結構或功能性疾病導致心臟收縮與舒張功能產生障礙，引起靜脈心血管難以排出血液，導致血液對動脈系統灌注不足，進而造成心臟循環障礙疾病，治療需大量時間，加上患者血流動力學負荷加大，致使疾病最終發展成慢性心衰[1-2]。臨床治療以強心、利尿為主，呋塞米屬于利尿藥物，在臨床中應用較多，其能夠對患者的血容量進行控制，但因患者病情嚴重，常規治療難以對其心功能進行改善。既往對心力衰竭的治療是利用利尿劑抗心衰，呋塞米能夠加速患者身體排出水與鈉，還能夠對水腫癥狀起到改善作用，對血管有擴張效用。呋塞米能夠促使血容量減少，減輕患者心室前負荷，因存在個體差異性，僅用此藥對部分患者的臨床療效并不明顯[3-4]。為有效控制患者的病情，臨床急需一類新型藥物來強化治療，很多學者將目光轉向沙庫巴曲纈沙坦（ENTRESTO），ENTRESTO是我國第一批批準的全新抗心衰藥物，能夠對患者的受體靶點部位進行抑制[5]。鑒于此，選取2019年12月～2020年12月赤峰市腫瘤醫院收治的66例慢性心力衰竭患者作為研究對象，分析療效，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年12月～2020年12月赤峰市腫瘤醫院收治的66例慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數表法分為A組與B組，每組33例。A組患者中，男17例，女16例;年齡60～79歲，平均年齡（66.68±4.78）歲;病程1～30 d，平均病程（14.30±1.25）d。B組患者中，男18例，女15例;年齡60～78歲，平均年齡（66.69±4.81）歲;病程1～30 d，平均病程（14.24±1.20）d。兩組患者的一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。患者及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經赤峰市腫瘤醫院醫學倫理委員會批準后開展。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①存在心血管疾病史，伴隨肺部啰音、心動過速、呼吸困難等癥狀，經檢查符合慢性心力衰竭診斷標準[6];②NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級;③對本研究所用藥物禁忌證。

排除標準：①肝、腎功能衰竭者;②存在精神障礙者;③存在血液疾病者;④合并心肌梗死心源性休克、急性心衰血流動力學不穩定、惡性心律失常等疾病者;⑤合并嚴重心腦血管疾病者;⑥存在交流障礙者。

1.3? 方法

所有患者先接受吸氧、靜臥、藥物等常規治療，口服地高辛（生產企業：杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021657），實施維持療法，0.125～0.250 mg/次，1次/d。口服氫氯噻嗪（生產企業：浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20113391）治療，25 mg/次，每周2次。

B組患者采用呋塞米（生產企業：上海第六制藥廠，國藥準字H31020265）治療。口服，初始劑量為20～40 mg/次，1次/d。疾病嚴重時，服藥2次/d，20～40 mg/次。兩次用藥時間間隔8 h。

A組患者采用ENTRESTO聯合呋塞米治療。呋塞米與B組患者相同，ENTRESTO（生產企業：北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20190001，產品編號：A14202849664）初始服用劑量50 mg/次，2次/d。隨后依據2周增加1倍的方法逐漸增加用藥量，一直到200 mg/次，2次/d。

兩組患者均連續服藥8周。

1.4? 觀察指標

對兩組患者的臨床療效進行評定。顯效：經治療，患者心功能提高至少2級，心力衰竭癥狀徹底消失，水鈉潴留、乏力及呼吸困難等癥狀明顯改善;有效：經治療，患者心功能提升1級，水鈉潴留、乏力及呼吸困難等癥狀有一定改善;無效：經治療，患者心功能及病癥均未好轉。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

運用酶聯免疫吸附法測定血清氮氨基末端腦鈉尿肽（NT-proBNP）、醛固酮（ALD）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）水平。

觀察兩組患者的心功能指標。采用多普勒彩超（生產企業：西門子;型號：ACUSON X150）測定左室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室心肌質量指數（LVMI）。

統計兩組患者的不良反應發生情況。不良反應包括便秘、頭暈、低血壓，不良反應總發生率=（便秘+頭暈+低血壓）例數/總例數×100%。

生活質量量表（SF-36）評估患者生活狀況。SF-36量表包括心理功能、生理功能、社會功能和精神健康，單個項目按照0～100分評估標準，評分與患者的生活質量成正比。

患者滿意度評估。在患者出院時發放醫院制作的調查問卷，統計患者疼痛感、頭暈、氣喘等10項不良癥狀發生情況，<3項癥狀為滿意，3～5項癥狀為較滿意，>5項癥狀為不滿意。總滿意率=（滿意+較滿意）例數/總例數×100%。

觀察兩組患者的收縮壓、舒張壓、心率。測定收縮壓：用橡皮筋在壓脈帶中打入空氣，使檢壓計重水銀漸漸上升到聽診器聽不到脈搏音后，持續放氣，減小壓脈帶中壓力，在水銀柱緩緩降低的基礎上仔細聽診。聽到“砰”的動脈音時檢壓計上水銀柱刻度為收縮壓。測定舒張壓：緩緩放氣，動脈音從低到高，由高至低，最終全部消失。聲音突然變弱時瞬間，檢壓計水銀柱刻度即為舒張壓。通過心電圖測定患者心率。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理數據，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

A組患者的治療總有效率為90.91%，高于B組患者的治療總有效率69.70%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者血清水平比較

治療前，兩組患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者的血清NT-proBNP、ALD、ICAM-1水平低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者心功能比較

治療前，兩組患者的LVEF、LVEDd、LVMI等各項指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者的LVEDd低于B組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組患者的LVEF、LVMI指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應發生情況比較

B組患者的不良反應發生率為6.06%，低于A組患者的不良反應發生率12.12%，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者生活質量評估比較

治療前，兩組患者的生活質量評分對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組患者的心理功能、生理功能、社會功能、精神健康評分高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6? 兩組患者滿意率比較

A組患者的總滿意率高于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表6。

2.7? 兩組患者血壓、心率比較

治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、心率較治療前均得到顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者的收縮壓、舒張壓、心率對比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表7。

3? 討論

目前對于慢性心力衰竭患者，臨床主要是通過袢利尿劑來實施抗心衰治療，其中呋塞米就是最常用的治療藥物[7]。呋塞米屬于一類袢利尿劑，其可促進機體排鈉過程，對機體水腫癥狀加以改善，同時還能發揮擴張血管效果，減輕心室負荷，緩解病癥[8-9]。呋塞米的臨床效果與劑量之間存在一定關聯，伴隨劑量加大，利尿效果會得到增強，用藥劑量范圍也會擴大，通過抑制腎小管髓袢厚壁段對氯化鈉的主動重吸收，增加氯離子與鈉離子排泄，減少鈉離子與氯離子的吸收，接著會引起氫離子和鉀離子排泄的增加[10]。不過，由于很多慢性心力衰竭患者年齡較大，心功能不佳，此時若僅采取呋塞米這一種藥物進行治療，通常難以達到理想效果，故而臨床研究展開探討，尋找和呋塞米聯合應用的藥物，來提升治療效果。

ENTRESTO鈉片是一種全新作用機制的抗心衰藥物，其化學結構中含有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、腦啡肽酶抑制劑——沙庫巴曲，因此同時具備抑制腦啡肽酶、拮抗血管緊張素受體的作用，對心衰有顯著治療效果[11]。腦啡肽酶抑制劑可對腦啡肽酶活性加以抑制，促使利鈉離子代謝速度減緩，從而對心血管系統發揮有效的調控作用[12]。

目前呋塞米聯合其他抗心衰藥物治療慢性心力衰竭，已經十分常見。ENTRESTO可對抗血管緊張素受體產生抑制作用。將呋塞米和ENTRESTO結合，能夠對慢性心力衰竭起到良好的改善作用。本研究結果顯示，B組患者的治療總有效率、心功能、生活質量及滿意度指標均優于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。由此可見，A組患者的聯合用藥方案可改善心功能，減輕患者病癥，緩解患者痛苦指數，提高患者生活質量及滿意度。

本研究還選取血清因子作為觀察指標，其中NT-proBNP是目前臨床中應用較多的、對心臟功能予以反映的生物學標志物，可直接反映慢性心力衰竭患者的心功能。ICAM-1屬于心血管功能關鍵的調節因子，其對心血管疾病的起病、進展均有重要價值[13]。血清ALD水平和機體炎性應激反應存在一定的關聯，而炎性應激反應可導致心力衰竭病情加重。本研究結果顯示，服藥8周后，A組患者的ALD、NT-proBNP、ICAM-1水平均明顯低于B組，說明A組患者經過相應治療，病情得到了顯著緩解。

在慢性心力衰竭患者用藥治療期間，不僅需要關注藥物的治療效果，同時還需關注患者的用藥安全性。本研究發現，B組患者與A組患者的不良反應發生率分別為6.06%與12.12%，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。由此可見，雖然A組患者比B組患者多用了ENTRESTO，不過這一藥物本身具有較高的安全性，且用藥之后不會和呋塞米發生作用，無藥物互相作用的負面影響，利于患者健康的恢復[14]。

綜上所述，慢性心力衰竭應用呋塞米和ENTRESTO聯合治療效果理想，值得臨床應用。

參考文獻

[1]景占聰.ENTRESTO聯合磷酸肌酸鈉治療慢性心力衰竭的效果[J].中國實用醫刊，2020，47（18）：89-92.

[2]畢朝暉.ENTRESTO鈉對植入心臟起搏器合并心力衰竭患者血漿B型鈉尿肽前體及炎性因子的影響研究[J].中國實用醫藥，2020， 15（5）：111-113.

[3]靳海斌.慢性心力衰竭的神經調節治療及ENTRESTO鈉應用新進展[J].心血管病學進展，2019，40（2）：143-146.

[4]馬聰，徐志偉.ENTRESTO鈉片治療慢性心力衰竭的研究進展[J].醫藥前沿，2020，10（2）：9-10.

[5]段娟.ENTRESTO聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者的臨床效果[J].中國民康醫學，2020，32（8）：51-53.

[6]中華醫學會心電生理和起搏分會，中國醫師協會心律學專業委員會.心臟再同步治療慢性心力衰竭的中國專家共識（2021年修訂版）[J].中華心律失常學雜志，2021，25（6）：465-478.

[7]楊兆瑞，劉芳，宋敏青.ENTRESTO與厄貝沙坦治療心力衰竭的對比研究[J].中國現代醫生，2019，57（36）：44-47.

[8]王毅，楊征.托伐普坦和ENTRESTO鈉片對慢性心力衰竭患者心功能及血清鈉水平的影響研究[J].陜西醫學雜志，2019，48（4）：64-66.

[9]羅世鋒，鄒偉堅.小劑量多巴胺聯合呋塞米治療心力衰竭患者的臨床療效和安全性分析[J].心血管病防治知識，2020，10（33）：39-41.

[10]王劍.觀察早期應用小劑量多巴胺聯合呋塞米治療心力衰竭的療效分析[J].中國藥物與臨床，2020，20（20）：3429-3431.

[11]李國良.大劑量呋塞米持續靜脈泵入在重度心衰臨床治療中的應用效果觀察[J].北方藥學，2020，17（5）：128-129.

[12]劉濤.呋塞米聯合貝那普利治療慢性肺源性心臟病心力衰竭患者的效果[J].中國民康醫學，2021，33（2）：1-3.

[13]焦建洪，徐秀娥，馬宗全.小劑量多巴胺聯合呋塞米治療心力衰竭的效果分析[J].中國現代藥物應用，2021，15（1）：134-136.

[14]張瑞英.ENTRESTO聯合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果及不良反應發生率分析[J].心血管病防治知識，2021，11（8）：8-10.