阿加曲班與阿替普酶聯合治療缺血性腦卒中的效果研究

韓建梅

(陽信縣人民醫院神經內科 山東 濱州 251800)

缺血性腦卒中(CIS)屬于臨床常見的腦血管疾病，具有發病急、進展快、致殘率與死亡率高等特點，給患者的健康與生命安全造成了巨大的威脅[1]。目前，溶栓是治療CIS的首選方案，其中阿替普酶屬于血栓溶解藥，主要成分為糖蛋白，可以結合于纖維蛋白，對循環中纖溶酶進行選擇性激活，適用于發病-溶栓時間在4.5h以內的患者[2]。然而，部分研究發現，雖然靜脈溶栓是治療CIS的首選方法，但也僅有1/3的患者神經損傷癥狀在3個月內可以完全緩解[3，4]。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，能夠快速結合于凝血塊，并將其溶解成凝血酶[5]。2020年6月～2021年5月本院對46例CIS患者應用了阿加曲班與阿替普酶聯合治療，取得了滿意的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2020年6月～2021年5月本院收治的CIS患者，共計92例。納入標準：CIS診斷符合《中國腦出血診治指南(2019)》[6]中的相關標準，且具有溶栓治療指征；首次發病；發病時間<4.5h；無溶栓治療史；所有患者家屬均對本次研究知情。排除標準：先天性心臟病、冠心病與心律失常等心血管疾病；嚴重急慢性感染；惡性腫瘤；免疫系統疾病；肝腎功能障礙；凝血障礙；近3個月有出血性疾病史或有出血傾向；伴有腦出血；近3個月服用過激素類藥物；對研究中涉及的藥物有過敏史。92例患者以隨機數字表進行分組，每組各納入患者46例。對照組中男性/女性比例為26例/20例；年齡45～78歲，平均(60.54±4.78)歲；發病-溶栓時間0.5h～4.2h，平均(2.00±0.80)h；基礎疾病為高血壓13例，糖尿病9例，高脂血癥5例。研究組中男性/女性比例為25例/21例；年齡44～78歲，平均(60.48±4.68)歲；發病-溶栓時間0.5h～4.3h，平均(2.10±0.68)h；基礎疾病為高血壓15例，糖尿病8例，高脂血癥5例。研究組與對照組在基線資料對比中，結果未見差異性(P>0.05)。本次研究經醫院倫理委員會批準。

1.2方法

兩組均采取清除氧自由基、改善腦代謝、營養神經、降糖、降壓、抗感染、維持酸堿度與水電解質平衡等對癥支持治療。對照組應用阿替普酶(規格：50mg，批準文號：注冊證號 S20160055，德國勃林格殷格翰制藥有限公司生產)靜脈溶栓治療，即5ml阿替普酶+0.9%氯化鈉注射液10ml，在1min內完成靜脈推注；之后給予45mg阿替普酶+0.9%氯化鈉注射液100ml，靜脈滴注，時間為1h。在此基礎上，研究組在阿替普酶靜脈溶栓治療后24h使用阿加曲班(規格：20ml:10mg*6支，批準文號：國藥準字H20203170，江蘇萬高藥業股份有限公司生產)預防新生小血栓，即60mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液150ml，持續靜脈滴注，時間為24h；之后改為10mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液150ml，靜脈滴注，時間為3h，2次/d。期間密切檢測患者的凝血功能，并根據檢測結果(以活化部分凝血酶原時間在100s及以下為標準)調整用量，持續治療14d。

1.3觀察指標

⑴根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對于兩組患者的治療效果進行觀察與評價。NIHSS量表評分包括意識、凝視、面癱、上下肢運動等共計16個項目，總分42分，分值越高說明神經缺損越重。相較于治療前NIHSS評分下降?90%為顯效，50%～90%為有效，20%～49%為改善，<20%為無效。總有效率=(顯效+有效+改善)/總例數×100%。⑵比較兩組治療前后的炎癥因子水平，方法：采集患者空腹靜脈血5ml，高速離心取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)與白細胞介素-8(IL-8)。⑶比較兩組的不良反應情況，包括：皮膚瘀斑、胃腸道出血、惡心嘔吐等。

1.4統計學處理

2 結果

2.1兩組治療效果對比

研究組治療的總有效率89.13%較對照組71.34%高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2治療前后兩組炎性因子對比

治療前，兩組各項炎性因子水平對比無差異性(P>0.05)；治療后，研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平較對照組低(P<0.01)。見表2。

表2 治療前后兩組炎性因子對比

2.3兩組不良反應對比

研究組不良反應發生率8.70%與對照組8.70%對比無差異性(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

CIS是臨床的常見危急重癥，若未及時采取有效的治療措施，可以嚴重危及患者的生命安全[7]。有研究發現，由于腦組織四周缺血半暗帶存在大量神經細胞與側支循環，若能快速恢復此區域血流，則可抑制腦組織損傷[8]。因此，恢復缺血半暗帶血供、快速建立側支循環及改善腦組織的神經功能是治療CIS的關鍵。

目前，臨床針對CIS患者主要采用溶栓、抗凝、改善腦循環、降顱壓、抗腦水腫、腦保護等對癥方案，其中具有溶栓時間窗與適應征的患者推薦使用溶栓治療，以期快速溶解血栓，恢復缺血病灶的血流灌注，改善神經功能受損，降低致殘率與死亡率[9]。阿替普酶屬于三代溶栓藥物，可以有效激活體內纖溶酶原，特異性溶解纖維蛋白，具有強效的溶栓作用。同時，阿替普酶纖維酶原親和力較強，可以促使纖維酶原向纖維酶進行轉化，繼而疏通缺血病灶處血流。然而，部分研究發現由于阿替普酶藥物半衰期較短，所以單純應用難以取得顯著的治療效果[10，11]。因此，探尋一種可靠且安全的藥物聯合阿替普酶保障CIS患者的治療效果十分必要。

阿加曲班屬于新型凝血酶抑制劑，其通過可逆性結合于凝血酶活位點，發揮出抑制凝血酶活性的作用，同時還能夠減少血小板聚集，改善血液循環，促進受損神經細胞恢復[12]。有藥理研究認為，阿加曲班具有高親和性與選擇性，可以有效降低血漿凝血酶-抗凝血酶復合物指標，調節血液高凝狀態，且起效迅速、半衰期短、安全性[13]。本文研究發現，研究組治療的總有效率89.13%較對照組71.34%高(P<0.05)，兩組不良反應無差異性(P>0.05)。可見，在阿替普酶的基礎上聯合應用阿加曲班能夠有效促進CIS患者神經功能恢復，且不會增加不良反應，安全可靠。同時，CIS是多種因素協同參與的復雜炎性反應過程，逐漸加重的炎性反應能夠擴大腦組織缺血范圍，導致缺血再灌注損傷，甚至誘發遲發性神經細胞凋亡[14]。本文對兩組治療前后的血清炎癥因子進行觀察發現，治療后研究組IL-6、TNF-α、IL-8水平較對照組低(P<0.01)。結果說明，兩種藥物協同作用可以有效抑制CIS患者的炎性反應，究其原因可能與兩種藥物快速改善了患者的神經功能，阻斷病情的進展途徑有關。

綜上所述，CIS患者應用阿加曲班與阿替普酶聯合治療能夠有效改善神經功能，抑制炎癥反應，適于臨床推廣。